Важность времени удвоения простат-специфического антигена (PSADT). Значение простат-специфического антигена (ПСА) для ранней диагностики рака простаты хорошо известно и используется для наблюдения за пациентами с раком простаты. Последние данные литературы свидетельствуют о том, что время удвоения простат-специфического антигена (PSADT) может иметь значение для наблюдения, принятия решения о лечении, оценки исхода и прогноза больных раком предстательной железы. Если значения ПСА изменяются линейно со временем, то скорость ПСА (PSAV), т.е. разница ПСА/разница во времени, лучше характеризует кривую ПСА-время. Однако было показано, что значения ПСА у пациентов с раком простаты изменяются как степенная функция с течением времени, а не линейно; log ПСА изменяется линейно с течением времени только тогда, когда берутся логарифмические значения ПСА (log ПСА=a+bt). С математической точки зрения, лучшим показателем кривой времени ПСА в этот момент будет PSADT, который можно рассчитать по следующей формуле: PSADT = (log2)/k, k — наклон линии времени ПСА. Именно потому, что ПСАДТ может лучше характеризовать изменения ПСА в реальных ситуациях, он стал более ценным и все чаще используется для индикации состояния пациента. 2. Расчет PSADT Когда значения PSA изменяются как функция мощности от времени, PSADT можно рассчитать, используя два значения PSA, PSADT = (t2 — t1) log2 / (logPSA1 — logPSA2), что является самым простым методом расчета. Однако при наличии нескольких значений ПСА необходимо получить коэффициент регрессии (b) путем расчета уравнения линейной регрессии для получения PSADT = (log2)/b. Значение PSADT, полученное таким методом, отражает информацию, включающую все значения ПСА, и уменьшает погрешность, которая может возникнуть при расчете по отдельным данным. Недавно Сватек и др. использовали подход модели случайных коэффициентов на этой основе, чтобы уменьшить смещение, вызванное биологической вариацией. В настоящее время чаще всего используются первые два метода. В ходе наблюдения за пациентами с раком простаты часто проводится серия анализов на ПСА, но вопрос о том, как это делается, требует решения. roberts et al. также рассчитали PSADT, используя первые два значения ПСА после определения концентрации ПСА в крови и все значения ПСА за 15-месячный период соответственно у пациентов, наблюдавшихся после радикального рака простаты, и сравнили их, и обнаружили, что расчеты в целом совпадают. ross et al. провели исследование 108 пациентов с раком простаты, которые не получали лечения. PSADT рассчитывался с использованием ранних значений ПСА и всех значений ПСА, и не было никакой разницы между двумя методами в определении более короткого PSADT (<24 м). Использование ранних значений ПСА для расчета ПСАДТ может помочь легче определить заболевание пациента на более ранней стадии, чтобы при необходимости можно было провести своевременное вмешательство. Значение ПСАДТ в наблюдении за больными раком предстательной железы Последние литературные данные свидетельствуют о том, что ПСАДТ может иметь большое значение для вынесения прогностических суждений, оценки исходов и принятия интервенционных решений у пациентов, наблюдающихся по поводу рака предстательной железы, которые описаны ниже по видам лечения. （ Для пациентов с раком простаты на ранней стадии, у которых ожидаемая продолжительность жизни составляет <10 лет, а качество жизни оставляет желать лучшего, возможно, целесообразно проведение обсервационного наблюдения. При наличии ранних признаков прогрессирования заболевания возможно раннее вмешательство, чтобы не потерять шанс на излечение. mclaren et al [5] обнаружили, что psadt является лучшим показателем прогрессирования заболевания, чем класс и стадия рака простаты у пациентов с ранней стадией рака простаты, которые находились под наблюдением, причем почти у половины пациентов с psadt <18 месяцев прогрессирование заболевания наблюдалось в течение 6 месяцев. Для пациентов с коротким псадтом целесообразно прекратить наблюдение и принять агрессивные меры лечения. Однако нет единого мнения о выборе подходящего порогового значения для psadt, чтобы направлять клиническое обследование. Разные авторы предложили различные референсные значения, варьирующие от 24 до 48 месяцев [6-8]. Поэтому выбор соответствующего референтного значения в качестве основы для принятия клинических решений о лечении подлежит дальнейшему исследованию. （Patel et al [9] проследили за 77 пациентами с повышенным ПСА после операции и обнаружили, что клинический рецидив не был выявлен у 80% пациентов с ПСАДТ ≥6 месяцев, в то время как клинический рецидив был выявлен у 36% пациентов с ПСАДТ <6 месяцев, причем разница между этими двумя показателями была значительной. Между ними была существенная разница. Возможно, что после радикальной простатэктомии у пациентов может оставаться нормальная ткань простаты, что приводит к повышенным значениям ПСА в сыворотке крови, но значения ПСА более стабильны и ПСАДТ более длительный, тогда как при рецидиве рака простаты ПСАДТ короче. Поэтому для определения биохимического рецидива (обычно при измеряемом после операции ПСА или >0,2 нг/мл) было предложено определять ПСАДТ для прогнозирования возможности клинического рецидива, однако окончательного референсного значения ПСАДТ, используемого для прогнозирования биохимического рецидива, не существует. Определение места рецидива Определение места рецидива может помочь в выборе вариантов лечения, например, лучевая терапия более эффективна в случае очагового рецидива, а эндокринная терапия выбирается в случае отдаленных метастазов, но ранний рецидив часто не обнаруживается с помощью сканирования костей или МРТ, помогающих определить место рецидива. Недавнее исследование показало, что ПСАДТ после биохимического рецидива может быть связан с местом рецидива, что способствует принятию раннего решения о вариантах спасительного лечения. patel et al. pound et al. обнаружили, что вероятность наличия отдаленных метастазов после операции была выше, если ПСАДТ <6 месяцев, балл по Глисону >7 или рецидив ПСА ≤2 лет. pound et al. обнаружили, что вероятность наличия отдаленных метастазов после операции была выше, если ПСАДТ был ≤10 месяцев, балл по Глисону >7 или рецидив ПСА ≤2 лет. Хотя пока не существует значения PSADT, которое можно использовать для выявления местного рецидива и отдаленных метастазов, эти сообщения создают основу для дальнейших исследований. Роль сальважной радиотерапии в случае биохимического рецидива у пациентов с радикальным раком предстательной железы не установлена, но недавно было высказано предположение, что размер PSADT может указывать на эффективность сальважной радиотерапии и может помочь в выборе подходящих случаев лечения. Разница была статистически значимой, при этом пациенты с PSADT ≥ 5 месяцев имели лучший ответ на радиотерапию, поэтому PSADT был использован в качестве показателя для прогнозирования эффективности спасительной радиотерапии, а спасительная радиотерапия считалась особенно эффективной, когда PSADT был ≥ 5 месяцев. Лучший результат спасительной лучевой терапии наблюдается в основном в случаях очагового рецидива, что позволяет предположить, что вероятность местного рецидива выше у пациентов с более длительным PSADT. Оценка прогноза пациентов Проведена большая выборка исследований, в которых PSADT коррелирует с долгосрочной послеоперационной выживаемостью пациентов.DAmico et al. При анализе 1 451 пациента с биохимическим рецидивом рака простаты после радикальной операции или лучевой терапии была обнаружена статистически значимая разница между пациентами с ПСАДТ <3 месяцев и пациентами с ПСАДТ ≥3 месяцев после радикальной операции или лучевой терапии, при этом коэффициент относительной опасности для ПКСМ составил 19,6. Относительное отношение рисков для ПКСМ составило 19,6, причем первый показатель был почти на 20% выше второго. Он использовал PSADT в качестве косвенного показателя для оценки прогноза пациентов с раком простаты после радикальной операции или радиотерапии. （Как и при радикальном раке предстательной железы, нет окончательного заключения о том, что определенное значение PSADT может быть использовано для отличия местного рецидива от отдаленных метастазов, но этот вопрос изучался рядом авторов. Хэнлон и др. также продемонстрировали, что psadt связан с отдаленными метастазами после радиотерапии. Необходимы дальнейшие исследования для информирования клинической практики, чтобы определить место рецидива и помочь принять решение о назначении местного лечения (например, криотерапии) или эндокринной терапии. Оценка прогноза пациента и помощь в принятии интервенционных решений Как уже упоминалось ранее, было показано, что PSADT коррелирует с прогнозом пациента после радиотерапии. Поэтому ПСАДТ может быть полезным для раннего вмешательства у пациентов высокого риска в момент биохимического рецидива после радиотерапии. pinover и др. лечили пациентов с биохимическим рецидивом после радиотерапии (определенным ASTRO как 3 последовательных повышения уровня ПСА) эндокринной терапией или только наблюдением. 148 из этих пациентов имели ПСАДТ < 12 месяцев, 59 приняли рекомендацию об эндокринной терапии, а остальные 89 отказались. 5-летняя выживаемость без метастазов была выше в первом случае (78%/57%, P<0,01), но не было разницы в долгосрочной опухолеспецифической выживаемости; 100 пациентов с псадт ≥12 месяцев, 89 приняли рекомендации по наблюдательному наблюдению, а остальные 11 получили деандрогенизацию, без существенной разницы в 5-летней выживаемости без метастазов. Однако это исследование было ретроспективным, и необходимо провести проспективное рандомизированное контролируемое клиническое исследование, чтобы выяснить, может ли раннее вмешательство у пациентов с высоким риском улучшить долгосрочную выживаемость. < span=""> (4) Эндокринная терапия Оценка прогноза пациентов Аналогичным образом было показано, что ПСАДТ коррелирует с прогнозом у пациентов, получающих деандрогенизацию, а Хэнлон и др. проследили за пациентами, получающими спасительную эндокринную терапию после радиотерапии, и обнаружили, что ПСАДТ после эндокринной терапии коррелирует с опухолеспецифической и общей выживаемостью. Ожидаемые эффекты вмешательства PSADT также могут быть связаны с результатами эндокринной терапии. Отсроченная антиандрогенная терапия была использована у 36 пациентов с гормононезависимым раком простаты, все из которых ранее получали только деандрогенизирующую терапию и наблюдались за уровнем ПСА, но у всех в итоге развился гормононезависимый рак простаты. ПСАДТ составил в среднем 12,7 месяцев у пациентов с эффективным лечением по сравнению с 7,5 месяцами у пациентов с неэффективным лечением (p=0,037), что свидетельствует о том, что ПСАДТ может помочь предсказать эффективность антиандрогенной терапии и ее продолжительность. (5) Химиотерапия Было высказано предположение, что ПСАДТ может быть показателем для оценки прогноза пациентов с гормононезависимым раком предстательной железы. Шмид и др. рассчитали PSADT у 40 пациентов с гормононезависимым раком простаты, получавших химиотерапию, и обнаружили, что средний PSADT составил 7,9 месяца, 7,5 месяца и 3,8 месяца для пациентов в частичной ремиссии, стабильной болезни и прогрессирующей болезни, соответственно, со значительными различиями, что говорит о том, что PSADT может быть дополнительным методом оценки эффективности лекарств, чтобы компенсировать отсутствие раннего выявления метастазов при сканировании костей. PSADT имеет значение для определения прогноза, оценки эффективности и принятия интервенционных решений в случаях последующего лечения рака предстательной железы и привлекает все большее внимание. Поскольку тест на ПСА удобен и экономичен, есть основания полагать, что он будет играть значительную роль в клиническом применении в будущем, поскольку исследования в области ПСАДТ продолжают совершенствоваться.