С 2008 года мы наблюдали множество пациентов с множественной лекарственной устойчивостью, например, мутации устойчивости после приема ламивудина или телбивудина, устойчивость после перехода на адефовир или добавления адефовира, рецидив вируса после применения обоих препаратов и секвенирование участков мутации обоих препаратов. Даже у некоторых пациентов, получавших энтекавир 1 мг (2 таблетки) плюс адефовир 10 мг (1 таблетка), вирус все еще не был под контролем, и болезнь продолжала ухудшаться. Множественная устойчивость к нуклеозидам является проблемой в лечении гепатита В. Множественная устойчивость к нуклеозидным препаратам вызывает следующие последствия: 1. возникновение гепатита, даже тяжелого гепатита и печеночной недостаточности. 2. развитие цирроза в течение короткого периода времени. 3. некоторые специфические мутантные штаммы связаны с мутациями вирусного поверхностного антигена и С-антигена. В 2008 году зарубежные ученые подтвердили индукцию гепатоцеллюлярной карциномы с помощью фундаментальных исследований, а последующие клинические исследования подтвердили эти выводы. В клинической практике мы также обнаружили, что некоторые специфические варианты вируса и пациенты с аномальной экспрессией поверхностного антигена/поверхностного антитела/Е-антигена имеют высокую частоту развития гепатоцеллюлярной карциномы. 4. кцДНК лекарственно-устойчивых мутантных штаммов может сохраняться в печени в течение длительного времени. Результаты фундаментальных исследований показывают, что кцДНК лекарственно-устойчивых мутантных штаммов сохраняется более 5 лет. В моем случае резистентная мутация произошла 6 лет назад, и прием нуклеозидного препарата был прекращен. Поэтому я предполагаю, что на очистку резистентного штамма может уйти более 10 лет». В 2013 году зарубежные эксперты предположили, что комбинация энтекавир плюс тенофовир может быть эффективной в лечении множественной лекарственной устойчивости. В апреле 2013 года мы провели лечение пациента с пересадкой почки энтекавиром плюс тенофовир для лечения комбинированной множественной лекарственной устойчивости. Комбинация энтекавир плюс тенофовир в течение 2 месяцев контролировала вирус. Однако еще предстоит выяснить, как долго она будет сохраняться. Варианты устойчивости к нуклеозидам стали очень распространенными в стране. Причины примерно следующие: 1. использование препаратов с низким генетическим барьером устойчивости в качестве начальных лекарств; 2. прерывистый прием препаратов и произвольное прекращение приема; 3. недостаточная доза и сокращение приема препаратов; 4. непонимание спектра устойчивости нуклеозидных препаратов и произвольная смена препаратов; 5. продажа поддельных препаратов на рынке. С 2008 года мы заменили нуклеозидные препараты на интерферон, чтобы достичь цели прекращения приема препаратов. В основном это были молодые люди, пациенты с множественной лекарственной устойчивостью, без цирроза и других противопоказаний. После прекращения приема нуклеозидных препаратов у некоторых пациентов возникали рецидивы, и мы несколько раз лечили их интерфероном, чтобы достичь точки, когда ДНК не обнаруживалась, E-антиген преобразовывался, поверхностный антиген снижался, и пациенты достигали устойчивого ответа после прекращения приема препаратов. Существуют специальные протоколы ведения пациентов, заменивших интерфероном нуклеозидные препараты, включая выбор типа используемого интерферона, корректировку дозы, меры мониторинга, выбор адъювантных препаратов и т.д. При отсутствии надлежащего управления существует высокий риск ухудшения течения заболевания. В 2013 году некоторые врачи не поняли протокол лечения и поспешили заменить нуклеозидные препараты на интерферон, что привело к ухудшению течения болезни у некоторых пациентов. Поэтому данную схему лечения необходимо применять с осторожностью. Замена нуклеозидов интерфероном предлагает новый вариант лечения множественной лекарственной устойчивости, который, будем надеяться, принесет пользу пациентам.