Введение в выведение гормонов

  Глюкокортикоиды ответственны за успех трансплантации почки, и на протяжении полувека они были самым классическим и широко используемым иммунодепрессантом, до сих пор играющим незаменимую роль при пересадке почки. Кроме того, из-за хорошо известных побочных эффектов гормонов всегда предпринимались попытки свести к минимуму или даже отказаться от их использования. Режимы отмены гормонов были горячей темой обсуждения в области почечной трансплантации, и в настоящее время существует большое количество международных контролируемых клинических исследований режимов отмены гормонов, выводы которых не вполне согласуются между собой. Улучшение метаболизма глюкозы, липидного обмена и остеопороза у реципиента очевидно и является общим результатом нескольких исследований. В то же время, большинство клинических исследований также показали, что частота отторжения у пациентов с почечным трансплантатом в той или иной степени увеличивается после отмены гормонов, что является негативным эффектом отмены гормонов и поводом для беспокойства. Поэтому клиницистам необходимо более тщательно оценивать, какие пациенты больше подходят для отмены гормонов, а какие нуждаются в длительной поддерживающей гормональной терапии. Лично я считаю, что следующие две области заслуживают нашего внимания.  Во-первых, первичное заболевание почек является важным фактором, который необходимо учитывать при отмене гормонов. Мы можем классифицировать первичные заболевания, провоцирующие ИМП, на две категории: иммунные и неиммунные факторы, иммунные факторы, такие как IgA нефропатия и хронический гломерулонефрит, и неиммунные заболевания, такие как поликистоз почек и диабетическая нефропатия. Установлено, что среди пациентов с почечным трансплантатом, проживших более десяти лет с долгосрочной выживаемостью, если основным заболеванием являются иммунные факторы, вызывающие уремию, такие как IgA нефропатия, примерно более половины из них будут испытывать рецидивы нефрита, приводящие к гипофункции пересаженной почки и появлению протеинурии, тогда как у пациентов с неиммунными факторами, такими как поликистоз почек, уремия не вызывает такого беспокойства. Гормоны широко используются в лечении иммунной нефропатии, и их применение после трансплантации также может в некоторой степени уменьшить рецидив первичного нефрита. Кроме того, у таких пациентов может наблюдаться гипералгезия и дефицит эндогенных глюкокортикоидов в организме из-за длительной предоперационной гормональной терапии, а полная отмена гормонов иногда приводит к появлению признаков адренокортикальной недостаточности и необходимости возобновления приема гормонов. Таким образом, у реципиентов с иммунной нефропатией гормоны не только играют антирецидивную роль, но и оказывают профилактическое действие на рецидив первичного заболевания почек. Поэтому поддерживающая терапия низкими дозами гормонов будет более разумной у пациентов, у которых основной причиной является иммунная нефропатия, а отмена гормонов может быть более безопасной у пациентов, у которых основной причиной являются неиммунные факторы, такие как сахарный диабет и поликистоз почек.  Во-вторых, еще одним важным фактором, влияющим на отмену гормонов, является комбинированный режим приема иммуносупрессивных препаратов. Первый — это режим периоперационной иммунной индукции. Периоперационный период — это критическое время, когда иммунная система пациента претерпевает резкие изменения, во время которых иммунная система организма проходит процесс восстановления баланса, чтобы принять новую почку. Правильная иммунная индукция, например, лечение поликлональными или моноклональными антителами, может лучше подавлять или регулировать активацию и ремоделирование исходной иммунной системы организма, закладывая хорошую основу для долгосрочного выживания трансплантата и делая послеоперационную отмену гормонов более безопасной для этого пациента. Второй — влияние комбинации иммунологических режимов, используемых во время поддерживающего периода. Ряд клинических исследований последних лет показал, что поддерживающие схемы с использованием такролимуса в сочетании с примахином имеют более низкую частоту отторжения и более высокий профиль безопасности у реципиентов после отмены гормонов. Поэтому при рассмотрении вопроса об отмене гормонов следует уделить должное внимание комбинации используемых препаратов для индукционной и поддерживающей терапии.  В заключение хочу сказать, что врачи и пациенты с нетерпением ждут протоколов отмены гормонов, но на практике нам нужно быть осторожными и учитывать сочетание основного заболевания пациента, иммунной индукционной терапии и иммунного режима, используемого для поддержания. Нам нужно больше информации из больших многоцентровых выборок, чтобы разработать более научные протоколы отмены гормонов.