I. Диетические вмешательства 1. Диета с высоким содержанием клетчатки для профилактики рака толстой кишки Хилл проанализировал 58 эпидемиологических работ и обнаружил, что существует корреляция между диетой с высоким содержанием клетчатки и риском развития рака толстой кишки, а также что злаки обеспечивают защиту от рака толстой кишки. Анализ 13 исследований рака толстой и прямой кишки, проведенных методом случай-контроль, показал, что пищевые волокна действительно оказывают профилактическое действие в отношении этого вида рака, а также значительно снижают заболеваемость раком желудка, пищевода и поджелудочной железы. Однако исследование Фукса не подтвердило эту точку зрения, поскольку 16-летнее наблюдение за 88 000 медсестер не выявило профилактического влияния клетчатки на рак толстой кишки или полипы; проспективное исследование 16 500 мужчин также не выявило корреляции между клетчаткой (в целом, зерновыми и овощами) и аденомами, а потребление фруктовой клетчатки снижало риск аденом, но не статистически значимым образом. Рандомизированные интервенционные исследования также не подтвердили защитного эффекта клетчатки на развитие аденом толстой кишки. Растворимая растительная клетчатка практически не влияет на вес и разжижение стула, но растворимая клетчатка может ферментироваться в толстой кишке и производить короткоцепочечные жирные кислоты, в том числе бутират, который, по-видимому, способствует дифференциации клеток и снижает возникновение рака кишечника. Эпидемиологические исследования рекомендуют, что снижение потребления красного мяса в западной диете может привести к снижению заболеваемости колоректальным раком. Некоторые исследования случай-контроль показали, что корреляция между потреблением красного мяса или жира и колоректальным раком может быть связана с образованием гетероциклических аминов при высокотемпературном приготовлении пищи, которые являются канцерогенными для животных и образуют аддукты ДНК у человека. Однако исследование методом случай-контроль, проведенное в Швеции, не выявило корреляции между потреблением гетероциклических аминов и колоректальным раком, а риск может быть опосредован ферментами, метаболизирующими гетероциклические амины. Два из этих ферментов имеют генетические полиморфизмы: CYP1 A2 (цитохром p4501 A2) катализирует N-окисление, а NAT2 (N-ацетилтрансфераза типа 2) катализирует N- и O-ацетилирование. Имеются данные о том, что риск развития колоректального рака повышен у людей с быстрым ацетилированием. Молоко является незаменимой частью питательной пищи, и турки, которые являются мясоедами, часто употребляют молоко и сырные продукты, и у них низкий уровень заболеваемости колоректальным раком. Эксперименты доказали, что молоко имеет прямую связь с ингибированием рака. После введения канцерогенных элементов двум группам лабораторных крыс, скорость роста раковых клеток в группе, не употреблявшей молоко, была в два раза выше, чем в группе, употреблявшей молоко. Белок линолевой кислоты и ферменты сывороточного белка в молоке обладают функцией подавления появления раковых клеток и роста опухоли. Кроме того, витамины-антиоксиданты, витамин A, D и каротин, содержащиеся в молоке, также выполняют функцию предотвращения роста раковых клеток. 4, вино может снизить риск рака толстой кишки Многие американцы уже выпивают бокал вина в день, чтобы снизить риск сердечных заболеваний, а теперь новое исследование сообщает, что употребление вина может также снизить риск рака толстой кишки. Исследователи считают, что употребление вина помогает снизить риск развития рака толстой кишки, но употребление другого алкоголя, такого как пиво и водка, не обладает этой защитной функцией. Только у 4,5 процентов пьющих вино развились полипы, в три раза больше у пьющих пиво и в два раза больше у непьющих. Во-вторых, химиопрофилактика рака толстой кишки С середины 1950-х годов химиопрофилактика достигла определенного прогресса в поиске продуктов питания или лекарств, которые предотвращают или прекращают канцерогенные процессы. Основные механизмы действия химиопрофилактических средств включают: (1) обращение вспять аномальной дифференцировки (например, гетеропролиферативные поражения); (2) ингибирование репликации и пролиферации клеток; (3) индукция апоптоза; (4) предотвращение метаболической активации канцерогенов или блокирование связывания канцерогенов с ДНК; (5) антиангиогенез и предотвращение инфильтрации и метастазирования раковых клеток. (1) Блокаторы злокачественной трансформации: они предотвращают злокачественную трансформацию или чрезмерную пролиферацию клеток до и после мутации генов. (2) Индукторы дифференцировки или апоптоза: их роль заключается в том, чтобы вызвать дифференцировку трансформированных клеток до нормального неракового состояния или побудить их к апоптозу. К этой категории относятся винкристин, N-(4-фенил)винкристин (4-HPR или феметинид), NSAIDs и др. Фолиевая кислота необходима для синтеза нуклеотидов и метилирования ДНК, и ее недостаток приводит к нарушению синтеза, метилирования и репарации ДНК, что приводит к колоректальному раку. Доказано, что недостаточное потребление фолиевой кислоты повышает риск развития рака толстой кишки, а добавление фолиевой кислоты может снизить этот риск. 2.Витамин D/кальций Поскольку роль витамина D в ингибировании пролиферации и стимулировании дифференцировки опухолей толстой кишки все больше подтверждается, витамин D как химиопрофилактическое или терапевтическое средство против рака толстой кишки стал важным вопросом, но токсические реакции, вызванные чрезмерным потреблением витамина D, особенно гиперкальциемия и ее серьезные последствия, ограничили его применение. Поэтому в последние годы за рубежом проводятся исследования синтетических производных витамина D в надежде получить препараты, способные эффективно подавлять рак, не вызывая гиперкальциемии. Кальципотриол (MC903), синтетическое производное витамина D, значительно снижал CCRP эпителия ткани толстой кишки на 62%, не вызывая гиперкальциемии и гиперкальциемии в моче, и аналогичные результаты были получены с другим синтетическим производным, DD003. Кроме того, в модели опухоли толстой кишки крысы, вызванной AOM, применение производного R024-5531 привело к значительному снижению заболеваемости раком и отсутствию значительного отличия в уровне кальция в крови от контрольной группы, и аналогичные результаты были получены с производным OTC. Авторы пришли к выводу, что витамин D обладает лучшей про-дифференцирующей и антипролиферативной реакцией только для колоректального рака с высокой экспрессией VDR. Считается, что витамины С и Е обладают антиоксидантными свойствами и могут быть использованы для профилактики опухолей. Преимущество витамина С в том, что он безопасен и легкодоступен, однако крупные клинические исследования не выявили пользы витаминов С и Е для предотвращения развития опухолей. Многие новые соединения, полученные из цитрусовых продуктов, азиатских продуктов и специй, продемонстрировали химиопрофилактический эффект в доклинических исследованиях. (1) Куркумин: показал значительную химиопрофилактическую активность рака толстой кишки в животных моделях; исследования in vitro показали, что он значительно снижает пролиферацию клеточных линий рака толстой кишки HT-29 и HCT-15 дозозависимым образом; (2) Перилловый спирт: присутствует в цитрусовых, лаванде и перечной мяте, и его добавление в рацион значительно снижает опухолеобразование у экспериментальных животных; (3) Другой экстракт цитрусовых, гесперидин, значительно снижает опухоли толстой кишки у экспериментальных животных. В заключение следует отметить, что эпидемиологические и экспериментальные исследования подтвердили, что возникновение рака толстой кишки тесно связано с факторами диетического питания. Будущие исследования должны быть направлены на обнаружение специфических для человека канцерогенов толстой кишки и дальнейшее выяснение взаимосвязи между структурой питания и некоторыми специфическими пищевыми привычками и канцерогенезом толстой кишки. Поскольку результаты предыдущих исследований были получены в основном на основе данных эпидемиологического обследования, сделанные выводы были неясными и даже противоречивыми, будущие лабораторные исследования могут быть направлены на проверку и уточнение этих выводов. Поскольку структура рациона и некоторые специфические пищевые привычки не столь сильны, как канцерогенные эффекты, и могут не вызывать опухоли в краткосрочной перспективе или даже на протяжении всего жизненного цикла животных, использование трансгенных животных (специфических метаболических типов) для таких тестов станет новой областью исследований в будущем. Разработка непитательных веществ в пищевых продуктах для обеспечения эффективных и нетоксичных химиопревентивных агентов для химиопрофилактики колоректального рака станет основным направлением исследований в предстоящий период.