У некоторых людей есть аллергия на определенные продукты питания (например, арахис, молоко, яйца и т.д.), которые при случайном употреблении могут вызвать иммунный ответ различной интенсивности. В большинстве случаев продукты, которые мы потребляем, тонко избегают иммунного ответа пищеварительной системы через механизм, называемый «оральной толерантностью», хотя этот механизм еще не до конца изучен. Предыдущие исследования позволили предположить, что регуляторные Т-клетки (в частности, периферические регуляторные Т-клетки, pTreg) могут быть вовлечены в этот процесс. Клетки pTreg дифференцируются от обычных Т-клеток и в основном обнаруживаются в кишечнике. Эта особенность распределения предполагает, что они, вероятно, находятся под влиянием кишечных комменсальных бактерий. Предыдущие эксперименты показали, что часть антиген-специфических CD4+ T-клеток может трансформироваться в pTreg-клетки, если давать мышам антигены перорально, но связано ли это с конкретными видами пищи, не ясно. Чтобы объяснить это, группа Чарльза Д. Сурха из Института иммунологии при Корейском институте фундаментальных медицинских наук провела детальное исследование, результаты которого были опубликованы в недавнем выпуске журнала Science. Во-первых, они провели очень впечатляющий эксперимент: серия мышей AF (Antigen Free) была получена путем химического контроля кормления мышей GF диетой, в которой не содержалось никаких макромолекулярных соединений (т.е. эффективно избегая присутствия пищевых антигенов). Количество лимфоцитов в подкожной пластинке преддверия тонкой кишки мышей AF было значительно ниже, особенно количество CD4+ Т-клеток. Это явление позволяет предположить, что количество CD4+ Т-клеток в кишечнике регулируется антигенами в пище. Позже авторы обнаружили, что количество CD4+ Treg клеток в ламина проприи тонкой кишки также было значительно ниже у мышей AF по сравнению с мышами SPF, фенотип, схожий с GF. Дальнейший анализ показал, что значительная часть этой уменьшенной популяции клеток Treg была представлена клетками pTreg. В заключение, эти результаты свидетельствуют о том, что антигены в пище могут способствовать пролиферации и дифференцировке клеток pTreg в lamina propria кишечника. Далее авторы проанализировали, какие именно пищевые антигены (жидкие или твердые) имеют значение для развития кишечных pTreg. Аналогично описанному выше, они кормили различные виды мышей (SPF, AF, GF) жевательными кормами. Результаты показали, что количество pTreg клеток в lamina propria тонкой кишки было значительно увеличено в экспериментальной группе мышей по сравнению с контрольной группой. Это позволяет предположить, что антигены, содержащиеся в твердой пище, играют важную роль в развитии этих клеток в кишечнике. Помимо пищевых антигенов, кишечные микроорганизмы также играют важную роль в развитии pTreg. Предыдущие исследования показали, что микробы кишечника могут способствовать дифференцировке RORgamma t+ Treg клеток. Результаты показали, что количество этих клеток было значительно снижено в кишечнике мышей как AF, так и GF (положительный контроль). Кроме того, создание RORgamma t- Treg клеток также было значительно ниже у мышей AF, в отличие от мышей GF. Авторы обнаружили, что на количество RORgamma t+ Treg клеток влияют микроорганизмы кишечника, а на количество ROR gamma- Treg клеток влияют пищевые антигены, либо бактериальная колонизация, либо измененная практика питания. Впоследствии авторы обнаружили, что количество кишечных CD103+ CD11b+ DCs также было значительно снижено у мышей с АФ. Эта фракция клеток в основном использовалась для индукции дифференцировки Treg-клеток; напротив, количество CD103- CD11b+ DCs в кишечнике мышей AF было в три раза выше, чем у мышей SPF(GF). В заключение авторы показывают, что антигены в пище являются ключевыми факторами в индукции дифференцировки клеток pTreg в lamina propria тонкой кишки, что будет играть критическую роль в поддержании среды иммунной толерантности в кишечнике; отсутствие антигенов в пище приводит к снижению количества DC, индуцирующих продукцию pTreg в кишечнике, что в свою очередь влияет на количество pTreg. Поскольку этот антиген часто присутствует в твердых продуктах питания, он также объясняет, почему у детей часто возникают симптомы пищевой аллергии, которые со временем исчезают.