Вмешательство в естественные процессы у детей, генетически предрасположенных к аллергическим заболеваниям

Развитие аллергических заболеваний имеет свой естественный процесс (атопический марш), то есть в определенном возрасте возникает череда характерных клинических проявлений аллергических реакций, которые длятся многие годы, а с возрастом одни симптомы могут преобладать, а другие уменьшаться или исчезать вовсе. Обычно у детей первыми симптомами являются атопический дерматит (экзема) и пищевая аллергия, которые постепенно перерастают в аллергический ринит, а в конечном итоге приводят к астме. приводящие в конечном итоге к бронхиальной астме. Атопический дерматит (экзема), аллергический ринит и астма являются распространенными заболеваниями, особенно в западных странах, и в последние десятилетия их частота растет. Экзема — хроническое рецидивирующее инфекционное заболевание кожи, сопровождающееся зудом, мокнутием и рубцеванием, и является наиболее распространенным инфекционным заболеванием кожи в детском возрасте, начинающимся обычно в течение первого года жизни. Распространенность экземы составляет 10-20% у детей и 1-3% у взрослых, 17,2% у детей 5-9 лет и 0,3-20,5% у детей 13-14 лет, особенно в развитых индустриальных странах, где распространенность экземы продолжает расти среди представителей высших слоев общества и жителей городов. У 35-40% детей с пищевой аллергией и атопическим дерматитом развиваются оба заболевания, причем распространенность пищевой аллергии выше у детей с пищевой аллергией и атопическим дерматитом. Пищевая аллергия и атопический дерматит одновременно встречаются у 35-40% детей, а распространенность пищевой аллергии достигает пика у детей в возрасте 2 лет, увеличивается до 6-8% в возрасте 1 года и снижается до 1-2% в зрелом возрасте. В последние годы ряд исследований подтвердил естественное течение аллергических заболеваний, при котором атопический дерматит и пищевая аллергия являются первыми проявлениями в детском возрасте, сохраняются в течение многих лет и прогрессируют до аллергического ринита и бронхиальной астмы. Исследование 2222 младенцев с экземой в возрасте 11,5-22,5 месяцев показало, что 64% младенцев с экземой, появившейся в первые 3 месяца жизни, были сенсибилизированы IgE-опосредованной аллергией к яйцу, коровьему молоку или арахису, причем доля таких сенсибилизаций увеличивалась с тяжестью экземы у младенцев до 12-месячного возраста, а у детей с экземой после 1 года этот феномен не проявлялся. . К зрелому возрасту еще меньшее число больных экземой имеют пищевую аллергию. Проводились также многочисленные исследования взаимосвязи экземы с аллергическим ринитом и астмой. Было показано, что более чем у половины детей с тяжелой формой атопического дерматита в конечном итоге развивается астма и примерно у 75% — аллергический ринит. Наличие экземы в возрасте до 2 лет, особенно в первые 6 месяцев жизни, является фактором высокого риска развития аллергического ринита и астмы к 6-7 годам, причем более выраженным он является у мальчиков, где этот показатель может достигать 45%. Недавно в ретроспективном исследовании впервые было высказано предположение о влиянии экземы на персистенцию детской астмы в среднем возрасте, причем были выявлены значимые корреляции между детской экземой и вновь возникшей астмой на трех различных этапах жизни: в препубертатном, пубертатном и зрелом возрасте, а также персистирующей астмой в возрасте 8-44 лет. В ряде исследований также показана тесная связь между детским аллергическим ринитом и последующей астмой. От 10 до 40% пациентов с аллергическим ринитом страдают также астмой, а доля астматиков с аллергическим ринитом может достигать 80%. Все вышеперечисленные исследования подтверждают естественное течение аллергических заболеваний и проливают свет на их взаимосвязь. Именно концентрация усилий на профилактике у генетически обусловленного индивидуального ребенка, предрасположенного к аллергическим заболеваниям, может кардинально изменить естественное течение аллергических заболеваний. (i) Пищевая профилактика В 2001 году ВОЗ выступила за исключительно грудное вскармливание в течение более 6 месяцев, поскольку раннее введение прикорма (экзогенных белковых антигенов) негативно сказывается на перестройке иммунной системы Th2 в Th1 у детей раннего возраста, испытывающих дефицит Treg-клеток, что может привести к развитию аллергической реакции с преобладанием Th2. За последние два года появилось значительное количество новых исследований, дискредитирующих прежнюю теорию о том, что исключительное грудное вскармливание с отсроченным (>6 месяцев) введением прикорма не только не снижает частоту аллергических заболеваний, но, напротив, увеличивает их, нанося вред здоровью младенца. Частота аллергии на арахис среди евреев, проживающих в Израиле, была значительно ниже, чем среди евреев, переехавших в Великобританию, поскольку первые употребляли больше арахиса в раннем детстве, что позволяет предположить, что пероральный контакт с пищевыми аллергенами может играть важную роль в формировании толерантности к ним. Было высказано предположение, что повреждение организма и усиление сенсибилизации к аллергенам в результате задержки введения прикорма связано с пропуском оптимального периода (4-6 месяцев) для критической и эффективной трансоральной индукции иммунной толерантности у младенцев. Было показано, что высокое потребление фруктов, овощей, бобовых, морепродуктов и цельного зерна, а также низкое потребление транс-жирных кислот и моносахаридов в период беременности и детства матери может эффективно снижать риск развития аллергических заболеваний. (ii) Экологическая профилактика Окружающая среда оказывает большое влияние на развитие аллергических заболеваний. В частности, сажа, образующаяся при курении, является одной из важных причин развития астмы и других аллергических заболеваний. Некоторые исследования показали, что дым из окружающей среды, образующийся при курении, может повышать риск развития аллергической сенсибилизации и астмы у детей. Поэтому всем родителям настоятельно рекомендуется отказаться от курения. Пылевые клещи являются распространенными аллергенами в окружающей среде, и впервые на основании проведенных исследований было высказано предположение, что строгое избегание пылевых клещей и высокоантигенных продуктов питания может снизить сенсибилизацию к аллергенам у младенцев в группах повышенного риска. Как и в случае с гигиенической гипотезой, воздействие микроорганизмов в детском возрасте снижает вероятность развития аллергических заболеваний, однако следует также отметить, что респираторные вирусные инфекции являются высоким фактором риска развития астмы. (В последние годы достигнуты значительные успехи в области специфической иммунотерапии, которая может быть эффективна для уменьшения симптомов аллергических заболеваний и снижения риска развития астмы. Возможными механизмами являются индуцирование образования регуляторных Т-клеток и блокирование образования специфических антител. Доказана эффективность пищевой десенсибилизации у детей. Десенсибилизация детей с аллергией на молоко путем перорального введения возрастающих доз молока привела к значительному повышению толерантности к молоку, при этом уровень IgE в организме не изменился, а уровень IgG4 значительно повысился. Важно отметить, что целью пероральной иммунотерапии является не полная толерантность к ранее аллергенному продукту, а увеличение переносимой дозы и смягчение или предотвращение тяжелых побочных реакций. Считается, что разнообразные пробиотики оказывают положительное влияние на поддержание баланса кишечной флоры, поддержание микросреды кишечника и восстановление нормальной кишечной проницаемости, а также улучшают иммунный барьер кишечного тракта и снижают образование провоспалительных факторов, тем самым предотвращая развитие аллергического воспаления. Недавнее исследование показало, что прием лактобактерий беременными женщинами и младенцами до 2 лет снижает риск развития экземы на 50% в возрасте 2 лет, что свидетельствует о профилактическом эффекте в отношении экземы. Для подтверждения влияния пробиотиков на астму необходимы дальнейшие исследования. Для блокирования естественного течения аллергических заболеваний использовались и некоторые другие фармакологические средства, включая антигистаминные препараты, кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина. В одном из исследований было показано, что частота развития астмы у младенцев не изменилась после 18 месяцев лечения цетиризином, но снизился риск развития астмы у младенцев с аллергией на клещей домашней пыли и пыльцу растений. Ингибиторы кальциневрина лечат экзему, подавляя транскрипцию Th1- и Th2-подобных цитокинов и блокируя Т-клетки, активированные суперантигеном S. aureus. Для уточнения безопасности перечисленных фармакологических средств и эффективности их воздействия на естественное течение аллергических заболеваний, таких как астма, необходимы будущие многоцентровые исследования методом «случай-контроль».