Примечание автора: Первоначальная цель этой статьи — обобщить знания о естественном течении и клинической стадии ВИЧ-инфекции, которые являются популярными знаниями для общения и обучения. Для друзей с рискованным поведением, подозреваемых в заражении, и после научной консультации и тестирования для исключения симптомов, связанных с ВИЧ-инфекцией, симптомы, описанные в этой статье, не следует вырывать из контекста и сравнивать, чтобы избежать страха.
1.Естественное течение ВИЧ-инфекции
(1) Период острой инфекции
Острая инфекция обычно возникает примерно через 1-2 недели после заражения ВИЧ. В период острой инфекции ВИЧ усиленно реплицируется, а количество клеток CD4 резко снижается. В результате примерно у 50-70% инфицированных людей развивается виремия ВИЧ и клинические симптомы, обусловленные острым повреждением иммунной системы. Основными симптомами являются системные, а также кожные, неврологические и кишечные симптомы, но они различаются по степени тяжести.
Системные симптомы включают лихорадку, боль в горле, ночную потливость, артралгию, увеличение лимфатических узлов и гепатоспленомегалию. Поражение кожи проявляется в основном в виде сыпи, в основном незудящих красных папул, иногда диффузной крапивницы или сыпи в виде волдырей, причем сыпь появляется в основном на лице и туловище, а в тяжелых случаях — по всему телу.
Клиническими проявлениями являются лихорадка, головная боль, рвота и признаки раздражения менингеальной оболочки, а также повышенное содержание мононуклеарных клеток и белка при исследовании спинномозговой жидкости. Большинство из перечисленных симптомов могут самостоятельно восстановиться через 2-3 недели. Однако у некоторых пациентов наблюдается затяжное течение заболевания с рецидивирующими симптомами менингита. У отдельных пациентов могут также наблюдаться периферическая нейропатия, миелопатия и синдром Грина-Барре. Желудочно-кишечные симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвы во рту, кандидоз полости рта и пищевода.
В целом, острая фаза симптомов ВИЧ длится около 2-4 недель. Однако клинические симптомы у большинства инфицированных людей обычно мягкие и преходящие, как при простуде или мононуклеозе, и могут вернуться к норме через 2-3 недели при симптоматическом лечении или даже без лечения. Поэтому многие люди в клинической практике не уверены в истинной острой фазе инфекции. Частота общих признаков и симптомов (статистика варьируется от исследования к исследованию): лихорадка 96%, миалгия 54%, гепатоспленомегалия 14%, увеличение лимфатических узлов 74%, головная боль 32%, молочница 12%, фарингит 70%, диарея 32%, неврологические симптомы 12%, сыпь 70%, тошнота или рвота 27%.
Острый период инфекции означает, что определенное количество вируса попадает в лимфоциты, моноциты и периферические лимфатические узлы в циркуляции организма, вирус быстро реплицируется и размножается, количество вируса резко возрастает, до 100 000 — 1 миллиона копий РНК ВИЧ на мл плазмы (105-106 копий/мл плазмы), поэтому в острый период в сыворотке крови может быть обнаружен достаточно высокий уровень антигена ВИЧ. Клинические проявления дискомфорта и антитела не могут быть обнаружены, тогда иммунная система организма быстро вырабатывает соответствующие антитела, благодаря защитной функции иммунной системы, всего за несколько недель РНК ВИЧ снизится примерно до 1000-10 000 (103-104 копий/мл плазмы), степень снижения тесно связана с иммунной способностью инфицированного человека, обычно через 1-2 недели после появления симптомов можно измерить антитела.
Исходя из этого правила, любой человек, подозреваемый в заражении ВИЧ с вышеперечисленными симптомами, должен обратиться в инфекционное отделение больницы и пройти следующие тесты: (1) определение вирусной нагрузки; (2) определение антигена; и (3) определение антител. При необходимости для справки следует провести анализ на подмножество Т-лимфоцитов: включая анализы на CD4 и CD8 лимфоциты. Присутствие антигенов в сыворотке крови во время острой фазы является преходящим и обычно обнаруживается в течение всего от двух недель до одного месяца. Поэтому после появления симптомов следует незамедлительно провести проверку, некоторые пациенты могут не обнаружить антиген после этого периода; но вирусную нагрузку после заражения невозможно обнаружить, потому что не так много отечественных медицинских учреждений с этим тестом, и он дорогой, рекомендуется проверить условия; в то же время необходимо проверить антитела, чтобы понять реакцию организма, как только антитело появляется, оно всегда существовало и не исчезнет. Это фундаментальная основа для диагностики ВИЧ-инфекции.
Поскольку ВИЧ в основном поражает клетки CD4, у некоторых людей в начале заболевания наблюдается значительное снижение количества клеток CD4 и увеличение количества клеток CD8, поэтому врачи должны обращать внимание не только на количество клеток CD4, но и на соотношение клеток CD4/CD8. Иногда количество клеток CD4 может быть в пределах нормы, но значительное увеличение количества клеток CD8, приводящее к инверсии соотношения CD4/CD8 клеток, также свидетельствует о ВИЧ-инфекции. При появлении антител, стабилизации заболевания и значительном снижении вирусной репликации количество клеток CD4 может вернуться в нормальный диапазон без лечения, а соотношение количества клеток CD4/CD8 также может вернуться к нормальному уровню, причем у большинства остро инфицированных пациентов количество клеток CD4 остается нормальным. Уровень задержки вируса в организме в период острой инфекции напрямую предсказывает скорость развития СПИДа у ВИЧ-инфицированных пациентов.
(2) Асимптоматическая фаза
После острой ВИЧ-инфекции у большинства пациентов наблюдается длительный бессимптомный период, однако у каждого человека он протекает по-разному. Для большинства пациентов бессимптомный период от заражения ВИЧ-1 до появления клинических симптомов или дальнейшего развития СПИДа составляет около 8-10 лет. Долгожители после заражения ВИЧ-1.
ВИЧ длительное время находится в организме в состоянии латентной инфекции и уклоняется от клиренса иммунной системой хозяина. Продолжительность клинического бессимптомного периода зависит от количества и типа инфицированных вирусов, пути заражения, индивидуальных различий в иммунном статусе организма, условий питания и образа жизни. Принято считать, что этот период короче у инфицированных через кровь (от нескольких месяцев до 5 лет, в среднем 2 года) и длиннее у инфицированных половым путем (от 6 до 12 лет, в среднем 8 лет).
Во время бессимптомного периода ВИЧ поддерживает в организме равновесие высокой репликации, что означает, что вирус производится в большом количестве каждый день, но и очищается в большом количестве, постоянно заражая и убивая Т-лимфоциты, а также постоянно мутируя, чтобы избежать иммунной системы. (2) Количество вируса в крови в основном остается на таком низком уровне, что является относительно динамичным и стабильным равновесием, но это не абсолютное статичное состояние, а динамичное равновесие, при котором ВИЧ постоянно производится и постоянно удаляется; этот быстрый и высокоскоростной динамичный процесс был многократно подтвержден в большом количестве исследований. (3) Быстрая мутация генетических генов (3,4×105/bp/цикл репликации). С точки зрения патогенеза, эта фаза представляет собой фазу медленного дефицита CD4-клеток, и это медленное нарушение иммунной функции подвергает пациента скрытой опасности развития смертельной инфекции.
Во время бессимптомной фазы у некоторых пациентов может развиться стойкое увеличение лимфатических узлов (PGL), которое в основном проявляется как необъяснимое увеличение лимфатических узлов, клинически известное как СПИД-ассоциированный комплекс (ARC). У таких пациентов болезнь может сохраняться в течение значительного периода времени и ограничивается припухшими лимфатическими узлами. Диагностическими критериями ПГЛ являются: (1) два или более увеличенных лимфатических узла помимо паховой области; (2) лимфатические узлы ≥ 1 см в диаметре, без давления или спаек; (3) длительность заболевания более 3 месяцев; и (4) отсутствие другой этиологии. Кроме того, эти бессимптомные инфицированные лица являются крупнейшим источником передачи ВИЧ-1 инфекции.
(3) Стадия СПИДа
После длительной бессимптомной фазы или проявления АРК у пациентов могут развиться необъяснимые прогрессирующие истощение и слабость, а затем «оппортунистические» инфекции, в основном в виде пневмонии Pneumocystis carinii или инфекции центральной нервной системы, которые являются непосредственной причиной смерти у большинства пациентов со СПИДом. Средняя выживаемость нелеченых пациентов, вступивших в эту фазу, составляет 12-18 месяцев. Саркома Капоши представляет собой пурпурные бляшки, которые могут появляться на коже всего тела, но чаще всего на конечностях и на слизистой оболочке полости рта. Саркома Капоши не является причиной смерти от ВИЧ-1 инфекции, и последней непосредственной причиной смерти у этих пациентов остается инфекция. Есть также несколько ВИЧ-1-инфицированных пациентов, у которых наблюдаются другие злокачественные опухоли, такие как лимфосаркома и меланома.
2. Три клинических типа ВИЧ-инфекции
(1) Типичные прогрессирующие
На ранней стадии инфекции их иммунная функция не нарушена, но их иммунные способности постепенно снижаются в течение 8-10 лет и в конце концов развиваются в СПИД.
(2) Быстро прогрессирующие
В этой группе наблюдается быстрое снижение количества клеток CD4 в течение 2-5 лет, низкий уровень анти-ВИЧ антител и слабая способность этих антител нейтрализовать ВИЧ, или, возможно, повышенное количество антител. Наиболее яркой особенностью у быстро прогрессирующих людей является сохранение высокой вирусной нагрузки на протяжении всей ВИЧ-инфекции.
(3) Долгожители (также известные как долго не прогрессирующие)
Эти инфицированные люди сохраняют здоровый статус в течение более 12 лет и поддерживают нормальное количество клеток CD4. Такие долгожители обычно составляют 8-10% всех инфицированных пациентов, максимальный срок их жизни в настоящее время составляет 17 лет. Эти бессимптомные люди могут встречаться среди больных гемофилией, потребителей внутривенных наркотиков, гетеросексуальных контактов и новорожденных. Долгосрочные выжившие часто характеризуются низкой вирусной нагрузкой (плазма и ПБМК), относительно непатогенными штаммами ВИЧ, наличием антител против существующих штаммов ВИЧ у лиц, которые не усугубляют инфекцию, продукцией цитокинов I типа ПБМК и сильным противовирусным ответом клеток CD8.
Факторы, связанные с долгосрочным выживанием, включают: (1) инфицирование менее репликационно-компетентным аттенуированным штаммом (делеция nef); (2) сильный противовирусный ответ клеток CD8; (3) выработка цитокинов Th1-типа (IL-2, IFN-γ, IL-12); (4) обнаруживаемые нейтрализующие антитела к собственному штамму; (5) крепкий организм; (6) делеция аллеля CCR5 и снижение экспрессии рецептора CCR5 на клетках CD4, что влияет на распространение штаммов NSI.
3.Клинические проявления СПИДа
Инкубационный период заболевания длительный, и принято считать, что болезнь может развиться в СПИД примерно через 2-10 лет, а ВИЧ можно разделить на четыре стадии после вторжения в организм человека.
(1) Стадия I Острая инфекция
После первичного заражения ВИЧ у небольшого числа пациентов может развиться лихорадка, общее недомогание, головная боль, анорексия, тошнота, миалгия, артралгия и опухшие лимфатические узлы, похожие на симптомы сывороточной болезни. В это время в крови могут быть обнаружены ВИЧ и антиген p24. Соотношение CD4/CD8 инвертируется из-за повышенного количества клеток CD8T, также может наблюдаться тромбоцитопения. Симптомы обычно продолжаются от 3 до 14 дней, а затем спонтанно исчезают.
(2) Стадия II Бессимптомная инфекция
Эта стадия может продолжаться с момента первичной ВИЧ-инфекции или после исчезновения симптомов острой инфекции. Клинические симптомы отсутствуют, но антитела к ВИЧ, а также белки ядра и оболочки ВИЧ обнаруживаются в сыворотке крови и являются инфекционными. Это усечение может продолжаться от 2 до 10 лет или дольше.
(3) Стадия III Синдром стойкого генерализованного увеличения лимфатических узлов (ПГЛУ)
Основным проявлением является увеличение двух или более лимфатических узлов в других частях тела, за исключением паховых лимфатических узлов. Он характеризуется увеличенными лимфатическими узлами диаметром 1 см и более, нежной консистенцией, отсутствием боли при надавливании и свободным движением без спаек. Биопсия показывает реактивную гиперплазию лимфатических узлов. Как правило, увеличение сохраняется более 3 месяцев. У некоторых пациентов увеличенные лимфатические узлы постепенно рассасываются через 1 год, но есть и такие пациенты, у которых они увеличиваются снова.
(4) IV стадия СПИДа
На этой стадии могут появиться пять типов проявлений.
(1) Физическое заболевание, т.е. лихорадка, усталость, недомогание, ночная потливость, анорексия, потеря веса, хроническая диарея и легкая простуда. В дополнение к генерализованному увеличению лимфатических узлов может наблюдаться гепатоспленомегалия. Это становится синдромом, связанным со СПИДом (ARS).
(ii) Неврологические симптомы с головной болью, эпилепсией, прогрессирующей деменцией и параличом нижних конечностей.
(iii) Тяжелый клинический иммунодефицит с различными оппортунистическими патогенными инфекциями. К ним относятся Pneumocystis carinii, токсоплазма, Cryptosporidium, Cryptococcus, Candida, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium avium, цитомегаловирусная, герпесвирусная и EBV инфекции.
④ вторичные опухоли, вызванные иммунодефицитом, такие как саркома Карлса, неходжкинская болезнь и т.д.
⑤ другие заболевания, осложненные иммунодефицитом, такие как хроническая лимфоидная интерстициальная пневмония и т.д.