Антимюллеров гормон (АМГ), также известный как ингибитор мюллерова протока, является членом суперсемейства гонадотрофов. Обе гонадальные клетки секретируют АМГ, но количество секреторной фазы варьируется. У мужчин он секретируется незрелыми опорными клетками яичка и оказывает дегенеративное действие на мюллеров проток мужского эмбриона; у женщин он секретируется в основном гранулезными клетками антральных фолликулов и малых синусных фолликулов, тесно связан с функцией яичников и регулирует рост и развитие фолликулов.
Физиологические эффекты АМГ: 1.
1. ингибирование развития мюллерова протока
У человека половая дифференцировка обычно начинается на 7 неделе беременности, и АМ оказывает влияние на эмбриональные протоки обоих полов: у мужчин, когда андрогены стимулируют развитие протоков, АМГ стимулирует пролиферацию фибробластов, вызывая дегенерацию протоков и дифференцировку протоков в эпидидимальные протоки, vas deferens, семенные пузырьки и семявыносящие протоки. У женщин недостаток андрогенов и АМГ вызывает дегенерацию протоков и их развитие в матку, фаллопиевы трубы и верхнюю часть влагалища.
2. регулирует развитие гонад и половых клеток
АМГ подавляет развитие гонад у обоих полов: при мужской половой дифференциации АМГ в основном дегенерирует мюллеровы протоки и снижает уровень ферментов стероидных гормонов, блокируя дифференциацию клеток Лейдига в семенниках, что влияет на развитие и функцию семенников; после рождения он также играет роль в развитии гонад, регуляции половых клеток и индукции опускания яичек. АМГ также играет регулирующую роль в раннем формировании и созревании сперматозоидов.
У женщин АМГ секретируется гранулезными клетками яичников в фолликулах постнатального роста. Он ингибирует биосинтез рецепторов лютеинизирующего гормона и лютеинизирующего гормона на гранулезных клетках яичников, регулирует оогенез и клеточный мейоз, ингибирует пролиферацию гранулезных клеток и созревание фолликулов, играет важную роль в отборе зрелых фолликулов. При исследовании тканей яичников человека экспрессия АМГ отсутствовала в базальных фолликулах, слабо выражена в гранулезных клетках 74% первичных фолликулов, сильно выражена во вторичных фолликулах, антральных фолликулах и малых фолликулах синусов размером 4 мм, постепенно теряется в больших фолликулах синусов (4-8 мм), почти отсутствует в фолликулах >8 мм и отсутствует в атретических фолликулах.
АМГ в малых синусных фолликулах человека (3-8 мм) в три раза выше, чем в преовуляторных фолликулах. Яичник обладает высокой активностью ароматазы, которая превращает тестостерон в андрогены, тогда как АМГ ингибирует синтез P450 ароматазы в гранулезных клетках, тем самым предотвращая превращение андрогенов в эстрогены.
3. Другие эффекты АМГ
АМГ может подавлять рост и дифференцировку некоторых опухолевых клеток, а также препятствовать накоплению веществ на поверхности легких и тормозить созревание легких плода.
Применение АМГ в вспомогательных репродуктивных технологиях
1. АМГ и функция овариального резерва
Овариальный резерв означает способность коры яичников к росту и развитию фолликулов и формированию оплодотворяемых яйцеклеток и выражается в количестве фолликулов, присутствующих в яичнике, и качестве яйцеклеток в них. Оценка резервной функции яичников и прогнозирование реакции яичников на овуляторные препараты во время экстракорпорального оплодотворения и переноса эмбрионов является важнейшим условием и одной из задач, стоящих сегодня перед репродуктивной медициной.
Количество и качество фолликулов, развившихся в результате стимуляции экзогенными гонадотропинами, варьирует от пациента к пациенту, а реактивность яичников в основном определяется количеством и качеством ооцитов, т.е. резервной функцией яичников.
АМГ является активным фактором, секретируемым гранулезными клетками яичников, и экспрессируется в фолликулах, набранных из базального фолликулярного пула, пока они не будут отобраны для того, чтобы стать доминантным фолликулом, но слабо экспрессируется в гранулезных клетках первичных фолликулов, высоко экспрессируется в гранулезных клетках антральных фолликулов и малых синусных фолликулов и не экспрессируется в базальных фолликулах, атретических фолликулах и клетках фолликулярной мембраны.
У женщин с нормальной овуляцией уровень АМГ в сыворотке крови изменяется раньше, чем другие известные гормональные маркеры, такие как ингибин В и ФСГ, на 3-й день менструации с увеличением возраста, что позволяет предположить, что уровень АМГ в сыворотке крови лучше отражает количество синусных фолликулов в яичнике и позволяет более точно диагностировать резервную функцию яичников у женщин с нормальной менструацией, но сниженной фертильностью.
2. Прогнозирование результатов вспомогательных репродуктивных технологий
По мере развития вспомогательных репродуктивных технологий ЭКО-ЭКО становится важным инструментом в лечении бесплодия. Успешная клиническая беременность при ЭКО-ЭКО является результатом сочетания хорошего качества эмбрионов, нормальной переносимости эндометрия и хороших эндокринных показателей. В последние годы АМГ уделяется значительное внимание в области женской репродукции. Связь между АМГ и результатом ЭКО является специфической, и исследования показали, что базальный уровень АМГ в сыворотке крови является единственным предиктором беременности при ЭКО.
3. АМГ и мужская репродукция
Сперматогенез — это высоко упорядоченный процесс развития и дифференцировки клеток. Сперматогенез — это гормонозависимый процесс, и гормоны регулируют сперматогенез в основном через гипоталамо-гипофизарно-гонадную ось, т.е. гонадотропин-рилизинг гормон (ГнРГ), выделяемый гипоталамусом, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), выделяемый гипофизом, и тестостерон (Т), выделяемый интерстициальными клетками яичек, являются регулирующими гормонами сперматогенеза. Однако ФСГ и Т не действуют непосредственно на сперматогенные клетки, а скорее связываются с соответствующими рецепторами на поддерживающих клетках яичка для выработки эффекторов, которые питают сперматогенные клетки и регулируют процесс сперматогенеза посредством паракринного действия.
Присутствие АМГ в семенной плазме обусловлено существованием в ткани яичек барьера кровь-тестис, который не позволяет крупным молекулам АМГ легко выходить в кровообращение, в результате чего уровень АМГ в семенной плазме значительно выше, чем в сыворотке крови.