Традиционные и новые методы лечения гемангиомы у младенцев и детей

Детская гемангиома — наиболее распространенная доброкачественная опухоль у младенцев и детей младшего возраста, частота встречаемости которой варьируется, но в целом считается, что она составляет около 3 на 1000-1%. Гемангиомы могут встречаться по всему телу, но относительно часто встречаются на лице и шее. Существует различие в частоте встречаемости гемангиом среди мужчин и женщин, примерно 1:3-5. Патогенез Патогенез гемангиом до сих пор неясен, а их распространение и регрессия до сих пор не вполне понятны. Существуют различные теории ангиогенеза: теория ангиогенных клеток, теория плацентарного происхождения, теория дисбаланса ангиогенеза, теория мутации цитокиновых регуляторных путей, теория дефекта зоны развития, теория образования ангиомы из неэндотелиальных клеток, иммунная и воспалительная теории. Напротив, считается, что регрессия гемангиом связана с: изменением клеточного состава, изменением экспрессии цитокинов, апоптозом и т.д. С накоплением эпидемиологической, базовой биологической и цитологической информации о характеристиках гемангиом наблюдается значительный прогресс в изучении механизмов их роста и регрессии. Отсутствие идеальных животных моделей препятствует углублению исследований. Современные исследования по-прежнему сосредоточены на ангиогенных клетках, плацентарной имплантации, дисрегуляции ангиогенеза и дефектах развития, но мало изучены механизмы регрессии гемангиомы. Будущие исследования должны быть сосредоточены именно на этом, что даст новые идеи для ранней профилактики гемангиом, специфические вмешательства для их лечения и откроет новые горизонты в изучении биологии развития сосудов. Естественное течение гемангиомы можно разделить на: пролиферативную фазу, стабильную фазу и фазу отступления. Они могут расти очень медленно, а могут за несколько недель захватить большие участки нормальных тканей и органов, а в тяжелых случаях они могут поразить почти все лицо, вызывая серьезные деформации и функциональные нарушения. Типичный внешний вид — ярко-красное, приподнятое, жесткое образование, которое четко очерчено и не отступает при надавливании. Если поражение расположено полностью в подкожной клетчатке, оно выглядит как подкожная синевато-фиолетовая масса без ярко-красных поражений кожи. Когда два или более очагов поражения находятся в разных частях тела, их называют множественными гемангиомами. Примерно через год после начала пролиферации поражение останавливается в росте и переходит в стабильную фазу. Регрессивная фаза обозначается, когда центральная часть поражения начинает постепенно белеть, сливаться и увеличиваться, а масса начинает размягчаться. После регрессии могут остаться пигментация, образование рубцов, расширение капилляров, фиброзные и жировые отложения. Принципы лечения: Лечение должно быть безопасным, быстродействующим, неинвазивным (или минимально инвазивным) и не вызывать вторичных деформаций. Традиционное лечение: 1. Гормональная терапия: Для лечения гемангиом кортикостероиды могут назначаться перорально или путем внутриопухолевых инъекций. Пероральный прием используется в основном при больших или быстро пролиферирующих поражениях, в то время как местное введение является вариантом для очень ограниченных и небольших поражений. О ранней эффективности свидетельствует прекращение роста опухоли, а не немедленная регрессия. Лечение приводит к ранней стабилизации и регрессии гемангиомы, о чем свидетельствует размягчение опухоли, начало побеления поверхности, появление кожных складок и прекращение роста. Эффективность этого метода составляет около 85%. Однако он склонен к осложнениям, таким как ожирение, что особенно сказывается на использовании вакцин. 2.Локальное лечение противоопухолевыми препаратами: Местное введение противоопухолевых препаратов также широко используется в клинической практике, среди которых наиболее широко известен пингянмицин, который также оказывает очевидное терапевтическое воздействие на пролиферирующие гемангиомы. Инъекции в низких концентрациях действительно могут подавить пролиферацию гемангиом, но если концентрация слишком высока, это может привести к фиброзу или некрозу нормальной ткани в месте инъекции, особенно при поверхностных поражениях. Поэтому лечение не должно быть направлено на быстрое «излечение», а скорее на подавление пролиферации и обеспечение того, чтобы лечение не вызвало различных неблагоприятных последствий для конечного внешнего вида, включая изменение пигментации и рост рубцов, а самыми серьезными осложнениями являются аллергия и смерть! 3.Радиотерапия (включая лечение радионуклидными повязками): эндотелиальные клетки сосудов пролиферирующей гемангиомы находятся в детском пролиферативном состоянии и обладают высокой чувствительностью к радиотерапии. После лечения ангиогенез прекращается, капилляры становятся дегенеративными и окклюзированными и выглядят подобно увядающему представлению, эффект является более надежным и объективным. Однако могут возникнуть такие осложнения, как местные изменения пигментации кожи, особенно гипопигментация, образование рубцов и расширение капилляров, что влияет на конечный результат после регрессии. Чрезмерные дозы лучевой терапии могут даже привести к таким осложнениям, как блокирование центров роста костей, глубокое повреждение тканей и хронический лучевой дерматит. В настоящее время лучевая терапия применяется реже. 4.Лазерное лечение: Принцип действия в основном зависит от селективного фототермического действия лазера. Селективное фототермическое действие относится к использованию капиллярного гемоглобина вблизи пика поглощения длины волны 580 нм, а окружающие ткани поглощают меньше тепла, а также к использованию принципа межимпульсного рассеивания тепла, для достижения более высокой селективной термической коагуляции гемоглобина, что в конечном итоге приводит к окклюзии сосудов. Импульсный лазер на красителях (585 нм) является методом выбора и, как правило, реже приводит к образованию вторичных рубцов и изменению пигментации. Однако, поскольку фактическое проникновение видимого света в этом диапазоне длин волн слабое, часто менее 1,5 мм, он не может воздействовать на весь объем большинства клубничных гемангиом и поэтому не может использоваться в качестве основного метода лечения, а применяется только для поверхностных, небольших и медленно растущих или прекратившихся частичных клубничных гемангиом. Он используется только для поверхностных, небольших, медленно растущих или частично остановленных клубневидных гемангиом, и при условии, что не образуются рубцы или необратимые изменения пигментации, поэтому в настоящее время это требование может быть выполнено только опытным персоналом в подходящих случаях. Кроме того, лечение, проводимое с помощью неселективного фототермического воздействия, такого как Nd:YAG и CO2 лазеры, следует постепенно прекратить из-за вдавленных рубцов, которые могут наблюдаться после лечения, когда поражение спадает. Некоторые новые методы лечения, появившиеся в последние годы: 1. Пероральный пропранолол (бета-блокатор): Пероральный пропранолол при инфантильных гемангиомах был впервые применен французскими врачами в 2008 году и впоследствии стал популярен во всем мире. При тяжелой инфантильной гемангиоме пероральный прием этого препарата может привести к тому, что пролиферирующая гемангиома значительно уменьшится в течение короткого периода времени, и постепенно стал препаратом первой линии для лечения этого заболевания, но его побочные эффекты и другие клинические исследования должны быть подтверждены большими выборками и многоцентровыми клиническими исследованиями, и ни FDA в Китае, ни FDA в США не утвердили законность его лечения в настоящее время, но эффект лечения действительно замечательный. 2.Для поверхностной инфантильной гемангиомы: в последнее время для подавления пролиферации небольших и поверхностных поражений и ускорения регрессии используется топический крем имиквимод (новый тип иммуномодулятора), но для предотвращения изъязвления кожи на поверхности опухоли и образования рубцов. В тех же случаях некоторые люди используют местное применение глазных капель тимолола малеата для достижения лучших терапевтических результатов и меньшего количества побочных эффектов. 3. Хирургическое лечение: В основном применяется в следующих двух случаях: (1) Когда гемангиома расположена в более специфических областях, таких как верхние и нижние веки, наружный нос или губы, и может вызвать явные нарушения функции, такие как амблиопия, косоглазие, одышка или трудности при приеме пищи, может быть рассмотрена возможность хирургического вмешательства для полного или частичного удаления опухоли с целью улучшения функции. (2) Дряблость кожи, фиброзно-жировые отложения и смещение тканей и органов, оставшиеся после исчезновения гемангиомы, могут быть устранены хирургическим путем. Наблюдение Последующее наблюдение: Не будьте слишком агрессивны в лечении гемангиом, которые пролиферировали очень мало или вошли в стабильную или рецессивную фазу. Это связано с тем, что при естественной регрессии остается по существу нормальная структура кожи, которую иногда даже трудно обнаружить после регрессии, и даже если остается остаточная рыхлая поверхностная кожа, она легко корректируется последующей пластической операцией. В отличие от этого, если выбрать неспецифические, более разрушительные методы лечения, они могут оказаться не только неэффективными в уменьшении поражения, но и привести к неблагоприятным последствиям, таким как рубцы или изменения пигментации. Поэтому последующее наблюдение является идеальным вариантом для редеющих образований, которые не поддаются хирургическому лечению или имеют плохой послеоперационный вид, а также для гиперпластических гемангиом, которые, как ожидается, будут расти медленнее или даже почти затихнут. Однако семья ребенка, как правило, встревожена и не восприимчива. Чтобы добиться понимания, необходимо тщательно объяснить течение заболевания и прогноз. В заключение следует отметить, что самым важным моментом в лечении младенческих гемангиом является точная диагностика, и только при точном диагнозе можно получить разумное и адекватное лечение.