1. Ясно ли, что родственник с ALS является семейным? Существует ли еще необходимость в генетическом тестировании? Если имеется четкая семейная история ALS, то заболевание является семейным. Например, если ALS присутствует в семье на протяжении нескольких поколений, это означает, что семейная группа ясна и подтвердить диагноз относительно легко. Генетическое тестирование в данном случае преследует две цели: первая — определение окончательного диагноза с помощью генетического тестирования; вторая — выявление причинного гена ALS с помощью генетического тестирования. Только после выявления причинного гена появится основа для пренатальной диагностики с целью предотвращения подобных заболеваний в следующем поколении. 2. если в семье есть член семьи с ALS, который был обследован на наличие соответствующего гена, но в настоящее время у него нет заболевания, необходимо ли провести генетическое тестирование, чтобы предсказать развитие заболевания? В генетическом консультировании это называется досимптоматическим тестированием. Если мне около 20 лет, когда я прихожу на консультацию, то возраст начала самого типа ALS может составлять около 60 лет. Если в это время у человека будет положительный тест, то последующие 40 лет жизни без начала заболевания будут довольно трудными; даже если человеку повезет с отрицательным тестом, это не означает, что у него не разовьется болезнь. Поэтому с этической точки зрения, поскольку человек не знает, каковы будут результаты генетического теста до того, как он его сдаст, ему необходимо все хорошо обдумать и четко представлять, на что он тестируется. Обычно во время генетического консультирования врач не говорит прямо, проводить или не проводить досимптоматическое тестирование, но обучает тестируемого человека общим медицинским и генетическим знаниям и просит его подумать о том, как повлияют на него результаты генетического теста. 3. Нужно ли проводить генетическое тестирование, если в моей семье есть больные ALS, но я не проходил скрининг на это заболевание? Если у вас есть член семьи с ALS, но вы не проходили скрининг на это заболевание, и вы не знаете результатов теста, и у вас в настоящее время нет заболевания, вы проходите скрининг вслепую. Помимо этических причин, упомянутых ранее, существует также вопрос стоимости. В настоящее время существует 29 генов, которые можно определить, и более 100 генов предрасположенности. Слепой скрининг требует тестирования на большее количество генов, чем обычная диагностика, и требует тестирования на все гены предрасположенности. Конечно, есть люди, которые могут себе это позволить, но самое главное, что необходимо проанализировать огромное количество информации по этим генам, что требует огромных человеческих и материальных ресурсов. 4. В целом, какие члены семьи нуждаются в генетическом тестировании? Нужно ли проходить тестирование только ближайшим родственникам? Если кто-то в семье болел ALS, необходимо протестировать родственников, которые в настоящее время страдают этим заболеванием или имеют похожие симптомы, независимо от того, являются ли они родственниками первого или второго поколения или даже третьего поколения, если они состоят в родстве друг с другом. 5. если обнаруженный тип заболевания может развиться, сколько времени обычно требуется для его развития? Возраст начала заболевания, а также симптомы и прогноз зависят от генетического типа гена. Например, если обнаружен вариант гена SOD1, это вызовет большее повреждение нижних двигательных нейронов, атрофия мышц и мышечная слабость будут более выраженными, но степень когнитивных нарушений будет менее тяжелой. В случае варианта гена C90RF72, помимо мышечной атрофии и слабости, могут также наблюдаться изменения личности, языка и других когнитивных функций, а выживаемость пациентов относительно невелика. Другими словами, каждый ген-возбудитель имеет разный возраст начала заболевания и разную клиническую картину и прогноз. В частности, существует семейство гена SOD1 под названием H46R, и у пациентов из этого семейства выживаемость составляет всего 10-20 лет после начала заболевания; в США существует ген под названием A4V, который также относится к мутированному типу гена SOD1, и у пациентов с этим типом ALS средняя выживаемость составляет менее 1 года. 6. можно ли как-то отсрочить начало заболевания? Некоторые люди принимают лекарства или добавки, чтобы отсрочить начало болезни, считаете ли вы это полезным? Мы часто видим таких людей в клинических клиниках, но нет способа предотвратить или отсрочить начало заболевания. Самым основным и фундаментальным средством профилактики является пренатальная диагностика с помощью пренатального тестирования, позволяющая предотвратить рождение ребенка с геном, вызывающим заболевание.