1. для недиагностированных пациентов можно ли использовать генетическое тестирование для непосредственного выявления или подтверждения диагноза заболевания? Для целей тестирования существует два типа генетических тестов: диагностические тесты и досимптоматические тесты. Диагностическое исследование проводится, когда симптомы пациента в той или иной степени соответствуют клиническим проявлениям ALS, поэтому генетическое тестирование обычно используется как дополнение для подтверждения наличия заболевания. Если генетический тест положительный, это окончательный диагноз. Генетическое тестирование для людей, у которых еще не развились симптомы, называется досимптоматическим тестированием. 2. Каковы общие гены предрасположенности к ALS? Существует 29 относительно четких генов, связанных с ALS, но ген восприимчивости — это не то же самое, что причинный ген, то есть все гены, которые могут быть связаны с развитием ALS. 3. На какие гены обычно проводится тестирование? Генетическое тестирование зависит от цели тестирования. При диагностике обычно выявляются наиболее распространенные гены, вызывающие заболевание. В основном, наиболее часто тестируемыми генами в Китае являются SOD1, TARDP, FUS и C90RF72, и эти четыре гена обычно рекомендуются в качестве диагностических тестов. Если пациент моложе на момент начала заболевания, например, в возрасте от 20 до 40 лет, обычно также рекомендуется тестирование на два других гена, связанных с возрастом начала заболевания, а именно гены бокового амиотрофического склероза типа II и типа IV. Если пациент не только имеет ранний возраст начала заболевания, но и соответствует клинической картине ALS, то вероятность наследования возрастает, и необходимо провести тестирование на эти два гена, чтобы определить, являются ли они наследственными. 4. Какова стоимость генетического тестирования? Стоимость исследований и разработок или тип приобретенного оборудования, стоимость персонала, задействованного в тестировании, и количество тестируемых генов варьируются, что делает плату разной в разных центрах тестирования. Однако в целом стоимость генетического теста в среднем составляет около 1000 долларов США. Обычно рекомендуется пакетное тестирование, когда одновременно проверяется несколько потенциально значимых генов, поскольку некоторые этапы одинаковы для проверки одного гена и нескольких генов, поэтому средняя стоимость тестирования одного гена меньше. Например, тестирование 5 генов стоит $3500, что в среднем составляет 700 за ген, в то время как тестирование только одного гена может стоить более 1000. 5. Может ли генетический тест напрямую диагностировать заболевание? Может ли положительный результат теста подтвердить диагноз, а отрицательный — исключить его? Если результат теста положительный и локус идентифицирован как причинный ген в банке генов, то диагноз ALS будет подтвержден. Существует множество генов предрасположенности к ALS. 6. Что означает отсутствие отклонений в тесте на SOD1? Необходимо ли тестирование на другие гены предрасположенности? Ген SOD1 является наиболее часто мутировавшим геном при семейном ALS, поэтому в настоящее время рекомендуется регулярно проводить тест на его наличие. Если тест отрицательный, это будет означать только то, что ALS пациента не связан с геном SOD1, но не с любым из других 20+ генов, поэтому пациенту также будет рекомендовано сдать анализ на другие связанные гены, если это необходимо. 7. Какова цель генетического тестирования для пациентов, которым был поставлен диагноз? Диагноз — это клиническое рассмотрение или клинический диагноз ALS. Однако, поскольку специфических биомаркеров ALS не существует, нельзя сказать, что положительный тест подтвердит диагноз ALS. Единственным тестом, который может подтвердить диагноз, является генетический тест. Только при положительном результате генетического теста и сравнении гена в генофонде с геном возбудителя диагноз действительно подтверждается. Поэтому генетическое тестирование является окончательной диагностикой ALS.