В настоящее время рак желудка лечат путем хирургической резекции в сочетании с послеоперационной химиотерапией и иммунотерапией. На иммунотерапию всегда возлагались большие надежды, однако из-за сложности патогенеза опухоли, отсутствия глубокого понимания иммунных механизмов опухоли, а также очевидной гетерогенности и разнообразного патогенеза рака желудка существуют различия в эффективности различных методов лечения рака желудка. Однако концепция иммунотерапии наиболее соответствует ожиданиям людей, особенно в профилактике опухолей, предотвращении рецидивов и метастазов после резекции опухоли и т.д. Она имеет очень положительное значение. В настоящее время существует довольно много научных достижений в области иммунотерапии опухолей, которые заслуживают внимания при изучении лечения рака желудка с целью совершения прорыва. 1. Иммунотерапия на основе эффекторных Т-клеток В 1980-х годах было проведено множество клинических и экспериментальных исследований лимфокин-активированных клеток-киллеров для лечения опухолей, но из-за ограниченного понимания антигенпрезентирующих клеток, LAK, индуцированные только стимуляцией IL-2, не активировали специфические антигены, специфичность распознавания опухолей была невысокой, а общая эффективность низкой. Через четыре года после появления сообщения о LAK Розенберг и др. представили новую концепцию опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов. сообщили о выделении TIL из опухолевой ткани с противоопухолевой эффективностью in vitro в 50-100 раз выше, чем у LAK. Koyama et al. применили TIL для лечения 23 пациентов с прогрессирующим раком желудка с показателем клинической пользы 34,8%. Для повышения эффективности иммунного ответа TIL был предпринят ряд полезных попыток, а Mineharu и др. использовали стратегию перекодирования Т-клеток, тем самым повысив эффективность Т-иммунотерапии. 2. иммунотерапия на основе дендритных клеток Большое количество исследований показало, что ДК тесно связаны с прогрессией, стадией, инвазией, метастазами и прогнозом рака желудка, и существует множество фундаментальных и клинических исследований, связанных с иммунотерапией рака желудка на основе ДК. Использование опухоль-ассоциированных антигенов или опухоль-специфических антигенов для стимуляции ДК повышает эффективность и специфичность иммунного ответа. Эти клинические исследования показали, что у некоторых пациентов с раком желудка после приема антиген-стимулированных ДК наблюдалось снижение уровня опухолевых маркеров в сыворотке крови и уменьшение размеров опухоли. В дополнение к прямой стимуляции созревания ДК антигеном, ДК также трансфицируются РНК или кДНК, специфичными для антигена, с помощью вектора, так что они транслируются в полипептид в ДК и непосредственно представляются главной молекулой комплекса гистосовместимости человека. Исследования на животных также продемонстрировали эффективность вакцин DC in vivo. Подкожная иммунизация мышей клеточной линией рака желудка мыши MFC, загруженной общей РНК ДК селезенки мыши, была эффективной в активации NK и CTL in vivo и значительно подавляла рост рака желудка in vivo. Напротив, иммунизация мышей BALB/c лизатами клеток рака желудка, нагруженными сверхэкспрессированными ДК p53, также эффективно подавляла рост рака желудка in vivo у жвачных мышей. Комбинация DC-CIK не только решает проблему распознавания и презентации опухолевого антигена, но и повышает эффективность DC-активированных Т-клеток путем совместного культивирования и сенсибилизации антиген-стимулированных DC и CIK in vitro, которые затем могут быть перелиты обратно пациенту. Совместная культура ДК и ЦИК in vitro не только снижает количество IL-2, используемого для экспансии ЦИК, но и приводит к получению большего количества более эффективных клеток-киллеров. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование 110 послеоперационных пациентов с раком желудка также подтвердило, что пациенты в группе комбинированной химиотерапии DC-CIK имели значительно более высокую выживаемость в течение 3 и 5 лет, чем в группе только химиотерапии. Значительная эффективность была также продемонстрирована у неоперабельных пациентов с IV стадией заболевания. 4. иммунотерапия на основе регуляторных Т-клеток Регуляторные Т-клетки являются специфической субпопуляцией CD4+ Т-клеток, которые высоко экспрессируют в основном CD25 и FoxP3. Было обнаружено, что Treg значительно увеличены во многих опухолевых тканях и являются индикатором плохого прогноза опухоли, вызывая иммунную толерантность периферических Т-клеток через индукцию гибели активированных клеток, некомпетентность или регуляцию иммунного ответа. Поэтому удаление Treg является важной стратегией для противоопухолевой клеточной иммунотерапии. В настоящее время это достигается в основном двумя стратегиями: удалением CD25-положительных клеток с помощью моноклональных антител или блокированием ингибирующего пути CTLA-4 на поверхности Treg. Okita и др. добавили анти-CD25 моноклональное антитело к LAK in vitro, и пролиферативная способность LAK значительно увеличилась после удаления Treg, а способность киллерных T-клеток в нем убивать клеточные линии рака желудка также значительно увеличилась. У одного пациента была частичная ремиссия опухоли, которая сохранялась в течение 32 месяцев, а у четырех пациентов болезнь была стабильной. Хотя результаты этого клинического испытания II фазы оказались не столь значительно лучше, чем химиотерапия, как ожидалось, он привлек к себе большое внимание благодаря своей низкой токсичности и безопасности.