Поиск причины заболевания является конечной целью медицины и необходимым условием для клинической диагностики, лечения и профилактики. Благодаря постоянным исследованиям молекулярной этиологии глухоты и развитию технологии генетического тестирования, особенно появлению технологии секвенирования второго поколения, генетическое тестирование глухоты смогло перейти от лабораторных исследований к клиническому применению и от скрининга отдельных локусов к генетической диагностике. Что такое генетическая диагностика глухоты? Медицинский диагноз ставится путем обнаружения изменений в структуре или уровне экспрессии генетического материала в организме пациента с помощью методов молекулярной биологии и называется генетической диагностикой (также называемой молекулярной диагностикой). Генетическая диагностика глухоты — это просто использование технологии генетического тестирования для обнаружения некоторых или всех известных генов глухоты с целью выявления вызывающих заболевание генетических мутаций у пациентов и постановки медицинского диагноза на генетическом уровне. Генетическая диагностика глухоты — это ключ к профилактике и вмешательству в наследственную глухоту путем определения молекулярной причины глухоты и поиска мутации причинного гена. Почему необходима генетическая диагностика глухоты? Есть два основных момента: 1. Хорошо известно, что большинство пациентов с наследственной глухотой имеют сенсоневральную глухоту с очень похожим фенотипом, и невозможно поставить диагноз причины глухоты на основании клинических проявлений и обычных обследований (включая физический осмотр, аудиологические тесты, тесты визуализации и т.д.), поэтому только с помощью генетического тестирования можно поставить точный диагноз причины глухоты. 2. Поэтому только с помощью генетической диагностики можно четко определить молекулярную причину наследственной глухоты, чтобы эффективно проводить такие мероприятия, как брачные рекомендации и пренатальная диагностика для снижения рождаемости глухих детей. Мы часто говорим о первичной и вторичной профилактике глухоты. С этой точки зрения генетическая диагностика является необходимым условием для устранения первопричины наследственной глухоты и проведения профилактических мероприятий. Какие существуют методы генетической диагностики глухоты? Поиск более эффективных, точных и экономичных методов генетической диагностики был важной задачей медицинской генетики. В 21 веке технологии молекулярной биологии быстро меняются, а технологии генетического тестирования находятся в состоянии быстрой итерации. Поэтому в стране и за рубежом не существует общепринятой и фиксированной модели генетической диагностики глухоты, и наиболее распространенным генетическим тестом на глухоту является секвенирование по Сэнгеру (рис. 1), которое также является золотым стандартом клинической молекулярной диагностики. Секвенирование Сэнгера (секвенирование одного поколения) обычно используется в стране и за рубежом для генетического тестирования глухоты трех наиболее распространенных генов глухоты (GJB2, SLC26A4, MT-RNR1), поэтому эффективность тестирования низкая и дорогостоящая, что затрудняет генетическую диагностику глухоты, заболевания с высокой генетической гетерогенностью. Другие методы генетической диагностики, такие как ферментное переваривание, гибридизация и зонды Taqman, нацелены на «горячие точки» мутаций, но обычно применимы только для скрининга определенных специфических локусов. Последние достижения в области микрочипов микрочипов значительно повысили пропускную способность и снизили стоимость обнаружения, но они подходят только для скрининга «горячих точек», а не для генетической диагностики.