Достижения в диагностике и лечении ревматоидного артрита

  I. Новые критерии диагностической классификации Прежние критерии классификации ревматоидного артрита (РА) не позволяют поставить диагноз на ранней стадии, а поскольку критерии классификации не эквивалентны критериям диагностики, необходим надежный или реалистичный критерий ремиссии заболевания. Ремиссия включает следующее: (i) клиническая ремиссия, соответствующая оценке по шкале активности заболевания (DAS) Американской коллегии ревматологов (ACR), нормальные показатели ESR и С-реактивного белка (CRP) или отсутствие клинического синовита; (ii) ремиссия по визуализации, чувствительная к методам визуализации, таким как магнитно-резонансная томография (MRI), показывающая отсутствие значительного синовита или разрушения кости; и (iii) истинная ремиссия клиническая ремиссия и ремиссия по визуализации. На конференции были представлены новые критерии классификации РА, согласно которым к РА относят тех, у кого существует вероятность развития стойкого или деструктивного артрита. Последние достижения в исследованиях лечения Антагонисты фактора некроза опухоли (TNF) неэффективны у 30%-40% пациентов с РА. В Великобритании было показано, что один генный локус связан с ответом на терапию антагонистами TNF, однако предсказание составляет всего 25%, и необходимо выявить большее количество прогностических генов.  Норвежский мета-анализ, сравнивающий лефлуномид (244 случая) и MTX (288 случаев) в комбинации с антагонистами TNF при РА, показал, что эффективность и побочные эффекты были схожи на 12 неделе лечения. Эффективность и побочные эффекты были аналогичными. Исследование под названием SWEFOT включало пациентов с РА, которые соответствовали следующим критериям: (i) продолжительность заболевания <1 года; (ii) показатель активности заболевания в 28 суставах (DAS28) >3,2; и (iii) отсутствие предыдущего применения паллиативного противоревматического препарата (DMARD). Пациенты были рандомизированы на MTX + салазосульфапиридин (SSZ) + гидроксихлорохин (HCQ) (n=30) или MTX + антагонист TNF (n=128) на 12 месяцев после 3-4 месяцев лечения MTX (10-20 мг один раз в неделю) при DAS28>3,2. Первичной конечной точкой исследования было количество пациентов, достигших хорошего ответа в соответствии с критериями Европейской лиги против ревматизма (EULAR). Результаты показали, что только 30% пациентов с ранним РА ответили только на MTX (DAS <3,2); 25% пациентов в группе MTX+SSZ+HCQ и 39% в группе MTX+TNF антагонист достигли хорошего ответа на EULAR. По сравнению с группой MTX+SSZ+HCQ, в группе MTX+антагонист TNF наблюдалась меньшая частота гемоцитопении (5% против 1%) и желудочно-кишечных реакций (15% против 1%) и большая частота инфекций (0 против 11%).  Факторы, влияющие на прогноз Ремиссия заболевания является непосредственной целью лечения РА, и у тех, кто достиг клинической ремиссии, костная деструкция все еще прогрессирует. В США 115 пациентов с серологически положительным ранним быстропрогрессирующим РА получали лечение комбинацией MTX, этанерцепта, HCQ и SSZ. При 2-летнем наблюдении у 80% пациентов не было боли или отека в запястье, у половины - умеренная ремиссия, а некоторые достигли клинической ремиссии по DAS28, причем время до клинической ремиссии не было связано с низкими показателями МРТ.  В 10-летнее ретроспективное исследование, проведенное в Греции, были включены 144 пациента с РА и зарегистрированы рентгенографические изменения кисти и запястья в исходном состоянии, на 5-м и 10-м году жизни с использованием критериев оценки по шкале Ларсена. Результаты показали значительное снижение DAS28 с соответствующим снижением острого белкового ответа в каждой временной точке, но прогрессирующее увеличение количества баллов по шкале Ларсена и количества разрушенных суставов, при этом только 12,5% пациентов не имели костной деструкции на 10-й год. Однофакторный анализ показал, что оценка по шкале Ларсена на 10-м году жизни была связана с исходными радиологическими изменениями, положительным ревматоидным фактором (РФ) или антициклическим цитруллинированным пептидом (ЦЦП) антителами и продолжительностью заболевания; логистический регрессионный анализ показал, что оценка по шкале Ларсена была связана только с исходными радиологическими изменениями и положительным РФ или анти-ЦЦП антителами. Это исследование подтвердило, что радиологические изменения прогрессировали медленно, несмотря на клиническое улучшение, и что исходные радиологические изменения и аутоантитела были основными предикторами плохого радиологического прогноза. Исследование COBRA, проведенное в Нидерландах, включало 115 пациентов с ранним, активным и нелеченным РА и подтвердило после 11 лет наблюдения, что исходное соотношение сывороточного цитокина κB рецептор-активирующий фактор лиганд/протектин (RANKL/OPG) является независимым предиктором прогрессирования костной деструкции.