Я являюсь врачом с марта 1970 года, специалистом по туберкулезу — с января 1983 года, и занимаюсь медицинской практикой 46 лет (33 года в качестве специалиста по туберкулезу). В процессе использования изониазида для лечения туберкулеза я всегда следовал стандартам дозирования изониазида, приведенным в монографиях «Педиатрия», «Практическая педиатрия», «Внутренние болезни», «Практическая внутренняя медицина» и других, и эти стандарты на практике доказали свою безопасность и эффективность. «В эпоху разгула медицинских беспорядков появилась новая инструкция по применению изониазида (далее «новая инструкция»), в которой говорилось, что «максимальная доза изониазида не должна превышать 300 мг/сут». Это изменило предыдущие инструкции, что озадачило автора. В 1970-х годах и ранее 100 000 МЕ пенициллина могли спасти пациента с тяжелой пневмонией, но в настоящее время 1 000 000 МЕ пенициллина не могут достичь такого эффекта, потому что любой организм обладает способностью адаптироваться к окружающей среде, и микроорганизмы, включая Mycobacterium tuberculosis, такие же. Любой хороший противомикробный препарат эффективен в небольших дозах на ранних стадиях применения, но по мере распространения и широкого использования препарата и с годами противомикробные препараты необходимо применять во все больших и больших дозах, пока они не станут неэффективными. То же самое относится и к противотуберкулезным препаратам, поэтому сейчас в литературе пропагандируется использование высоких доз изониазида и высоких доз рифампина. Новые инструкции» нарушают традицию и включают слова «не превышать 300 мг изониазида в день». Действительно ли мужественно нарушать законы биологической эволюции, потому что обычные дозы изониазида имеют больше побочных эффектов, чем обычные дозы рифампина? Ответ — нет, частота побочных реакций обычной дозы рифампицина гораздо выше, чем обычной дозы изониазида, который почти не вызывает токсических реакций. Основано ли утверждение «суточная доза изониазида не должна превышать 300 мг» на данных соответствующих исследований? Я просмотрел много отечественной и зарубежной литературы, но не смог найти никаких доказательств того, что «суточная доза изониазида не превышает 300 мг» применима ко всем людям. В «Внутренней медицине» и «Практической внутренней медицине» дозировка изониазида в комбинации противотуберкулезных препаратов считается равной 0,3-0,4 г/сут для взрослых и 0,6-0,8 г/сут для тех, кто принимает препарат дважды в неделю [3,4]. Среди прочих, Internal Medicine также выражает: «10-15 мг/(к?г) у детей (не более 300 мг в сутки). Доза может быть удвоена при остром туберкулезе мозоли и туберкулезном менингите». В Педиатрии указано: «Первичный туберкулез: 15-20 мг/(к?д) для младенцев и детей; 10-15 мг/(к?д) для детей; 20-25 мг/(к?д) для острого ороговевшего туберкулеза и туберкулезного менингита» [5]. В Практической педиатрии указано: «15-20 мг/(к?д) для младенцев и детей; 10-15 мг/(к?д) для детей старшего возраста; до 20-30 мг/(к?д) при тяжелом туберкулезе, но суточная доза не должна превышать 500 мг», а в другом разделе монографии указано, что суточная доза не должна превышать 600 мг в сутки. Вопрос о суточной норме упоминается в «Внутренней медицине» и «Практической педиатрии», причем «Практическая педиатрия» не делает различий между педиатрическими и общими детьми, предлагая суточную норму не более 500 мг — 600 мг, в то время как «Внутренняя медицина» четко указывает: «10-15 мг/(к?г) для педиатрических пациентов (не более 300 мг в день)». Здесь есть два важных момента, первый — это то, что ограниченный целевой набор лекарств является «педиатрическим», а второй — то, что содержание в скобках указывает на «предел» для педиатрических пациентов, и не включает предел для детей старшего возраста и взрослых. В Фармакопее Китайской Народной Республики дозировка изониазида составляет 5-8 мг/(к?г) или 0,3-0,4 г/день для взрослых, 0,6-0,9 г/день для тех, кто принимает препарат 2-3 раза в неделю, и нет указания, что дозировка для взрослых не должна превышать 300 мг/день. Китайская противотуберкулезная ассоциация предложила использовать высокодозный изониазид для текущего лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. Для взрослых пациентов с туберкулезом, устойчивым к изониазиду, доза изониазида в низкой дозе составляет 16-20 мг/(к?д). Рекомендуемая доза противотуберкулезных препаратов для детей (для детей с массой тела 30 кг и менее) в Руководстве ВОЗ для планирования и ведения партнеров по лекарственно-устойчивому туберкулезу 2014 года: изониазид 7-15 мг/кг в сутки, максимальная доза — 300 мг в сутки. Обобщенное утверждение, что «максимальная доза изониазида не должна превышать 300 мг/сут», как утверждается, не соответствует ни предшествующей классической литературе, ни современным реалиям лечения туберкулеза. Некоторые люди могут сказать, что изониазид был открыт в западных странах, а китайские медицинские эксперты знают гидразид не лучше, чем западные медицинские эксперты. Однако я бы сказал, что китайские медицинские эксперты более опытны в применении изониазида, чем западные медицинские эксперты, потому что в Китае самая большая популяция туберкулеза в мире, и у китайских медицинских экспертов больше клинической практики и исследований. На промышленно развитом Западе была эпидемия «белой чумы», но в то время изониазид не был доступен. Некоторые люди могут возразить, что научный прогресс быстро меняется и что содержание «Внутренней медицины», «Практической внутренней медицины», «Педиатрии» и «Практической педиатрии» не поспевает за временем, но я согласен, что многие из этих работ были обновлены или еще подлежат обновлению, но обновления должны быть основаны на новых научных исследованиях и что авторы «новой инструкции» Могут ли авторы «новой инструкции» предоставить документальную основу для исследования, что «суточная доза изониазида не превышает 300 мг» применима ко всем популяциям? Что касается определения «педиатрический», то в разных монографиях даются разные или даже противоречивые определения, и автор не нашел единого определения. Конвенция о правах ребенка, принятая Генеральной Ассамблеей ООН 20 ноября 1989 года, определяет ребенка как любое лицо в возрасте до 18 лет. В области медицины дети в возрасте от 0 до 14 лет являются объектом педиатрических исследований, а возраст членов пионерского корпуса Китайской детской организации — до 14 лет, в то время как возраст членства в Коммунистической лиге молодежи — 14 лет и старше. По мнению некоторых ученых, термин «педиатрический» относится к детям в возрасте до 3 лет. В педиатрии дети классифицируются в соответствии с особенностями развития: эмбриональный период, период младенчества (0-1 год), период раннего детства (1-3 года), дошкольный период (4-6 лет), период начальной школы (7-12 лет) и период средней школы (13-17 лет). Дозировка изониазида для детей, больных туберкулезом, разделена на две группы доз, младенцы и дети, в Педиатрии, и две группы доз, младенцы и дети старшего возраста, в Практической педиатрии. Однако я считаю, что «дети» не должны превышать как минимум дошкольный возраст (в пределах 6 лет), а также руководство партнера ВОЗ по планированию и ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза (ЛУ-ТБ) 2014 года, в котором «дети с массой тела 30 кг и менее». Это определение открыто для дискуссий. Является ли утверждение, что «доза изониазида не более 300 мг в сутки» применима ко всем людям, небрежной ошибкой? Или есть другая цель? Поскольку «новая инструкция» появилась в момент «медицинских неприятностей», нельзя исключать, что бизнесмен манипулировал ею в целях самосохранения. Изониазид быстро всасывается при приеме внутрь, достигая пиковой концентрации в крови через 1-2 часа, с периодом полувыведения 0,5-1,0 часа для быстроацетилирующих лиц и 2,0-4,0 часа для медленноацетилирующих лиц [4]. Все вышесказанное уже описано. В предыдущем разделе уже сказано, что «изониазид в дозе не более 300 мг в день» применим не ко всем людям. Я не знаю, как «новая инструкция» убрала скобки из предложения «0,3-0,4 г/день для взрослых, 0,6-0,8 г/день для двухнедельных доз, 10-15 мг/(к?д) для детей (не более 300 мг в день)» в «Внутренней медицине». Скобки были удалены, а в середине добавлено «,»? Содержание «0,3~0,4 г/сут для взрослых» также было удалено, что спутало разницу между дозами препарата для младенцев, детей старшего возраста и взрослых, и ограничило дозировку изониазида для детей старшего возраста и взрослых, не превышая максимальный предел для детей, что явно не хватает фармакокинетики, фармакодинамики, токсикологии, наблюдения клинических побочных реакций и других фармакологических Это явно не хватает фармакологических основ, таких как фармакокинетика, фармакодинамика, токсикология и наблюдение клинических побочных реакций. Этому явно не хватает фармакокинетики, фармакодинамики, токсикологии и клинического наблюдения за побочными реакциями. В то время как «новая спецификация» защищает интересы тех, кто продает препараты нестабильного качества, она вредит пациентам, врачам и национальным стратегиям борьбы с туберкулезом. Комбинации с низким содержанием изониазида, появившиеся благодаря «новым инструкциям», также используются и продвигаются по всей стране соответствующими органами. Мы должны четко понимать, что уровень резистентности к изониазиду намного выше, чем к другим противотуберкулезным препаратам [1], и причины этого заслуживают более глубокого изучения и самоанализа. V. Рекомендации Работники профилактики и борьбы с туберкулезом, клиницисты и поставщики противотуберкулезных препаратов должны четко осознать серьезную ситуацию в борьбе с туберкулезом, особенно серьезную эпидемическую ситуацию лекарственно-устойчивого туберкулеза. Если формирование и распространение лекарственно-устойчивого ТБ искусственно усугубляется нашими трудовыми ошибками, как мы сможем противостоять социальной и исторической ответственности, которую взяли на себя? Если авторы «новых инструкций» не могут предоставить достаточных доказательств из литературы, пожалуйста, исправьте ошибочные инструкции. Комбинации изониазида с низкими дозами также нуждаются в пересмотре. Новый подход, соответствующий законам природы, — это инновация, и корректирующий подход, соответствующий законам природы, также является инновацией. Современная медицинская фармакология и лечение туберкулеза должны обладать смелостью, умом и ответственностью, чтобы искать истину на основе фактов.