Вирус Эпштейна-Барр (EBV), принадлежащий к гамма-подсемейству герпесвирусов, был впервые идентифицирован в 1964 году Эпштейном, Арчонгом и Барром в созданной линии клеток лимфомы Беркитта. У иммунокомпетентных людей первичная инфекция EBV реплицируется в эпителиальных клетках ротоглотки и в конечном итоге латентно в В-лимфоцитах, что приводит к бессимптомному или инфекционному мононуклеозу (ИМ), который является самоограничивающим и разрешается через несколько недель. В случаях врожденного иммунодефицита или приобретенной иммуносупрессии детская EBV-инфекция может вызвать лимфопролиферативное заболевание (ЛПЗ) или лимфогистиоцитарный гемофагоцитарный синдром (ЛГЦ). В отдельных случаях у лиц, не имеющих явного иммунодефицита, EBV-инфекция может сопровождаться хроническими или рецидивирующими симптомами инфекционного мононуклеоза и аномальными изменениями антител к EBV, что называется хронической активной EBV-инфекцией (CAEBV). Патогенез CAEBV CAEBV встречается у лиц, не имеющих явного иммунокомпрометированного состояния, и его точная этиология неизвестна. При CAEBV титры противовирусного капсидного антигена (VCA)-IgG и раннего антигена EBV (EA)-IgG антител повышены, тогда как титры ядерного антигена EBV (EBNA)-IgG низкие или не выявляются, что предположительно связано с неспособностью EBV перейти в латентную инфекцию или вернуться из латентной инфекции в литическую. Новые исследования показывают, что в отличие от ИМ, который является самоограничивающимся, EBV-инфекция Т- и NK-клеток и их клональная пролиферация являются ключевыми в патогенезе CAEBV, и что аномальная активация Т-клеток и нарушение цитокинового обмена после EBV-инфекции Т-клеток являются одними из причин клеточной пролиферации при CAEBV, который также может сопровождаться HLH. Диагностические критерии CAEBV Современные диагностические критерии, применяемые Национальными институтами здравоохранения, основаны на пересмотренных в 1988 году критериях Штрауса для тяжелой хронической EBV-инфекции (Таблица 1). CAEBV изучается уже более 50 лет и называется хронической EBV-инфекцией (CEBV) и тяжелой хронической активной EBV-инфекцией. По данным Okano et al. в Японии, CEBV — это заболевание с клиническими проявлениями, связанными с EBV-инфекцией, без значительного повышения титров антител против антигенов, связанных с репликацией EBV. Напротив, SCAEBV относится к заболеванию с тяжелыми клиническими проявлениями, особенно осложненными гематологическими отклонениями, и аномально повышенным уровнем EBV-ассоциированных антител (Таблица 2). CAEBV можно разделить на Т-клеточный тип и NK-клеточный тип в соответствии с основными типами инфицированных EBV клеток в периферической крови. Т-клеточный тип CAEBV в основном проявляется лихорадкой и высоким титром EBV-ассоциированных антител, а его патологический механизм в основном заключается в активации Т-клеток и высвобождении цитокинов, что приводит к тяжелому воспалению и лихорадке. NK-клеточный CAEBV характеризуется аллергией на комаров и соответствующими поражениями кожи, повышенным гранулоцитозом и повышенными титрами IgE в костном мозге или периферической крови, а также большим количеством хромосомных аномалий, чем при Т-клеточном типе. Оба типа могут развиться в Т/NK-клеточные лимфопролиферативные заболевания или даже в злокачественную лимфому или NK-клеточный лейкоз. В целом, прогноз плохой, особенно у больных с тяжелыми осложнениями, и более половины из них умирают в течение 5 лет с момента появления первых симптомов из-за тяжелых осложнений. Основными причинами смерти являются печеночная недостаточность, сердечная недостаточность, различные виды лимфопролиферативных заболеваний, оппортунистические инфекции и ВЛГ. Прогноз лучше для тех, у кого CAEBV развивается в возрасте 8 лет и старше, и хуже для тех, у кого клинически сочетанная тромбоцитопения. Существует недостаток стандартизированных и эффективных протоколов лечения CAEBV, и большинство случаев эффективного лечения ограничены единичными клиническими отчетами, и большинство из них находятся во временной ремиссии, а случаи полного излечения единичны. Противовирусная терапия, например, аденозин, может снизить вирусную нагрузку, но эффект от нее непродолжителен, и после прекращения приема препарата вирусная нагрузка снова возрастает. В тяжелых случаях, особенно в сочетании с ВЛГ, может применяться иммунохимиотерапия, включающая гликозиды педиалита, гормоны и циклоспорин А. Лечение CAEBV должно быть основано на восстановлении эффективного иммунитета к EBV и полном уничтожении EBV-инфицированных или клонально пролиферирующих лимфоцитов. Поэтому переливание аутологичных или донорских EBV-специфических Т-клеток или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является перспективным методом лечения. Однако, поскольку пациенты с CAEBV часто имеют полиорганное поражение, риск осложнений после трансплантации стволовых клеток высок.