Достижения в лечении гемангиомы

Гемангиомы являются одной из наиболее распространенных доброкачественных опухолей у младенцев и детей, их частота составляет 10%. В связи с высокой распространенностью гемангиомы, которая может нанести различный физический и психологический вред человеку, существует множество вариантов лечения, все из которых в определенной степени неадекватны или имеют неблагоприятные последствия. Ниже приводится краткий обзор основных вопросов и методов лечения гемангиом. 1. Классификация и патология гемангиом: Частота гемангиом выше у детей с низким весом при рождении и недоношенных детей. Традиционно гемангиомы классифицировались как капиллярные гемангиомы, кавернозные гемангиомы, трапециевидные гемангиомы и смешанные гемангиомы, но эта классификация едва ли отражает биологические особенности и клинические характеристики гемангиом.1 В 1982 году Mulliken классифицировал гемангиомы в традиционном понимании на гемангиомы и сосудистые мальформации, основываясь на различных характеристиках биологии, патологических гистологических особенностях и клинических проявлениях сосудистых эндотелиальных клеток. Это привело к фундаментальным изменениям в понимании и лечении гемангиом, и в настоящее время эта классификация постепенно принимается. Патологический процесс инфантильных гемангиом клинически проявляется в 2 совершенно разных фазах — пролиферативной и регрессивной. Пролиферативная фаза гемангиомы обычно возникает в период от 6 месяцев до 1 года после рождения и первоначально наблюдается в виде небольшой красной папулы, которая постепенно или быстро увеличивается в размерах. Клиническое проявление заключается в том, что рост гемангиомы постепенно прекращается, опухоль начинает уменьшаться, цвет поверхности меняется от ярко-красного до темно-красного, кожа на поверхности шишки сморщивается, а объем начинает уменьшаться. 2.Методы лечения гемангиом у детей Существует множество различных типов гемангиом и различных методов лечения. Поскольку более 1/2 гемангиом могут исчезнуть сами по себе, а хирургическое вмешательство и другие методы лечения могут иметь более серьезные последствия, чем собственное исчезновение, такие как рубцы и нарушения функций, на ранних стадиях гемангиом обычно рекомендуется выжидательная позиция. Однако, когда рост гемангиомы угрожает жизни ребенка или функции органов, ее следует лечить незамедлительно. Выбор метода клинического лечения детской гемангиомы зависит от ряда факторов, главным образом от расположения, глубины (поверхностная, глубокая, смешанная), протяженности и размеров поражения, стадирования, наличия или отсутствия функциональных нарушений, опыта лечения практикующего врача, эффективности конкретных методов лечения и психологической и психической нагрузки на ребенка и его семью. Основные методы лечения гемангиомы включают: (1) хирургическое иссечение; (2) криотерапия; (3) лучевая и радионуклидная терапия; (4) лазерная терапия; (5) инъекционная терапия; (6) местные препараты; и (7) пероральные препараты. 2.1 Хирургическая резекция Хирургическая резекция гемангиомы требует строгого контроля показаний и взвешивания ценности операции перед принятием решения о выборе хирургического лечения. Для гемангиом, влияющих на функцию или угрожающих жизни, гемангиом с большими остаточными поражениями после консервативного лечения, гемангиом с рецидивирующим кровотечением или изъязвлением и всех злокачественных гемангиом, хирургическое иссечение остается основным методом, с хорошими результатами для независимых и небольших поражений. 2.2 Криотерапия Использование криотерапии в лечении гемангиом началось в 1960-х годах. Метод основан на замораживании гемангиом жидким азотом, который также применялся несколькими учеными. Используя сильную низкую температуру (-96℃), вызванную летучим эффектом жидкого азота, который обычно ниже -20℃, кожа, гемангиома и ткани вокруг гемангиомы в области поражения уплотняются, вызывая образование ледяных продуктов в их клетках и приводя к разрыву клеточных мембран, гипотермическому шоку, ишемическому и аноксическому некрозу клеток тканей и генерации иммунного ответа, что приводит к разрушению и смерти клеток тканей, а затем гемангиома исчезает через процесс восстановления организма. Этот метод имеет тенденцию оставлять местные рубцы и контрактуру тканей, и часто оставляет серьезные деформации и дисфункции после лечения в области глаз, угла рта, кончика носа и уха. Из-за сложности контроля интенсивности и глубины замораживания, а также различной устойчивости тканей к низким температурам, часто наблюдается неполное лечение, местные рубцы, деформации и дисфункции. 2.3 Лучевая и радионуклидная терапия Принцип лучевой и радионуклидной терапии гемангиомы заключается в использовании гамма-излучения, производимого радионуклидами, для бомбардировки ядра ткани в очаге поражения, вызывая разрыв нитей ДНК и РНК и прекращение синтеза нуклеопротеина, что приводит к гибели и распаду клеток, а затем к достижению терапевтической цели через процесс восстановления тканей. Общими клиническими методами лучевой и радионуклидной терапии являются: поверхностное рентгеновское облучение, локальное облучение «Со, повязка «Sr, локальное введение коллоида «Р и др. После лечения гемангиомы на обработанном участке остаются атрофические рубцы и десквамация эпидермиса после радиоактивного повреждения. Для такого рода атрофических тканей и атрофических рубцов, вызванных радиационным воздействием, некоторые ученые рекомендуют хирургическое иссечение, иначе нельзя исключить возможность развития рака. Радионуклидную терапию предлагается избегать при лечении гемангиомы из-за потенциального вреда, который она может причинить ребенку. 2.4 Лазерное лечение Из-за ограниченной проникающей способности лазера лазерное лечение подходит в основном для ранних, поверхностных гемангиом. Принцип заключается в использовании специализированного оборудования для лазерного лечения, чтобы заставить насыщенный кислородом гемоглобин в крови поглощать световую энергию и генерировать тепло, которое проводится к окружающим стенкам сосудов, вызывая их повреждение, тем самым достигая цели лечения гемангиом. В настоящее время для лечения кожных гемангиом используются такие лазеры, как Nd:YAG лазер с длиной волны 532 нм, импульсный лазер на красителях, Nd:YAG лазер с длиной волны 1064 нм, фотодинамическая терапия и системы интенсивного импульсного света. При лечении гемангиом лучше не использовать высокоэнергетические лазеры, чтобы избежать серьезных повреждений организма. Кроме того, ранние С02-лазеры использовались для лечения по принципу разрезания и выпаривания. Частота послеоперационных рубцов была высокой, что затрудняло достижение хороших результатов, и сейчас они используются редко. Из-за проблем с рубцеванием, связанных с лазерным лечением гемангиом, и трудностей, возникающих при лечении более крупных и глубоких образований, или даже риска кровоизлияния, его применение должно быть осторожным, а показания к нему должны строго контролироваться. 2.5 Инъекционная терапия Для инъекционной терапии гемангиомы обычно используются следующие препараты: ① натриевая кислота масла печени трески; ② инъекция кухаолина; ③ инъекция квасцов; ④ инъекция кухаолина желтого лотоса; ⑤ инъекция бикарбоната натрия; ⑥ пинамицин, блеомицин; ⑦ инъекционная терапия кипящей водой; ⑧ инъекция мочевины; ⑨ глюкокортикоид. На ранней стадии склерозирующие агенты, такие как масляная кислота натрия печени трески, используются для введения в плоть гемангиомы человека, вызывая местную эмболизацию просвета сосудов и некроз эндотелиальных клеток, что позволяет достичь терапевтического эффекта. Этот метод является местнораздражающим и травматичным, и в настоящее время используется реже из-за риска инфекции, некроза тканей и образования рубцов вследствие локального некроза тела опухоли после лечения. В 2002 году Мартинес и др. впервые опробовали имиквимод в лечении младенческих гемангиом с удовлетворительными результатами. В настоящее время многие ученые используют 5% имиквимод для лечения младенческих гемангиом. Механизм действия, вероятно, заключается в выработке большого количества цитокинов, таких как IFN-a, интерлейкин (II.)-6 и фактор некроза опухоли (TNF)-a, которые вызывают регрессию гемангиом. Основными преимуществами этого метода являются удобство, контроль и отсутствие местного раздражения, и он особенно подходит для лечения небольших и средних гемангиом в скрытых частях тела. 2.7 Пероральная лекарственная терапия Пероральная гормональная терапия была первой линией лечения тяжелых, больших, множественных гемангиом, в основном при больших, множественных или агрессивных гемангиомах и угрожающих жизни гемангиомах с застойной сердечной недостаточностью, дисфункцией свертывания крови, тромбоцитопенией, влияющей на зрение или дыхание и другие важные функции органов. В основном это связано с тем, что механизм действия гормональной терапии при гемангиомах еще не выяснен. Пероральные гормоны могут вызвать некоторые серьезные и временные осложнения, включая изменения личности, грибковые инфекции, гипертонию, синдром Кушинга и желудочно-кишечный дискомфорт. Пропранолол для лечения гемангиом Пероральный пропранолол для лечения гемангиом был впервые открыт LeauteLabreze и др., которые использовали пропранолол для лечения порока сердца у двух младенцев вскоре после рождения, при этом цвет гемангиом у этих двух младенцев стал светлее и менее обширным. Впоследствии они лечили пропранололом 9 детей с гемангиомами на лице, что привело к осветлению цвета гемангиом в течение 24 часов и отсутствию серьезных побочных эффектов во время лечения, лишь в нескольких случаях наблюдалось снижение артериального давления. Как только об этом подходе стало известно в литературе, он быстро привлек внимание ученых со всего мира, что привело к ряду клинических применений и фундаментальных исследований пропранолола для лечения детских гемангиом, а некоторые из более серьезных и опасных для жизни детских гемангиом можно было быстро контролировать после лечения пропранололом. В заключение следует отметить, что лечение гемангиом развивается в направлении своевременного контроля роста опухоли и содействия регрессии, при этом защищая физиологические функции пациентов, не повреждая их внешний вид, уменьшая побочные реакции и облегчая психологическое бремя больных детей и их семей. В то же время, с созданием зрелых животных моделей гемангиомы и углубленным изучением ее биологических особенностей, механизмы и эффективность различных методов лечения будут выяснены еще больше, что приведет к постоянному совершенствованию методов лечения гемангиомы. В связи с различиями в классификации, патогенезе и патологии гемангиом, выбор клинического лечения варьируется и зависит от множества факторов. Некоторые гемангиомы хорошо поддаются лечению с помощью одного подхода, в то время как другие не могут быть удовлетворительно вылечены даже при сочетании нескольких подходов. Поэтому общее понимание клиницистом этого заболевания также должно быть улучшено. При выборе метода лечения гемангиомы следует гибко использовать комбинацию нескольких методов в зависимости от конкретных обстоятельств. Как фундаментальные, так и клинические исследования показали, что большинство детских гемангиом могут регрессировать самостоятельно и, как правило, не требуют специального лечения. В частности, следует уделять особое внимание предотвращению чрезмерного лечения образований, которые рассасываются спонтанно и имеют хороший прогноз, если только они не большие, быстро растут, не имеют серьезных осложнений или психологических последствий, требующих активного лечения, тогда решение о терапевтическом вмешательстве должно приниматься после тщательного наблюдения специалиста.