Мочеточниковые стенты являются наиболее часто используемым инструментом в лечении различных доброкачественных и злокачественных урологических заболеваний. Однако использование стентов часто сопровождается такими осложнениями, как образование корки, инфекция, боль, дискомфорт после установки, смещение или отказ стента и т.д.
В последние годы были достигнуты значительные успехи в изучении стентов с лекарственной элюминацией и естественно деградирующих стентов, и в этих исследованиях были применены новые инженерные методы.
Современный двойной J-мочеточниковый стент был впервые представлен Финни и др. в 1978 году, и с тех пор стентирование мочеточников стало рутинной урологической процедурой. Мочеточниковые стенты в основном используются как вспомогательное средство при мочекаменной болезни для облегчения различных доброкачественных и злокачественных обструкций, для восстановления мочеточников и для лечения экстравазации мочи.
Кроме того, предоперационная установка мочеточникового стента облегчает интраоперационное определение положения мочеточника. Однако, несмотря на широкое применение мочеточниковых стентов, существуют опасения по поводу их многочисленных осложнений. Наиболее распространенными осложнениями являются инфекция, образование кожной корки и дискомфорт после установки. Глубокое понимание этих осложнений требует изучения конструкции стента и путей совершенствования клинического стентирования.
Осложнения, связанные со стентами
1. дискомфорт после стентирования
Наиболее распространенным осложнением как острой, так и хронической установки стента является дискомфорт, связанный с ним. Чтобы лучше понять эту проблему, Джоши и его коллеги разработали опросник симптомов стента мочеточника (USSQ) для количественной оценки дискомфорта после стентирования у пациентов с мочекаменной болезнью и доброкачественной обструкцией.
Данное исследование является первым, в котором оценивается спектр проблем дискомфорта после стентирования и приводится стандартизированная шкала. Исследование показало, что более 80% пациентов с доброкачественными стентированными повреждениями имели раздражающие симптомы при мочеиспускании, боль и дискомфорт. Этот дискомфорт не ограничивался симптомами мочевыводящих путей, а охватывал все тело, что значительно влияло на повседневную деятельность.
В более позднем исследовании USSQ оценивал положение дистального кольца стента в мочевом пузыре в связи с дискомфортом после установки и обнаружил, что те пациенты, у которых дистальное кольцо стента пересекало среднюю линию мочевого пузыря, демонстрировали больше проблем по USSQ через 7 и 28 дней после установки.
Последующее рандомизированное исследование, изучавшее положение дистального кольца стента, показало, что слишком длинный стент в мочевом пузыре вызывает серьезные трудности с мочеиспусканием, ургентность мочеиспускания и сильнее влияет на качество жизни. Боль усиливается во время мочеиспускания и может отдавать в ипсилатеральный ствол, что может быть вторичным по отношению к рефлюксу давления в мочеточнике и перемещению стента.
Предыдущие исследования показали, что стенты могут смещаться примерно на 2 см во время повседневной деятельности, вызывая физическое раздражение мочеточника и приводя к воспалению эпителия уретры мочевого пузыря и почек, где расположено кольцо стента, и поэтому могут вызывать дополнительную боль и дискомфорт. Будущие исследования должны быть сосредоточены на конструкции стента и выборе биоматериала, что может уменьшить раздражение в случаях, когда движение стента неизбежно.
2. Нарушение перистальтики мочеточников
В настоящее время широко распространено мнение, что стенты могут влиять на перистальтику мочеточников, вызывая чрезмерную перистальтику мочеточников в течение определенного периода времени. В течение некоторого времени после установки стента мочеточник будет чрезмерно перистальтически двигаться, чтобы очистить стент (из-за частичной обструкции), но в конце концов перистальтика исчезнет.
Связано ли само это состояние исчезновения перистальтики с болью и дискомфортом, неизвестно, но было высказано предположение, что в результате мочеиспускательный канал замедляет процесс мочеиспускания, что также может объяснять небольшой ипсилатеральный тазовый выпот, возникающий после установки.
Интересно, что боль и симптомы мочеиспускания у пациентов значительно уменьшаются при использовании селективных альфа-блокаторов, таких как тамсулозин, который подавляет сужение мочеточников и снижает пиковое систолическое давление в мочеточниках. Аналогичным образом, альфузозин значительно улучшает симптомы мочевыводящих путей и соматическую боль, особенно при мочеиспускании и ипсилатеральной соматической боли.
Связано ли это уменьшение симптомов с потерей перистальтики вследствие ингибирования сокращения мочеточников альфа-блокаторами или с восстановлением перистальтики после ослабления состояния устойчивого сокращения гладкой мускулатуры мочеточников, вызванного установкой стента, неясно.
Если последнее верно, то поддержание перистальтики мочеточника после стентирования полезно и может уменьшить выпот в тазу из-за предыдущей потери перистальтики. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше понять, является ли потеря перистальтики мочеточников благоприятным исходом установки стента и улучшает ли поддержание перистальтики общую функцию стента.
3. смещение стента
Смещение стента, особенно концевое смещение и отслоение, не является редкостью. В этот процесс вовлечено множество факторов, включая длину стента, материал и диаметр. Было показано, что силиконовые стенты диаметром 4,8 Fr чаще мигрируют дистально, чем полиуретановые стенты диаметром 6 Fr.
Факторами, связанными с пациентом, являются время имплантации стента и движение почек при дыхании, но эти факторы еще требуют более глубокого изучения. Хотя подходящая длина стента определяется ростом пациента, исследования показали, что более приемлемое расстояние между мочеточником и стыком почечной лоханки и мочевого пузыря снижает частоту дистального смещения.
Дистальное смещение стента может нивелировать преимущества стентирования и усугубить симптомы, связанные со стентами. Однако это можно легко скорректировать с помощью цистоскопии. Сложнее обстоит дело с менее распространенным проксимальным смещением стента, частота которого, по имеющимся данным, составляет 1-4,2%. Лечение проксимального смещения стента требует ретроградного удаления стента через уретероскопию.
Если дистальный конец стента находится под ободком таза, удаление стента с помощью литотомической корзины или катетера Фогарти имеет успех >90%. Особые случаи проксимального смещения включают смещение стента проксимальнее тазового ободка, над стенотическим сегментом или местом недавнего хирургического вмешательства. В этих случаях чрескожный подход имеет более высокий процент успеха.
4. инфекция мочевыводящих путей
Бактериальная колонизация мочеточниковых стентов представляет собой серьезную проблему, при этом частота колонизации составляет 42-90%. Хотя бактерии способны взаимодействовать и прилипать к обнаженной поверхности стента, это прямое взаимодействие, по-видимому, не является основным механизмом бактериальной адгезии и колонизации.
Недавние исследования показали, что мочевые кондиционированные мембраны могут изменять физические свойства поверхности скаффолда. Бактерии выражают белок под названием адгезин, который распознает белки и прилипает к ним, образуя основной компонент мочевой биопленки.
В 2013 году Элвуд и др. проверили эту гипотезу, не обнаружив разницы в адгезии и колонизации Escherichia coli и Staphylococcus spp., когда скаффолды, содержащие кондиционированные мембраны, сравнивались с теми, которые не содержали их.
Их результаты опровергают гипотезу о том, что мембраны, кондиционированные мочой, увеличивают адгезию и колонизацию бактерий, и предполагают, что предотвращение осаждения этих мембран не подавляет адгезию и колонизацию бактерий, поскольку бактерии действуют только на голую поверхность каркаса.
Интересно, что, несмотря на 90% частоту бактериальной колонизации стента, лишь у небольшой части пациентов с положительными культурами стента развиваются симптоматические инфекции мочевыводящих путей. Частота инфекций мочевыводящих путей увеличивалась, когда стенты оставались на месте дольше 90 дней.
В непрерывном исследовании 250 пациентов, посевы мочи до и после установки стента, а также бактериальные культуры на кончике дистального стента показали, что время установки стента, системные заболевания, включая диабетическую нефропатию и хроническую почечную недостаточность без диализа (креатинин крови 200-500 мкмоль/л) были значительно связаны с бактериурией и бактериальной колонизацией стента.
Учитывая повышенный риск инфекций мочевыводящих путей, авторы рекомендуют сократить продолжительность установки стента и проводить профилактическую антимикробную терапию для пациентов с высоким риском. Однако в этой связи важно учитывать, что пациенты с системными заболеваниями подвержены гораздо более высокому риску носительства антибиотикорезистентных штаммов из-за предшествующей антимикробной терапии. Поэтому эффективные схемы антибиотикопрофилактики должны учитывать особенности пациента и тщательно учитывать историю приема лекарств и предыдущее применение антибиотиков.
В настоящее время культура мочи является наиболее часто используемым методом для выявления бактериальной колонизации и инфекционного статуса стентов после их установки. Однако отрицательный результат посева мочи не означает, что стент не имеет колонизации, так как чувствительность посева мочи на колонизацию стента составляет всего 21-40%, но увеличивается с увеличением срока установки стента.
На самом деле, частота положительных культур мочи (несмотря на положительные культуры стента) относительно низка в течение короткого периода после установки. Это говорит о том, что бактерии, колонизирующие стент, еще не инфицировали мочу, но заразили стент в процессе установки стента.
Кроме того, вид бактерий в моче обычно отличается от вида, обнаруженного на стенте. Виды бактерий на стентах различались в зависимости от сегмента, в котором тестировался стент. Эти результаты показывают, что, подобно биопленке, обнаруженной на катетерах Фолея, мембраны на мочеточниковых стентах часто состоят из множества грамположительных и грамотрицательных бактерий, что делает антибиотикотерапию против одной культуры мочи неэффективной.
5. формирование коры стента
Как и в случае с бактериальной колонизацией, вероятность образования корки стента увеличивается со временем его установки. У пациентов с мочекаменной болезнью, которым был установлен стент, частота образования корочек составила 9,2% при удалении стента в течение 6 недель, 47,5% при удалении в течение 6-12 недель и до 76,3% при удалении после 12 недель.
Хотя количество корок, по-видимому, было больше в проксимальной и дистальной извитых частях, часть мочеточника в пределах просвета обычно была более чистой или последней, где образовывалась корка. Это может быть связано с «очищающим» эффектом перистальтики мочеточников, в то время как свернутая часть стента находится в постоянном контакте с мочой в почках и мочевом пузыре.
Процесс образования корки очень сложен, и хотя применяется множество материалов с различными физическими свойствами, ни один из них не может предотвратить осаждение кристаллов и в конечном итоге привести к образованию корки. Из всех доступных материалов силикагель наименее склонен к образованию гуано и гидроксиапатитовых корок.
Важно отметить, что степень образования корки материала в значительной степени зависит от используемого испытательного оборудования. Часто характеристики материалов против образования кожи, заявленные некоторыми компаниями, основаны только на простых экспериментах in vitro и не описывают, что происходит с этими материалами у пациентов.
Хотя простые тесты in vitro могут продемонстрировать, что эти материалы и/или покрытия могут противостоять образованию корки, фактическая разработка их функции в клиническом применении может быть основана только на соответствующих животных моделях in vivo или клинических испытаниях.
Хотя точный механизм образования корки стента остается неясным, большинство считает, что образование корки является вторичным по отношению к образованию биопленки мочи стента. Формирование биопленки начинается, когда белки мочи электростатически адсорбируются на поверхности биоматериала стента.
Интересно, что поскольку корка образуется не мгновенно, большинство стентов отделяют гидрофильную оболочку от поверхности в течение короткого времени после имплантации, и эта оболочка препятствует образованию биопленки. Таким образом, постоянные изменения физических свойств поверхности стента полезны для предотвращения отложения биопленки и последующего образования корки.
Одно исследование показало, что состав коры стента был идентичен составу сопутствующих камней. Это видно из того, что они оба проникают в одну и ту же мочу, и одни и те же компоненты пересыщаются, образуя камни. Действуют ли кристаллы и прилипают ли они непосредственно к материалу стента, или же они более плотно прилипают благодаря взаимодействию с компонентом биопленки, неизвестно.
В двух исследованиях был проанализирован состав биопленок на поверхности строительных лесов с образованием корки и без нее. В целом, на поверхности строительных лесов было обнаружено более 300 белков. Ig κ, IgH G1, α1 антитрипсин, гистон H2b и H3a были высоко связаны с формированием оболочки строительных лесов, в то время как уромодулин и гистон H2a были менее связаны.
Авторы предполагают, что эти положительно заряженные белки могут притягивать отрицательно заряженные кристаллы и формировать оболочку кожи. Другое исследование предполагает иной механизм. Он обнаружил, что биопленки строительных лесов содержат кальций-связывающие белки, такие как урорегулин и белок S-100. Эти белки позволяют кальцийсодержащим кристаллам прилипать к поверхности скаффолда. Это исследование также выявило наличие белков крови, таких как плазменный альбумин, глобулин и фибрин. Эти белки в биопленке стента могут взаимодействовать с гидроксиапатитом посредством электростатических сил, что позволяет предположить другой механизм формирования оболочки стента.
Даже если стенты устанавливаются на умеренный срок (менее 8 недель), образование корочек все равно часто встречается. Серьезное образование корки увеличивает сложность удаления стента, потенциально требуя проведения нескольких процедур. Для руководства в лечении корочек стентов Акоста-Миранда и др. разработали систему градации забытых, образующих корочки и кальцифицированных (FECal) стентов, основанную на их клиническом опыте решения этих проблем. Стенты классифицируются в зависимости от площади образования корки, и каждый класс имеет соответствующую лечебную меру.
При 1 классе образование корки затрагивает только дистальные конволюты стента, 2 класс связан с образованием корки в проксимальных конволютах, 3 класс включает образование корки как во 2 классе, так и в мочеточниковой части стента, 4 класс показывает образование корки как в дистальных, так и в проксимальных конволютах, а 5 класс показывает образование корки во всем стенте.
Эта система градации отражает возрастающую сложность удаления стента с увеличением градации. корочки стента 5 класса ассоциируются с длительностью установки более 2 лет, что обычно происходит у пациентов, которые забывают удалить стент. корочки 4 и 5 классов часто требуют многократных процедур извлечения (1,94-2,7).
Авторы также предполагают, что удаление камней из дистальной части стента до обработки проксимальной части может повысить процент успешного извлечения. Некоторые авторы рекомендуют проводить предоперационную нефрограмму для подтверждения функции почечного аппарата, поскольку лечение тяжелых стент-корочек может потребовать уретерэктомии и открытой литотрипсии мочевого пузыря у пациентов с плохой функцией почек.
Длительная установка стента делает неизбежным возникновение состояний 4 и 5 классов в системе классификации FECal, что обычно происходит у пациентов, которые забывают удалить свои стенты. Чтобы снизить частоту использования стентов 4 и 5 классов, некоторые исследовательские группы рекомендуют использовать электронные регистры стентов (ESR) для внесения информации о стентах, включая время установки и ожидаемое время удаления, в электронную медицинскую карту пациента (EMR).
Система ESR должна предупреждать врача до предполагаемого времени удаления стента, и врач также должен быть предупрежден, когда замена стента не зарегистрирована в ЭМК или когда запись об удалении стента удалена. Эта система значительно снизила частоту забытых удалений стентов, с 12,5% до 1,5% через год, что убедительно подтверждает использование этой системы в урологии.
Преодоление осложнений
1. металлические стенты противостоят внешнему сжатию
Чтобы преодолеть недостатки полимерных мочеточниковых стентов, такие как регулярная замена, обструкция стента и неудачи из-за неспособности к внесуставной компрессии, исследователи изобрели металлические стенты (Рисунок 1). Эти стенты имеют как саморасширяющиеся, так и обычные конфигурации с двойными J-образными стентами.
Один из типов металлических стентов с двойным J, называемый резонансным стентом (Resonance?), состоит из никель-кобальт-титан-молибденового сплава, который закрыт с обоих концов. Пятилетний опыт использования стента Resonance был опубликован в 2013 году в исследовании когорты из 47 пациентов с общим количеством 139 металлических стентов, использованных для лечения хронической обструкции мочеточников вследствие доброкачественных и злокачественных заболеваний. Это наиболее полный отчет об использовании металлических стентов.
Средняя продолжительность установки составила 8 месяцев, при этом частота неудач составила около 28% из-за боли, прогрессирования почечной недостаточности, рецидива инфекции мочевыводящих путей, смещения стента, прогрессирования гидронефроза, гематурии, симптомов нижних мочевых путей и/или образования корки. Хотя для большинства людей осложнения являются значительными с точки зрения общего состояния пациента и функционирования стента, использование металлических стентов является приемлемым вариантом как при доброкачественных, так и при злокачественных заболеваниях.
Недавно было опубликовано исследование долгосрочного наблюдения за саморасширяющимися металлическими стентами. В 2009 году в 11-летнем последующем исследовании анализировался термически расширенный металлический стент Memokath?051. Несмотря на такие осложнения, как миграция стента, образование корки и грибковая инфекция, авторы пришли к выводу, что этот новый саморасширяющийся металлический стент эффективен в снижении обструкции мочеточника в долгосрочной перспективе и может быть безопасной альтернативой традиционному двойному J-образному стенту.
Аналогичным образом, в другом исследовании, проведенном в 2000 году, сообщалось об опыте применения саморасширяющегося металлического стента у 90 пациентов со злокачественной обструкцией мочеточника. Наиболее распространенные осложнения включали смещение стента, пролиферативную реакцию, образование корки или рост опухоли внутрь.
Интересно, что у некоторых пациентов вторичные вмешательства не гарантировали проходимость мочеточника, что потребовало установки двойной J-образной трубки или наружного стента. Авторы пришли к выводу, что металлические стенты могут облегчить сдавление верхней уретры экстрауретеральной обструкцией на длительный период времени у отдельных пациентов.
В отличие от саморасширяющихся металлических стентов, исследований баллонно-расширяющихся металлических стентов было немного. Одно исследование 12 пациентов со злокачественной обструкцией мочеточника показало, что металлические стенты с баллонным расширением (n=6) и саморасширяющиеся (n=6) являются безопасными и эффективными. В другом исследовании, включавшем 9 пациентов с доброкачественной или злокачественной обструкцией мочеточников, сравнивалось использование саморасширяющихся стентов (n=8) и баллонно-расширяющихся стентов (n=1). В целом, все пациенты сохранили мочеточники открытыми, и осложнений не возникло.
Авторы утверждают, что эти металлические стенты являются безопасной и эффективной альтернативой традиционным двойным J-трубкам. До настоящего времени не проводилось крупномасштабных долгосрочных исследований, изучающих эффективность этих металлических стентов в мочеточнике. Необходимо провести больше подобных исследований, прежде чем рекомендовать их для лечения обструкции мочеточников.
Рисунок 1 Внешний вид и установка металлического мочеточникового стента a. Трубка двойного J-образного стента может быть изготовлена из металла или пластика и вводится с помощью пропеллера и металлической направляющей проволоки в центр просвета. Баллон удаляется, и трубка стента помещается в непосредственный контакт со стенкой. c. Для установки саморасширяющегося стента Memokath® 051 требуется направляющая проволока, ножны и система для введения. После завершения установки можно установить прямой контакт со стенкой трубки под горячей стерильной промывкой мочой.
2. Новая конструкция металлического стента
Исследования в области дизайна мочеточниковых стентов были направлены на разработку новых стентов, которые преодолевают недостатки металлических и полиметаллических стентов, описанных выше. Новые стенты, получившие наибольшее внимание, — это более гибкие металлические стенты с лекарственной элюцией, а также стенты, изготовленные из материалов, разлагающихся под воздействием естественных факторов.
(1) Гибкие металлические стенты
Актуальная тема исследований — как повысить комфортность металлических стентов. Более гибкая конструкция стента позволяет ему адаптироваться к форме мочеточника при движении пациента. Недавний стент «Passage?» — это металлический спиральный стент со спиралевидной структурой, которая увеличивает гибкость и радиальную компрессию стента.
В отличие от стента Resonance?, который плотно обмотан направляющей проволокой из нержавеющей стали, стенты Passage? и Snake не имеют плотной обмотки и открыты с обоих концов, что повышает гибкость и комфорт стента для пациента. Исследование показало, что стенты Passage и Snake имеют значительно меньшую прочность на разрыв и более высокое сопротивление радиальному сжатию по сравнению со стентами Resonance и Silhouette.
Более низкая прочность на разрыв является важным фактором для комфорта пациента, а также предотвращает смещение стента. Повышенное радиальное сопротивление предотвращает рост опухоли внутрь или обструкцию из-за сдавливания стента. Интересно, что полиморфное покрытие на стент 7Fr Snake увеличило прочность стента на растяжение и снизило сопротивление радиальному сжатию. Этот вывод позволяет предположить, что толщина стента лучше определяет его прочность на сжатие, чем его конструкция и дизайн.
Авторы предполагают, что стент 6Fr может быть более эффективным в снижении экстернальной обструкции мочеточника, чем более крупный стент 7 Fr. Еще предстоит выяснить, улучшат ли новые, более гибкие металлические стенты общий комфорт пациента.
(2) Металлические стенты с лекарственной элюминацией
Для преодоления осложнений металлических стентов, таких как рестеноз, некоторые институты исследовали саморасширяющиеся металлические стенты с лекарственной элюминацией. Эти стенты нашли применение и в других областях медицины, например, при лечении коронарных и сосудистых заболеваний, где они используются для предотвращения рестеноза просвета. Доклинические и клинические исследования показали, что эффективность обычных двойных J-мочеточниковых стентов с лекарственной элюминацией ограничена, возможно, из-за низкой концентрации лекарства в тканях мочеточника. Транспорт лекарственных препаратов в саморасширяющихся стентах аналогичен таковому в кардиологии с более высокой эффективностью по сравнению с обычными металлическими стентами.
Их механическое расширение, подобное строительным лесам, обеспечивает высвобождение лекарства в непосредственной близости от ткани. Первое соответствующее исследование, посвященное изучению эффективности металлических стентов с паклитакселовым покрытием у свиней, показало, что через 21 день после установки большинство голых металлических стентов блокировались или стенозировались из-за пролиферативной реакции, в то время как мочеточники с установленными стентами с лекарственным покрытием оставались открытыми.
Другое исследование, проведенное на моделях свиней и кроликов, показало, что металлические стенты на основе зотамокса предотвращали возникновение окклюзии мочеточника более чем через 8 недель после установки.
Оба исследования представляют собой успешные примеры использования расширяемых металлических стентов с лекарственным покрытием для остановки обструкции мочеточника (вызванной пролиферацией тканей, вызванной стентом). Учитывая, что большинство металлических стентов используется для лечения злокачественной обструкции мочеточников и что злокачественная ткань может реагировать не так, как нормальная ткань, необходима дальнейшая оценка эффективности этих стентов в аналогичных условиях.
Кроме того, в отличие от двойных J-образных стентов, расширяющиеся стенты поддерживают стенку мочеточника и взаимодействуют непосредственно с тканями мочеточника, что может привести к потенциальной травме и дисфункции мочеточника. Поэтому влияние расширяющих стентов на физиологическую функцию мочеточника также требует глубокого изучения.
3. Ненатуральные деградирующие стенты
Естественно деградирующие стенты позволяют преодолеть некоторые осложнения, связанные со стентами, и являются одной из самых популярных конструкций стентов. Резорбируемые стенты могут снизить частоту осложнений, связанных с удалением или облитерацией полиморфных стентов. Естественный деградирующий стент имеет больше преимуществ, чем рассасывающийся стент. Физические свойства его поверхности изменяются по мере деградации стента, что может уменьшить действие и адгезию бактерий, отложение биопленки и образование корки.
Естественно деградирующие стенты более удобны для пациента, так как материал более мягкий. Другие преимущества включают раннюю деградацию свернутой части мочевого пузыря, что может уменьшить раздражение мочевого пузыря и возникновение везикоуретерального рефлюкса во время мочеиспускания.
Основные материалы, разлагаемые естественным путем, включают полигликолевую кислоту, полимолочную кислоту, сополимеры полимолочной кислоты и гликолевой кислоты и альгинаты. Ранние знания о естественно деградирующих стентах были связаны с тем, что деградация может контролироваться фармакологически, т.е. рН мочи может быть изменен в зависимости от времени установки стента, чтобы вызвать деградацию.
Испытания in vitro показали, что такие материалы разлагаются в течение 48 часов при pH <7 ph="">7. Хотя очень заманчиво контролировать деградацию скаффолда путем изменения рН мочи, применение этого метода ограничено рядом ограничений. Это связано с тем, что изменение pH мочи может привести к чрезмерной кристаллизации.
(1) Доклинические исследования
Скаффолды на основе полимолочной кислоты, поли(молочной кислоты)-гликолевой кислоты сополимеров были использованы с некоторым успехом в ранних моделях на животных, но пока не получили дальнейшего развития. Например, в двух исследованиях деградирующий PLA-скаффолд имел хорошие дренажные характеристики и антирефлюксные свойства, но его эффективность деградации и биосовместимость были низкими.
Напротив, в испытаниях с использованием собак в качестве модели эти стенты полностью рассасывались через 12 недель и были более биосовместимы, чем обычные пластиковые стенты. Кроме того, стенты из полимолочной кислоты были эффективны для предотвращения гидронефроза в собачьей модели травмы мочеточника.
Исследователи протестировали функциональность стентов из сополимера полимолочной кислоты и гликолевой кислоты на свиной модели пиелотомии и обнаружили, что они обладают хорошими рентгенографическими и дренажными свойствами, но их плохая биосовместимость ограничивает их дальнейшее развитие и использование.
Другое исследование показало отсутствие осложнений при использовании стентов из сополимера полимолочной кислоты и гликолевой кислоты после парацентеза. На свиной модели укороченный спиральный стент из того же материала показал превосходные дренажные и антирефлюксные свойства, но не был специально протестирован на биосовместимость.
(2) Клинические исследования и текущие разработки
В настоящее время в рамках крупного клинического исследования оценивается роль временного стента для дренирования мочеточников, изготовленного из альгинатного полимера, который, как показали клинические испытания I и II фазы, способствует дренированию мочи при хорошей совместимости и безопасности. Стент рассчитан на присутствие в течение не менее 48 ч до деградации, однако недостаточная деградация у некоторых пациентов может привести к необходимости вторичного удаления нерастворившихся фрагментов.
Медиана времени до деградации стента составила 15 дней. У трех пациентов остаточные фрагменты присутствовали более 3 месяцев и в конечном итоге потребовали экстракорпоральной ударно-волновой литотрипсии и уретероскопического лечения для удаления. Хотя существовала обеспокоенность по поводу возможности образования камней из-за остаточных фрагментов