Рак желудка, характеризующийся высокой заболеваемостью и летальностью, является одним из основных злокачественных новообразований, влияющих на продолжительность жизни во всем мире, особенно в Восточной Азии, и в последние годы клинический прогресс был незначительным, а большинство исследований заканчивались отрицательными результатами. Иммунотерапия появилась в области лечения онкологии, и в этой статье мы рассмотрим область иммунотерапии при раке желудка. Релейная терапия иммунными клетками, документально подтверждено, что количество иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль, тесно связано с лучшим прогнозом для пациента. О центральной роли клеточного иммунитета в противоопухолевом иммунитете свидетельствует тот факт, что пациенты, которым пересаживают органы, не могут эффективно активировать Т-клетки в организме из-за приема иммуносупрессивных препаратов, что значительно увеличивает шансы развития опухоли. Хотя FDA не одобрило ни один из этих методов лечения рака желудка, ожидается, что с развитием исследований в области онкологии и технологии иммунных клеток клеточная терапия станет одним из вариантов клинического лечения рака желудка. Методы культивирования цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) хорошо отработаны и хорошо зарекомендовали себя при многих типах опухолей. Некоторые исследователи использовали активированные пептидом Survivin CTL для уничтожения клеточных линий и первичных клеток от пациентов с раком желудка, что показывает некоторые перспективы их применения. Другие исследователи использовали пептиды митотического кинезина (MCAK) для стимуляции CTL через антигенпрезентирующие клетки, и полученные CTL эффективно убивали HLA-I-ограниченные клетки рака желудка и кишечника, экспрессирующие MCAK. Исследователи также выделили одноядерные клетки периферической крови пациентов для культуры клеток CIK и добились определенного подавления опухоли как в исследованиях in vitro, так и в моделях опухолей на обнаженных мышах. Несколько клинических исследований показали, что инфузия клеток CIK в сочетании с химиотерапией эффективно снижает уровень опухолевых маркеров в сыворотке крови и улучшает качество выживаемости и общую выживаемость пациентов, демонстрируя отличное клиническое применение. Дендритные клетки, начальным этапом борьбы организма с опухолями является распознавание, эндоцитоз, обработка и представление опухолевых антигенов эффекторным Т-клеткам антигенпрезентирующими клетками на основе дендритных клеток, которые играют очень важную роль в противоопухолевом иммунитете. Несколько исследований продемонстрировали значительную корреляцию между дендритными клетками, инфильтрирующими опухоль, и пятилетней выживаемостью пациентов. В одном клиническом отчете I фазы исследователи лечили пациентов с раком желудка дендритными клетками, нагруженными пептидом Her-2. У одного из девяти пациентов снизился уровень CEA и CA199 в сыворотке крови, а у двух других пациентов наблюдалось уменьшение опухоли более чем на 50%, и не было зарегистрировано никаких значительных побочных эффектов. В другом клиническом отчете I фазы исследователи лечили 12 пациентов с прогрессирующими опухолями ЖКТ дендритными клетками, нагруженными пептидом MAGE-3, из которых у трех пациентов наблюдалось уменьшение размеров опухоли, а у семи — снижение уровня серологических опухолевых маркеров, что в целом свидетельствует о хороших клинических перспективах. Терапия моноклональными антителами иммунного узла, CTLA4 и PD1 являются молекулами иммунного узла, которые эффекторные Т-клетки не в состоянии уничтожить, а моноклональные антитела против них получили отличные клинические результаты при злокачественной меланоме и получили маркетинговое одобрение FDA. В исследование II фазы было включено 18 пациентов, и медиана выживаемости тех, у кого наблюдался иммунный ответ in vivo, составила 17,1 месяца, тогда как выживаемость неответчиков составила всего 4,7 месяца, а один пациент остался жив после 32,7 месяцев лечения, что изначально продемонстрировало потенциал моноклонального антитела CTLA4 при раке желудка. В исследовании KEYNOTE-012 изучались первые результаты применения пембролизумаба, моноклонального антитела PD1, при лечении рака желудка: общая эффективность составила 30,8%, опухоль уменьшилась у 41% пациентов, а шестимесячная выживаемость составила 69%, что еще больше увеличило долю людей, получивших пользу. Рак желудка — очень гетерогенная группа опухолей с ограниченным прогрессом традиционной химиотерапии и целевых препаратов, в то время как последние достижения в иммунотерапии показали первые признаки многообещающих терапевтических результатов при раке желудка.