Мозаприд эффективен для предотвращения задержки опорожнения желудка, вызванной ингибиторами протонной помпы

  Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь — это клинический синдром, характеризующийся изжогой и кислотным рефлюксом, вызванным забросом содержимого желудка и двенадцатиперстной кишки в пищевод? Рефлюкс желудочного сока в просвет пищевода, поскольку пищевод не имеет защитного слизистого слоя, кислота желудка разъедает и разрушает слизистую пищевода, вызывая эрозии и язвы.  Лечение ГЭРБ в основном основано на ингибировании выработки желудочной секреции, и поэтому в основном лечат блокаторами H2-рецепторов или ингибиторами протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы являются наиболее широко используемыми препаратами и способны обеспечить более длительное облегчение и способствовать заживлению поврежденной слизистой оболочки пищевода.  Однако ингибиторы протонной помпы снижают секрецию желудочной кислоты, подавляют гидролиз желудочного содержимого и увеличивают секрецию гастрина, что приводит к значительному снижению количества жидкости, выделяемой в желудок, тем самым в некоторой степени задерживая опорожнение желудка (15-40%). Задержка опорожнения желудка может привести к ряду желудочно-кишечных расстройств, включая усиление симптомов ГЭРБ, пептические язвы и функциональную диспепсию.  Мозаприд является селективным агонистом рецепторов 5-гидрокситриптамина 4 (5-HT4), который способствует высвобождению ацетилхолина и стимулирует желудочно-кишечный тракт, оказывая прокинетическое действие, тем самым улучшая желудочно-кишечные симптомы у пациентов с функциональной диспепсией, не влияя на секрецию желудочной кислоты.  LimHC и его команда в больнице Gangnam Severance Hospital, Медицинская школа Университета Йонсей, Сеул, Корея, провели проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, чтобы оценить, может ли мозаприд предотвратить вызванную протонным насосом задержку опорожнения желудка.  В исследование были включены 30 пациентов с подтвержденным диагнозом ГЭРБ и нормальным опорожнением желудка. Испытуемые были рандомизированы на 2 группы. Одна группа была группой монотерапии протонной помпы, получавшей пантопразол в сочетании с плацебо. Другая группа получала пантопразол в сочетании с мозапридом, и обе группы принимали лекарство в течение 8 недель. Сканирование опорожнения желудка проводилось до и после лечения, а симптомы гастро-эзофагеального рефлюкса и диспепсические симптомы оценивались с помощью опросника.  Гастрин и холецистокинин являются важными компонентами гастроинтестинальных эндокринных гормонов и связаны с такими физиологическими функциями, как секреция желудочной кислоты, опорожнение желудка, рост слизистой оболочки желудка и динамика перистальтики в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Для оценки изменений в профиле эндокринных гормонов желудочно-кишечного тракта, вызванных ингибиторами протонной помпы, которые могут влиять на секрецию желудочной кислоты и моторику желудка, уровень гастрина и холецистокинина в плазме крови натощак контролировался до и на 8 неделе приема препарата.  Время полуопорожнения желудка (время, необходимое для снижения вдвое постпрандиального увеличения объема желудочного синуса) значительно увеличилось в группе монотерапии ингибиторами протонной помпы, в то время как у пациентов, принимавших комбинацию ингибиторов протонной помпы с мозапридом, значительного изменения времени полуопорожнения желудка не наблюдалось, при этом разница между двумя группами была статистически значимой (p=0,023).  Аналогичным образом, уровень гастрина в сыворотке крови значительно повысился у пациентов в группе монотерапии ингибиторами протонной помпы, в то время как у пациентов в комбинированной группе значительных изменений не произошло, опять же со статистически значимой разницей между двумя группами (P=0,028). После лечения ни в одной из групп не произошло значительного изменения уровня холецистокинина.  Симптомы гастроэзофагеального рефлюкса улучшились как в группе монотерапии ингибитором протонной помпы, так и в группе ингибитора протонной помпы в сочетании с мозапридом, а постпрандиальное вздутие живота и тошнота значительно уменьшились в группе ингибитора протонной помпы в сочетании с мозапридом.  Эти исследования показывают, что мозаприд эффективен для предотвращения задержки опорожнения желудка и повышения уровня гастрина, связанного с применением ингибиторов протонной помпы. Тем не менее, не было выявлено выдающегося преимущества комбинации с точки зрения улучшения клинических симптомов.  Данные этого исследования подтверждают, что совместное применение мозаприда и ингибитора протонной помпы в лечении ГЭРБ эффективно для облегчения побочных эффектов, вызванных применением ингибитора протонной помпы, которые сохраняются после длительного применения или прекращения приема.  Однако в статье есть много ограничений, таких как небольшой размер выборки и различия в самой исследуемой популяции с точки зрения пола из-за выбытия пациентов из исследования во время последующего наблюдения. Поэтому необходимо провести более масштабное клиническое исследование, чтобы лучше понять влияние мозаприда на предотвращение задержки опорожнения желудка и избыточной продукции гастрина, вызванной ингибиторами протонной помпы, а также на улучшение жалоб пациентов.