Экспрессия и значение хемокинового рецептора CXCR4 в тканях рака желудка

  Предварительные результаты исследования показали, что экспрессия CXCR4 не связана с возрастом, полом, размером опухоли и способом роста пациентов с раком желудка (p>0,05), но связана со степенью дифференцировки опухоли, глубиной инфильтрации, метастазами в лимфатические узлы и клинической стадией (p<0,01), предполагая, что экспрессия CXCR4 вовлечена в инвазивное метастазирование рака желудка, и обнаружение перитонеальных метастатических тканей рака желудка и метастатических лимфатических тканей. Интенсивность окрашивания CXCR4 в тканях рака желудка с метастазами в местные лимфатические узлы была значительно выше, чем в тканях рака желудка без метастазов в местные лимфатические узлы, и разница была очень значительной (p<0,01), предположительно CXCR4 в сочетании со своим лигандом может ингибировать дифференцировку клеток рака желудка и Способствование росту и инвазивному метастазированию рака желудка связано со специфически высокой экспрессией SDF-l в лимфатических узлах [13], что обеспечивает дополнительную поддержку вышеизложенной точки зрения. Это также согласуется с экспрессией хемокинового рецептора CXCR4 в других опухолевых тканях [14,15]. Сообщалось, что ингибирование связывания хемокинового рецептора с его лигандом подавляет рост опухоли и инвазивное метастазирование с помощью антагонистов хемокиновых рецепторов [16]. Поэтому мы предполагаем, что антагонисты CXCR4 могут стать новой мишенью для лечения рака желудка, подавляя рост и инвазивное метастазирование рака желудка.  В данном исследовании результаты иммуногистохимического анализа показали, что уровень положительной экспрессии CXCR4 постепенно увеличивался по мере прогрессирования поражения: ранний рак желудка → прогрессирующий рак желудка → перигастральные лимфатические узлы → метастазы в брюшине, что говорит о том, что клетки рака желудка, экспрессирующие CXCR4, более агрессивны и метастатичны. Экспрессия CXCR4 в первичных тканях коррелирует со стадией рака желудка, глубиной инфильтрации опухоли и метастазированием в лимфатические узлы. Настоящее исследование показало более высокую экспрессию CXCR4 в клетках рака желудка, развивших метастазы, что еще больше подтверждает идею о том, что механизмы хоминга влияют на выбор органа-мишени. В одном из исследований [15] было установлено, что примерно 4/5 тканей рака толстой кишки также экспрессируют CXCR4 и что экспрессия CXCR4 тесно связана с метастазированием в лимфатические узлы при раке толстой кишки. Перемещение CXCR4-положительных клеток рака желудка в лимфатические узлы может иметь некоторое сходство с миграцией лимфоцитов, поэтому экспрессия хемокинового рецептора CXCR4 в образцах рака желудка может помочь предсказать местное метастазирование в лимфатические узлы и определить объем операции по иссечению лимфатических узлов. Однако роль повышенной экспрессии CXCR4 в перитонеальной инвазии и метастазировании рака желудка и связанные с ней молекулярные механизмы заслуживают дальнейшего углубленного изучения.