(1) Кломифена цитрат (КЦ): КЦ является самым основным препаратом, стимулирующим овуляцию. Он обладает антиэстрогенным действием, его основное место действия находится в гипоталамусе, конкурируя с эндогенным эстрогеном за рецепторы, делая гипоталамус чувствительным к эффектам положительной обратной связи эстрогена, вызывая высвобождение ГнРГ из гипоталамуса, стимулируя гипофиз к секреции ФСГ и ЛГ и способствуя развитию фолликулов и овуляции. Показания к применению: гипоталамическая аменорея, аменорея вследствие приема контрацептивов, PCOS, нарушения овуляции вследствие гиперпролактинемии. Основное применение: CC50mg-100mg перорально ежедневно в течение 5 дней, начиная с 5-го дня менструального цикла. Другие препараты включают летрозол и тамоксифен. Комбинированный режим: ① E+CC+hCG: где E обычно используется как эстрадиола валерат (например, Glaxo®) 1 мг/сут. Эта схема применяется у пациенток с первичной аменореей, вторичной аменореей и скудными менструациями. ② CC+E+hCG: Эта схема применяется у пациенток со спорадическими менструациями, длительной фолликулярной фазой и ановуляцией. (3) КК+ГМГ+ХГЧ (2) Гонадотропины: Обычно используемые препараты гонадотропинов включают менопаузальные гонадотропины (ГМГ), очищенный ФСГ, ФСГ высокой чистоты (ФСГ-ВЧ), рекомбинантный ФСГ (р-ФСГ), ХГЧ. Показаниями к применению являются аменорея или нарушения овуляции вследствие дисфункции гипоталамо-гипофизарной системы; нарушения овуляции, когда терапия КС не дала результатов; суперовуляция при вспомогательных методах репродукции; необъяснимое бесплодие. Базовая дозировка: Начинайте на 3-5 день менструального цикла или кровотечения отмены и вводите 37,5 МЕ-150 МЕ ХМГ или ФСГ внутримышечно ежедневно, контролируйте развитие фолликулов с помощью УЗИ на 10 день менструального цикла и поддерживайте дозу, если фолликулы хорошо развиты. Комбинированный режим: ① КС+ГМГ+чХГ ② ГМГ/ФСГ+чХГ ③ ФСГ+ГМГ+чХГ (3) Гонадотропин-рилизинг гормон и его аналоги: ГнРГ также известен как ЛРГ. Это пептидный гормон, секретируемый гипоталамусом и выделяемый пульсирующим образом каждые 90-120 минут для стимулирования секреции ФСГ и ЛГ из гипофиза. ГнРГ был синтезирован и химически известен как гонодорелин. Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (GnRH-a) — это высокомощные аналоги ГнРГ, которые в 10-20 раз мощнее ГнРГ. Они стимулируют секрецию гонадотропинов гипофиза в начале приема и вызывают гипорегуляцию гипофиза и подавление секреции гонадотропинов гипофиза при продолжении приема, таким образом леча некоторые эстроген-зависимые расстройства. К широко используемым препаратам относятся бусерелин, гистерелин и лейпрорелин. Их можно вводить интраназально, подкожно или внутривенно. Показаниями для лечения ГнРГ являются аменорея или нарушения овуляции вследствие дисфункции гипоталамуса. Импульсная терапия ГнРГ: импульсное введение гонадотропин-рилизинг-гормона. (ii) ГнРГ для вызова овуляции: после того, как ХМГ или КК способствовали созреванию фолликулов, можно ввести ГнРГ, чтобы стимулировать гипофиз к секреции ЛГ и ФСГ для вызова овуляции. (iii) ГнРГ-a может использоваться в лечении эстроген-зависимых расстройств, в суперовуляторных режимах при вспомогательных репродуктивных технологиях, а также в сочетании с лечением ПКОС. (1) Аменорея: у пациенток с аменореей необходимо сначала определить ее степень и причину. Пациенты с гипоэстрогенной аменореей должны лечиться пероральным приемом эстрадиола валерата в течение трех месяцев, принимая 1-2 мг эстрадиола валерата (например, Glivec®) перорально ежедневно в течение 21 дня, а затем прогестерон ежедневно в течение 10 дней, начиная с 12 дня. Повторить на 5-й день кровотечения отмены в течение 3 последовательных циклов. Он повышает концентрацию эстрадиола в крови до уровня позднего фолликула у женщин детородного возраста и эффективно действует на органы-мишени. Когда чувствительность яичников к гонадотропинам восстанавливается, назначается лечение овуляции. При гипоталамической аменорее и нарушениях овуляции кломифен является препаратом выбора и самым простым вариантом лечения, его также можно лечить с помощью импульсов ГнРГ. Гипоталамо-гипофизарная дисфункция, приводящая к аменорее и нарушениям овуляции, может лечиться с помощью ХМГ или чистого ФСГ для стимулирования овуляции. (2) Гипо-ПРЛ: Гипо-ПРЛ может привести к ановуляции и лютеиновой недостаточности. Бромокриптин — эффективный препарат. (3) PCOS: для пациентов с PCOS характерно повышенное содержание ЛГ и Т в крови. Кломифен является безопасным и эффективным способом стимулирования овуляции, но если это не помогает, можно использовать гонадотропины. У пациенток с PCOS избыток андрогенов влияет на развитие фолликулов, поэтому их лучше лечить контрацептивами, флутамидом, адренокортикостероидами или прогестинами для подавления выработки андрогенов до овуляции. (4) Синдром лютеинизированного необорванного фолликула (LUFS): существует два варианта лечения: ① Стимулирование овуляции: когда фолликулы достигают 18-24 мм в диаметре и контролируются ультразвуком, введите 5000-10 000 МЕ ХГЧ внутримышечно, или добавьте 150 МЕ ХМГ или 150 МЕ ФСГ вместе с ХГЧ. (2) Способствуют развитию фолликулов (2) Способствовать развитию фолликула: для тех, у кого лютеинизация происходит до того, как фолликул достигает зрелости, используйте КС + ХГЧ или ХМГ/ФСГ + ХГЧ, чтобы способствовать овуляции. (5) Лютеиновая недостаточность: лечение включает: ① Дополнение лютеиновой функции: экзогенный прогестерон следует вводить для поддержки развития эндометрия, чтобы облегчить имплантацию и развитие оплодотворенной яйцеклетки; прогестерон следует вводить по 10-20 мг ежедневно после овуляции и постепенно снижать после 8-й недели беременности. (2) Способствовать лютеиновой функции: ХГЧ может способствовать и поддерживать лютеиновую функцию, вводите 1000 МЕ ХГЧ ежедневно или 2000 МЕ через день после овуляции. (3) Стимулирование развития фолликулов и лютеиновой функции: терапия по стимулированию овуляции эффективна и может быть использована с режимами CC + E + ХГЧ или HMG/FSH + ХГЧ. (6) Гиперандрогенемия: При гиперандрогенемии надпочечникового происхождения подавляйте ее адренокортикостероидами, например, пероральным дексаметазоном 0,375 мг ежедневно в течение 22 дней, начиная со 2-го дня менструального цикла, и добавьте лечение овуляции. Пациентки с гиперандрогенемией яичникового происхождения, такой как PCOS, могут лечиться прогестагенными средствами, такими как оральные контрацептивы короткого действия DAL-35® (этинилэстрадиол и ципротерона ацетат) в течение 1 — 3 циклов, а затем начать лечение овуляции после снижения андрогенов до нормального уровня. Флутамид может использоваться для лечения гиперандрогенемии надпочечникового или яичникового происхождения.