Насколько эффективно лечение гемангиомы у младенцев и детей

Инфантильные гемангиомы характеризуются быстрым ранним ростом и спонтанной регрессией и являются истинными гемангиомами, частота которых составляет около 1-4% у младенцев. Среди младенцев девочек больше, чем мальчиков (5:1). Большинство из них проявляются как небольшое красное пятно или пятнышко на коже после рождения, которое позже быстро растет, утолщается и возвышается над кожей, становясь ярко-красным и напоминая клубнику с неровной поверхностью, также известную как клубничная гемангиома. Некоторые из них проявляются как быстро растущая масса под кожей. Они продолжают расти в течение 6-8 месяцев, а после периода покоя в 1-2 месяца, как правило, вступают в фазу регресса в 8-12 месяцев. Согласно нашим многолетним клиническим наблюдениям, гемангиомы обычно не регрессируют примерно до 8-летнего возраста, при этом остается одна треть их пикового объема, то есть две трети, а вероятность регрессии составляет 80%. Признаками регрессии являются изменение цвета опухоли с ярко-красного на темно-красный или пурпурно-красный и уменьшение напряжения опухоли. Обычно она начинается в центре и постепенно исчезает к периферии. Примерно 70% гемангиом, которые рассасываются спонтанно, имеют остаточные изменения кожи, такие как серовато-белые или расширенные капилляры, рыхлая, утолщенная или рубцовая кожа. Некоторые крупные инфантильные гемангиомы могут также сопровождаться тромбоцитопенией и пурпурой, известной как феномен Касабаха-Мерритта, склонной к кровотечениям, которые могут возникать в черепном и желудочно-кишечном трактах, что приводит к угрожающей жизни смертности примерно в 40%, отсюда и термин «опасная гемангиома». Из-за быстрого роста и расширения гемангиомы на ранних стадиях имеют тенденцию прорастать в нормальные ткани и вовлекать нормальные ткани кожи; богатое кровоснабжение гемангиомы приводит к местной гипертрофии тканей, и после исчезновения гемангиомы все еще требуется местная пластическая коррекция; кожа, инфильтрированная гемангиомой, все еще имеет цвет, отличный от нормальной кожи, даже если гемангиома исчезла; около 10-30% гемангиом не исчезают полностью и требуют дальнейшего лечения. Основываясь на наших клинических результатах и опыте, мы считаем, что соответствующее интервенционное лечение должно проводиться на ранней стадии (пролиферативная фаза) для подавления ее быстрого роста и перехода в стабильную и рецессивную фазу, что способствует контролю раннего развития гемангиомы и снижению поздних осложнений, а также уменьшению психологического и духовного стресса и страха ребенка и родителей. В ходе клинической работы было установлено, что значительная часть ущерба, причиняемого младенческими гемангиомами, исходит не от самого поражения, а часто от слишком агрессивного лечения. Предыдущие случаи лечения с помощью большой хирургии, криохирургии, изотопов, радиации и склеротерапии часто оказывались неудовлетворительными при длительном наблюдении. Поэтому выбор метода лечения детских гемангиом должен основываться на четком принципе, что общий эффект лечения не должен быть хуже, чем естественная регрессия гемангиомы. В первую очередь следует избегать слишком агрессивных методов лечения (например, замораживание, приводящее к образованию язв и рубцов, лучевая терапия, вызывающая нарушения местного развития тканей и повышенную частоту злокачественных новообразований), а хирургическое лечение может быть рассмотрено для небольших участков, или в дыхательных путях, где это опасно для жизни, в слуховом проходе, где это повлияет на фонологическое развитие, или в глазу, где это повлияет на зрение. Пероральные гормоны (4-5 мг/кг/день) имеют определенную эффективность около 30% при гемангиомах, но количество гормонов, достигающих локальной области гемангиомы, невелико, побочные эффекты гормонов более часты, а рост и развитие младенцев и детей страдают во время применения гормонов, поэтому системная гормональная терапия может рассматриваться в основном для тех, у кого большие гемангиомы, которые трудно поддаются хирургическому лечению или инъекциям, поскольку проникают в важные ткани и органы. Однако зарубежные ученые рекомендуют принимать низкую дозу (2-3 мг/кг/день) в течение 2 недель, а затем при эффективности снижать дозу каждые 2-4 недели, поддерживая ее в течение 10-11 месяцев, что, по имеющимся данным, имеет значительно меньше побочных эффектов, чем высокая доза (5 мг/кг/день). При поверхностных гемангиомах можно использовать импульсный лазер на красителе 585, поскольку расположение поверхностное и не затрагивает более глубокие ткани. Мы рекомендуем использовать местные инъекции при интерстициальной ангиоме (метод: депо-провера 0,5 мл, метотрексат 5 мг, смешанный с 1% лидокаином 2 мл и введенный непосредственно (без забора крови) в интерстициальную ангиому), которые являются безопасными и эффективными с небольшим количеством побочных эффектов. Если рост гемангиомы не контролируется, инъекцию повторяют через 1½ месяца. Используемый гормон — депо-провера, который содержит бетаметазона дипропионат и бетаметазона натрия фосфат и имеет быстрое начало действия и длительный эффект (около 4 недель). Метотрексат — противоопухолевый препарат, действующий в основном путем конкурентного ингибирования дигидрофолат-редуктазы. Он действует более специфично на этапе синтеза ДНК, и клетки с высоким коэффициентом роста, такие как сосудистые эндотелиальные клетки гемангиом, более чувствительны к действию метотрексата, что позволяет подавить их пролиферацию с небольшим количеством побочных эффектов. Гормон в сочетании с метотрексатом оказывает более мягкое действие и способен подавлять рост гемангиом, не вызывая некроза кожи. Большинство инфантильных гемангиом можно лечить местными инъекциями, чтобы добиться перехода от контролируемого роста гемангиомы к стабильной фазе отступления. При глубоких или смешанных гемангиомах мы используем эмболизационную склеротерапию в сочетании с инъекциями гормональной терапии. Мы отмечаем, что высокая локальная температура гемангиомы, наличие на МРТ просвечивающих сосудов и получение при пункции ярко-красной крови позволяют предположить наличие в гемангиоме обильных микроартериовенозных фистул, которые могут быть одним из факторов роста гемангиомы и объяснять слабый эффект от системных или местных инъекций гормонов. Поэтому у детей с глубокими гемангиомами, гемангиомами больших размеров или комбинированными явлениями КМ мы сначала эмболизируем микроартериальные фистулы гемангиомы, а затем вводим гормоны. Эмболизация микроартериальной фистулы уменьшает аномальный доступ к гемангиоме, потенциально устраняя динамический эффект высокого давления и быстрого кровотока для ускорения роста гемангиомы; позволяя гормону оставаться в просвете гемангиомы, мы повышаем эффективность и длительность действия гормона. Таким образом, эмболический склероз в сочетании с инъекциями гормона может уменьшить аномальный доступ к гемангиоме, позволяя гормону оказывать длительное местное действие и уменьшая побочные эффекты от поступления гормона в организм. Лечение феномена Касабаха-Кмерритта затруднено, поскольку у пациентов с этим типом гемангиомы наблюдается тяжелое прогрессирующее истощение тромбоцитов, проявляющееся в виде генерализованного кровотечения, часто с быстрым началом и прогрессирующим ухудшением симптомов за короткий период времени. Основным методом лечения является эмболическое склерозирование в сочетании с гормональными инъекциями, как описано выше. После лечения тромбоциты быстро возвращаются к норме в большинстве случаев и частично впоследствии, с постепенным уменьшением опухоли и отсутствием рецидивов. Целью лечения редеющих гемангиом является улучшение внешнего вида, направленное на атрофию кожи, расширение капилляров и чрезмерное отложение фиброзно-жировой ткани. Лазер эффективен для некоторого расширения капилляров. Избыток фиброзно-жировой ткани может быть рассмотрен для хирургического иссечения, а атрофированная кожа может быть изменена хирургическим путем. Время операции может быть выбрано так, чтобы она была проведена до поступления в школу или намного позже. Для новейшего лечения мы используем низкодозированный пропранолол (1 мг/кг/день) (по сути, полная замена пероральной гормональной терапии) в сочетании с интерстициальными инъекциями или болюсной склеротерапией, или с болюсными инъекциями склеротерапии, что дает хороший эффект: опухоль начинает темнеть и исчезает в цвете, тон опухоли уменьшается, а объем начинает уменьшаться в первый день лечения, а наиболее значительные изменения происходят примерно через неделю лечения. Комбинация интерстициальных инъекций или эмболизационной склеротерапии с пероральным приемом пропранолола является методом выбора при тяжелых или специализированных детских гемангиомах благодаря своей способности быстро контролировать быстрый рост, минимальной травматичности, доказанной эффективности, безопасности и хорошему морфологическому и функциональному восстановлению.