Вирусный гепатит В, или сокращенно гепатит В, — это заболевание, вызываемое вирусом гепатита В (HBV), который поражает организм. HBV — это гепатофильный вирус, который находится в основном в клетках печени и повреждает их, вызывая воспаление, некроз и фиброз. Существует два типа вирусного гепатита В: острый и хронический. Острый гепатит В проходит самостоятельно у 90% взрослых. Передача гепатита B: Гепатит B — это заболевание, передающееся через кровь, в основном через кровь (например, при небезопасных инъекциях и т.д.), передается от матери к ребенку и половым путем, с определенной долей передачи через поврежденную кожу и слизистые оболочки, такие как татуировки, прокалывание ушей и эндоскопия. Не следует упускать из виду и случайный контакт на рабочем месте медицинского персонала. С введением вакцины против гепатита В для новорожденных и других мер по прерыванию передачи вируса от матери к ребенку, передача вируса от матери к ребенку была значительно сокращена. Инфекция ВГВ не передается через дыхательные пути или желудочно-кишечный тракт, поэтому ежедневные контакты на учебе, работе или в быту, такие как совместное пользование одним офисом (общие канцелярские принадлежности, например, компьютеры), проживание в одном общежитии, питание в одном ресторане, объятия, рукопожатия, общие туалеты и т.д. не могут привести к заражению ВГВ. Эпидемиологические и экспериментальные исследования не выявили, что гепатит В может передаваться через кровососущих насекомых, таких как комары и укусы клопов. Гепатит В можно классифицировать как острый гепатит В и хронический гепатит В. При клинической диагностике и лечении важно определить, является ли гепатит В острым или хроническим, так как принципы лечения в обоих случаях различны, а прогноз сильно отличается. Острый гепатит В — это самоограничивающееся заболевание, которое часто не требует противовирусного лечения. Пациенты с HBsAg(+) в крови менее 6 месяцев, и в течение 6 месяцев вирус гепатита В очищается иммунной системой организма, HBsAg становится отрицательным, а серологические признаки инфицирования вирусом гепатита В могут остаться: положительные антитела к HBe, анти-HBe и анти-HBS, хотя у некоторых пациентов анти-HBS появляются позже. Низкий уровень также может быть не высоким. Ключевым признаком острого гепатита В является отрицательный HBsAg в течение шести месяцев. В отличие от него, хронический гепатит В — это, в двух словах, присутствие HBV в организме более 6 месяцев. 2, в соответствии с тяжестью заболевания классификация: можно разделить на носителей гепатита B, активный гепатит B, тяжелый гепатит, гепатит цирроз, которые носители гепатита B делятся на хронических носителей HBV-DNA (основные трижды положительные, высокие уровни количественной ДНК, но нормальная функция печени в состоянии иммунной толерантности пациентов), неактивных носителей HBsAg (малые трижды положительные, HBV-DNA ниже нижнего предела обнаружения, нормальная функция печени); активный Гепатит В также делится на е-антиген положительный хронический гепатит В и е-антиген положительный хронический гепатит В; цирроз печени также делится на компенсированный цирроз и декомпенсированный цирроз; тяжелый гепатит также делится на острый тяжелый, подострый тяжелый и хронический тяжелый гепатит. 3, в зависимости от наличия или отсутствия желтухи (т.е. в соответствии с характеристиками симптомов), можно разделить на желтушный и безжелтушный тип, классификация в основном относится к острому гепатиту В, т.е. острый желтушный гепатит В и острый безжелтушный гепатит В. Какой вид гепатита В нуждается в лечении? 1. HBV-ДНК более 103 копий/л; 2. нарушение функции печени; 3. положительный поверхностный антиген. Лечение: 1. Общие цели лечения Общие цели лечения хронического гепатита В заключаются в максимальном сокращении длительной HBV, уменьшении воспалительного некроза гепатоцитов и фиброза печени, задержке и уменьшении возникновения декомпенсации печени, цирроза, ГЦК и их осложнений, тем самым улучшая качество жизни и продлевая выживание. 2. Общие показания к противовирусной терапии Общие показания включают: (1) HBeAg положительный с 105 копиями/мл HBV-DNAR (эквивалентно 20 000 МЕ/мл); HBeAg отрицательный с 104 копиями/мл HBV-DNAR (эквивалентно 2 000 МЕ/мл); (2) ALTR2×ULN. При лечении ИФН, ALT должен (3) ALT2×ULN, но гистология печени показывает KnodellHAIR4, или воспалительный некроз RG2, или фиброз RS2. Противовирусная терапия также должна быть рассмотрена для тех, кто персистирует HBV-DNA положительно и не соответствует вышеуказанным критериям лечения, но имеет одно из следующих состояний: (1) для тех, у кого ALT > ULN и в возрасте (2) за теми, у кого АЛТ остается в норме, но в более старшем возрасте (40 лет), следует тщательно наблюдать, желательно с биопсией печени; если гистология печени показывает Knodell HAIR4, или воспалительный некроз RG2, или фиброз RS2, следует активно назначить противовирусную терапию; (3) за теми, у кого есть признаки прогрессирования заболевания (например, увеличенная селезенка), при динамическом наблюдении рекомендуется провести гистологическое исследование печени и при необходимости назначить противовирусную терапию (. Перед началом лечения следует исключить повышение АЛТ под воздействием наркотиков, алкоголя или других факторов, а также временную нормализацию АЛТ после приема препаратов, снижающих уровень ферментов. При специфических заболеваниях, таких как цирроз печени или прием производных дифенила, уровень АСТ может быть выше, чем АЛТ, и может использоваться в качестве основного показателя. Лечение ИФНα Китай одобрил как обычный ИФНα (2a, 2b и 1b), так и пегилированный интерферон альфа (2a и 2b) [PegIFNα (2a и 2b)] для лечения хронического гепатита B. Результаты мета-анализа показали, что у пациентов с хроническим гепатитом В, получавших регулярное лечение ИФН, показатели серологической конверсии HBeAg, исчезновения HBsAg, заболеваемости циррозом и заболеваемости ГЦК были лучше, чем у пациентов без лечения ИФН. Результаты клинических испытаний на HBeAg-негативных пациентах свидетельствуют о том, что для достижения лучших результатов необходим курс регулярного ИФНα в течение не менее 1 года. Результаты международного многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования показали, что у HBeAg-положительных пациентов с хроническим гепатитом В (87% азиатов), получавших в течение 48 недель лечение ПегиФНα-2a, частота сероконверсии HBeAg составила 32% через 24 недели после прекращения лечения и частота сероконверсии HBeAg составила 43% через 48 недель после прекращения лечения. Зарубежные исследования показали, что аналогичные показатели устойчивости к HBV-ДНК, сероконверсии HBeAg и исчезновения HBsAg могут быть достигнуты при использовании PegIFNα-2b у HBeAg-положительных пациентов с хроническим гепатитом B. У HBeAg-отрицательных пациентов с хроническим гепатитом В (60% азиатов), получавших ПегИФНα-2a в течение 48 недель, уровень HBV-ДНК 104 копий/мл (эквивалент 2000 МЕ/мл) составил 43% через 24 недели после прекращения лечения и 42% через 48 недель после прекращения лечения; уровень исчезновения HBsAg составил 3% через 24 недели после прекращения лечения и увеличился до 8% через 3 года после прекращения лечения. Частота исчезновения HBsAg увеличилась с 3% через 24 недели до 8% через 3 года. Предикторы противовирусной эффективности ИФН: (1) высокий уровень АЛТ до лечения; (2) HBV-ДНК 2 x 108 копий/мл (эквивалентно 4 x 107 МЕ/мл); (3) женщина; (4) небольшая продолжительность заболевания; (5) отсутствие передачи вируса от матери ребенку; (6) тяжелый воспалительный некроз ткани печени и легкий фиброз; (7) хорошая приверженность лечению; (8) хорошее соблюдение режима лечения. (8) отсутствие коинфекции с HCV, HDV или ВИЧ; (9) генотип А HBV; (10) необнаруживаемая HBV-ДНК в сыворотке крови на 12 или 24 неделе лечения (II). Из них уровень АЛТ до лечения, уровень ДНК HBV и генотип HBV являются важными предикторами эффективности. По результатам исследования, количественное определение уровня HBsAg или HBeAg во время лечения PegIFNα-2a имеет хорошее прогностическое значение для ответа на лечение. 2. Мониторинг и последующее наблюдение за лечением ИФН До начала лечения необходимо проверить следующие показатели: (1) Биохимические показатели, включая АЛТ, АСТ, билирубин, альбумин и функцию почек; (2) Общий анализ крови, мочи, глюкозы крови и функцию щитовидной железы; (3) Вирусологические маркеры, включая исходный статус или уровень HBsAg, HBeAg, анти-HBe и HBV-ДНК; (4) Для пациентов старше среднего возраста (5) исключить аутоиммунные заболевания; (6) анализ мочи на HGH для исключения беременности. (1) Обычные анализы крови: обычные анализы крови следует проводить каждые 1-2 недели в течение первого месяца после начала лечения, а затем каждый месяц до окончания лечения; (2) Биохимические показатели: включая АЛТ и АСТ и т.д., следует проводить один раз в месяц в течение 3 последовательных раз после начала лечения, а затем каждые 3 месяца по мере улучшения состояния; (3) Вирусные маркеры: HBsAg и АСТ следует проводить каждые 3 месяца после начала лечения. (3) Вирусные маркеры: HBsAg, HBeAg, анти-HBe и HBV-DNA следует проверять каждые 3 месяца после начала лечения; (4) Другие: функцию щитовидной железы, уровень глюкозы в крови и общий анализ мочи следует проверять каждые 3 месяца; если функция щитовидной железы ненормальна или диабет уже присутствует до начала лечения, функцию щитовидной железы или диабет следует контролировать с помощью лекарств до начала лечения ИФН, а функцию щитовидной железы и уровень глюкозы в крови следует проверять ежемесячно. (5) Необходимо регулярно оценивать психическое состояние: пациентам с выраженной депрессией и склонностью к суициду следует немедленно прекратить лечение и тщательно наблюдать за ними. (3) Побочные реакции на ИФН и их лечение (1) Гриппоподобный синдром: проявляется лихорадкой, ознобом, головной болью, мышечными болями, слабостью и т.д. ИФНα можно вводить в постели или одновременно с ИФН принимать жаропонижающие и обезболивающие препараты. (2) Преходящая периферическая гемоцитопения: в основном проявляется как снижение количества лейкоцитов (нейтрофилов) и тромбоцитов в периферической крови. Если абсолютное количество нейтрофилов Q0,75×109/л и/или тромбоцитов 50×109/л, дозу ИФНα следует уменьшить; перепроверить через 1-2 недели и постепенно увеличить до исходного количества, если наступит выздоровление. Если абсолютное количество нейтрофилов Q0,5×109/л и/или тромбоцитов 30×109/л, прием препарата следует прекратить. Для тех, у кого нейтрофилы значительно снижены, можно попробовать лечение гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ) или гранулоцитарным макрофагальным колониестимулирующим фактором (ГМ-КСФ) (III). (3) Психиатрические отклонения: могут проявляться в виде депрессии, бреда, сильного беспокойства и других симптомов психических заболеваний. Для тех, у кого наблюдаются тяжелые симптомы, ИФНα следует немедленно отменить и при необходимости провести дополнительную консультацию с психоневрологом. (4) Аутоиммунные заболевания: у некоторых пациентов могут развиться аутоантитела, и лишь у небольшого числа пациентов могут развиться заболевания щитовидной железы (гипо- или гипертиреоз), сахарный диабет, тромбоцитопения, псориаз, лейкоплакия, ревматоидный артрит и системная красная волчанка и т.д. Для совместной диагностики и лечения следует обратиться за консультацией к врачу соответствующего отделения, а в тяжелых случаях препарат следует отменить. (5) Другие редкие побочные реакции: включая поражение почек (интерстициальный нефрит, нефротический синдром и острая почечная недостаточность и т.д.), сердечно-сосудистые осложнения (аритмия, ишемическая болезнь сердца и кардиомиопатия и т.д.), ретинопатия, потеря слуха и интерстициальная пневмония и т.д. Терапию ИФН следует прекратить. 4. Противопоказания к терапии ИФН Абсолютные противопоказания к терапии ИФН включают беременность, психические заболевания в анамнезе (например, глубокую депрессию), неконтролируемую эпилепсию, злоупотребление алкоголем или наркотиками, неконтролируемые аутоиммунные заболевания, декомпенсированный цирроз печени и симптоматические заболевания сердца. Относительными противопоказаниями к лечению ИФН являются заболевания щитовидной железы, ретинопатия, псориаз, депрессия в прошлом, неконтролируемый диабет, гипертония, количество нейтрофилов до лечения 1,0 х 109/л и/или количество тромбоцитов 50 х 109/л, общий билирубин 51 мкмоль/л (особенно если преобладает непрямой билирубин). Лечение нуклеозидными (кислотными) препаратами 1, нуклеозидные (кислотные) препараты Существует пять нуклеозидных (кислотных) препаратов против ВГВ, которые используются в клинической практике, четыре из которых продаются в Китае. (1) Ламивудин: 100 мг ламивудина, принимаемого перорально один раз в день, могут значительно подавить уровень ДНК HBV. У пациентов с хроническим гепатитом В с выраженным фиброзом печени и компенсированным циррозом можно задержать прогрессирование заболевания и снизить частоту печеночной декомпенсации и ГЦК после 3 лет лечения ламивудином. У пациентов с декомпенсированным циррозом также улучшается функция печени и продлевается выживаемость после лечения ламивудином. Ламивудин имеет низкую частоту побочных реакций и профиль безопасности, аналогичный плацебо. Частота возникновения мутаций вирусной резистентности увеличивается с увеличением продолжительности лечения (14%, 38%, 49% и 66% на 1, 2, 3 и 4-м годах лечения соответственно). (2) Адефовир: пероральный прием адефовира пациентами с хроническим гепатитом В значительно подавлял репликацию ДНК HBV, способствовал нормализации АЛТ и улучшению воспалительного некроза и фиброза ткани печени. Кумулятивная частота мутаций резистентности у пациентов через 5 лет лечения составила 29%, вирусологическая резистентность — 20%, клиническая — 11%; частота легкого повышения креатинина — 3%. Частота резистентности к адефовиру ниже при использовании адефовира в сочетании с ламивудином. (3) Энтекавир: нуклеозидный аналог с мощным и быстрым ингибированием вирусной репликации, одна таблетка 0,5 мг в день для начального лечения. Долгосрочные последующие исследования показали, что для тех, кто достиг вирусологического ответа, продолжение лечения поддерживает высокий уровень устойчивой супрессии ДНК HBV, а частота резистентности к энтекавиру низкая, с пятилетней частотой резистентности приблизительно 1,2%. (4) Тебивудин: он также обеспечивает мощное подавление вируса, а его общая эффективность и частота резистентности выше, чем в группе ламивудина. Общая частота нежелательных явлений была такой же, как у ламивудина, но частота повышения уровня креатинкиназы (КК) 3-4 класса на 52 и 104 неделях лечения составила 7,5% и 12,9% соответственно, что выше, чем 3,1% и 4,1% в группе ламивудина. (5) Тенофовир: Тенофовир структурно схож с адефовиром, но менее нефротоксичен. Этот препарат не был одобрен для продажи в Китае. (1) Биохимические показатели: в основном АЛТ, АСТ, билирубин и альбумин; (2) Вирусологические маркеры: в основном ДНК HBV и HBeAg, анти-HBe; (3) Обычный анализ крови, сывороточный креатинин и CK в соответствии с условиями. Если позволяют условия, следует провести гистопатологическое исследование печени до и после лечения. (2) Вирусологические маркеры: в основном ДНК HBV, HBeAg и анти-HBe, которые следует проверять один раз в 1-3 месяца после начала лечения и один раз в 3-6 месяцев в дальнейшем; (3) Регулярные анализы крови, креатинин сыворотки и CK, как того требует условие. (3) Регулярные анализы крови, сывороточного креатинина и CK и т.д. по мере необходимости.