Alli (иринотекан, CPT — 11) Мы все знаем, что Alli — это производное семейства гесперидинов, так как же этот препарат прошел через процесс разработки? Это растительный алкалоид, добываемый из дерева Camptotheca sinensis, противоопухолевые свойства которого были обнаружены еще в 1960 году. Первые исследования камптотецина показали, что клетки, подвергшиеся его воздействию, подвергаются разрывам ДНК, но точный механизм действия не был хорошо изучен. Только в 1980 году был открыт механизм его взаимодействия с топоизомеразой I. Из-за относительной нерастворимости камптотецина в водном растворе, ранние клинические испытания проводились с производным натриевой соли камптотецина. После периода применения наблюдалась высокая частота миелосупрессии и геморрагического цистита, в результате чего препарат был признан слишком токсичным для клинического применения. Дальнейшие исследования камптотецина привели к разработке двух новых, менее токсичных водорастворимых производных камптотецина, иринотекана и топотекана, в 1994 и 1996 годах соответственно. До появления иринотекана 5FU/CF часто использовался в клинической практике в качестве терапии выбора при распространенном колоректальном раке (ОРР 20% — 25%). С момента своего появления в Японии иринотекан заинтересовал клиницистов всего мира благодаря своей доказанной эффективности. В Европе масштабное клиническое исследование III фазы (V303) продемонстрировало, что иринотекан в сочетании с 5FU/CF значительно превосходит внутривенную схему 5FU/CF в лечении распространенного колоректального рака с точки зрения частоты ремиссий и выживаемости, и утвердило иринотекан в сочетании с 5FU/CF в качестве первой линии лечения распространенного колоректального рака в Европе. В США масштабное клиническое исследование III фазы (0038) вновь продемонстрировало, что иринотекан в сочетании с 5FU/CF значительно превосходит схемы 5FU/CF IV по показателям ремиссии и выживаемости при лечении распространенного колоректального рака, что еще больше утвердило иринотекан в сочетании с 5FU/CF в качестве первой линии лечения распространенного колоректального рака в США. По всему региону имеется большое количество литературы, подтверждающей окончательную эффективность иринотекана при колоректальном раке. В результате и Европейский Союз, и Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрили иринотекан в качестве препарата первой линии для лечения распространенного колоректального рака.