1.Фармакологические эффекты: Имиквимод способен усиливать клеточную иммунную активность, в препарате локально индуцируется воспалительная реакция и выработка различных цитокинов, за счет иммунной регуляции оказывается непрямой противовирусный эффект. Имиквимод эффективно индуцирует различные цитокины, включая α-, интерферон (, IFN, -α) и α-, фактор некроза опухоли (, TNF, -α) как in vivo, так и in vitro. В экспериментах на клетках имиквимод индуцировал моноциты периферической крови человека на выработку таких цитокинов, как IFN, -α, TNF, -, α, IL, -, 1α, IL, -, 1β, IL, -6, 8, IL, -, 10, GM, -, CSF, MCP, -, 1α (monocyte chemotactic protein-1α), MCP, -, 1β, и др. Концентрация IFN,-α и TNF,-α в коже достигала максимума после местного применения крема имиквимод (0., 05 мкг/см2), через 1 ч. Два метаболита имиквимода, S,-26704 и S,-22770, обладают сходной иммунологической активностью. ВПЧ может проникать в организм через мелкие ссадины на поверхности кожи, и после инкубационного периода (обычно 3-8 недель) образуются бородавки. Небольшое количество имиквимода проникает в поверхностные слои кожи и индуцирует выработку интерферона. Под действием интерферона, являющегося активным противовирусным фактором, ограничивается пролиферация вируса ВПЧ и тормозится пролиферация кератиноцитов, инфицированных ВПЧ. Цитокины, индуцируемые имиквимодом, вызывают хемотаксис ядер моноцитов и других лейкоцитов к ткани бородавки, активированные дендритные клетки обрабатывают антигены ВПЧ и направляют их в лимфатические узлы, где активируют ВПЧ-специфические Т-лимфоциты и выпускают их в кровь. После попадания в бородавку ВПЧ-специфические Т-лимфоциты убивают ВПЧ-инфицированные клетки, а моноциты и макрофаги фагоцитируют клеточные остатки. Благодаря формированию иммунной памяти ВПЧ-специфических Т-лимфоцитов можно добиться быстрого лечения любого типа ВПЧ-инфекции, а затем значительно снизить частоту рецидивов акромегалии. 2, in vivo и ex vivo эксперименты: имиквимод крем максимальной концентрации 18, 3%, в соответствии с 110 г/кг администрации, местное введение тест на токсичность у кроликов, непрерывное введение в течение 1 недели, в дополнение к образованию небольшой эритемы, не видел очевидного раздражения кожи, не нашел кожи морских свинок имеют сенсибилизирующий эффект. Кроме того, испытания на животных доказали, что имиквимод не обладает канцерогенным, мутагенным, тератогенным токсическим действием. Тест на переносимость на коже показал, что имиквимод не раздражает нормальную кожу человека. Методика радиолабирования была применена у 7 пациентов, использовавших имиквимод, и показала, что он всасывается минимально: в сыворотке крови препарат не обнаружен, а в моче и кале после применения — только 2%. Фармакокинетика: 6 здоровых людей получили однократную местную дозу 5 мг 14С-меченого крема с имиквимодом, и исследование показало, что 14С-меченый имиквимод имеет минимальную чрескожную реабсорбцию. При местном применении имиквимода радиоактивность в сыворотке крови не обнаруживалась (нижний предел обнаружения: 1 мкг/мл), а количество радиоактивности в моче и кале составляло менее 0,9% от меченого количества. 4, побочные реакции: 5% крем имиквимод при лечении не вызывает системных побочных реакций, интерфероновой лихорадки, гриппоподобных симптомов и других системных побочных реакций, не повреждает ткани кожи. Однако на участках слизистых и полуслизистых оболочек ткани нежные, поэтому наблюдается легкое и умеренное раздражение. Наиболее часто встречаются эритема — примерно в 61% случаев, везикулы — примерно в 30%, десквамация — примерно в 23% и отек — примерно в 14%. Местная раздражающая воспалительная реакция часто возникает в течение 2-й, ~ 5 недель, в основном легкая, умеренная, непродолжительная, около 4 ~ 12 дней, обычно препарат прекращают принимать через 7 ~ 12 дней после исчезновения раздражающей реакции. Также могут возникать некоторые субъективные симптомы, такие как зуд, составляющий около 22%, жжение — около 13%, боль и чувство нежности — около 5%.