Сопутствующие заболевания эпилепсии у детей

  Эпилепсия является наиболее распространенным детским неврологическим заболеванием, распространенность которого составляет примерно 0,5-1%. Несмотря на появление в последнее десятилетие более 10 противоэпилептических препаратов нового поколения, лечение эпилепсии остается сложной задачей. Примерно у 30% пациентов, прошедших лечение, все еще наблюдаются повторные приступы. Среди них ко-совместимость или сопутствующие заболевания эпилепсии могут непосредственно влиять на эпилепсию и ее лечение. Аналогичным образом эпилепсия и противоэпилептические препараты могут влиять на сопутствующие заболевания эпилепсии. Обычно эпилепсия сопровождается другими расстройствами, нарушениями развития или психологическими расстройствами, и по меньшей мере у 1/3 детей с эпилепсией имеется сочетание других расстройств/нарушений. Встречаются следующие причины: (1) эпилепсия с сопутствующими заболеваниями того же происхождения (например, травма лобной доли); (2) судороги или припадки, возникающие в результате последствий судорожной травмы головного мозга; (3) побочные эффекты противоэпилептических препаратов (ПЭП); (4) плохое воспитание и влияние окружающей среды; и (5) генетические и врожденные факторы.  Существуют различия в сопутствующих заболеваниях эпилепсией у детей и взрослых в связи с особенностями развития различных систем организма, включая центральную нервную систему. К сопутствующим заболеваниям эпилепсии у детей относятся синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), первазивное расстройство развития, церебральный паралич и умственная отсталость. Коморбидными заболеваниями эпилепсии у детей и взрослых являются случайные травмы, мигрень, нарушения сна, двигательные расстройства (проявляющиеся в основном непроизвольными движениями), психиатрические отклонения (включая расстройства настроения, аффективные расстройства, дистимию, расстройство поведения, оппозиционно-вызывающее расстройство и расстройство поведения) и отклонения в физическом развитии (включая остеопороз, ожирение и гипотиреоз). Данная статья посвящена детской эпилепсии и сопутствующим заболеваниям: 1. Синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): основными симптомами являются дефицит внимания, гиперактивность и импульсивность. СДВГ подразделяется на три подтипа: ориентированный на дефицит внимания, гиперактивный/импульсивный и смешанный. Распространенность СДВГ у детей с эпилепсией составляет около 8-77%, что значительно выше, чем у детей школьного возраста.  2. Первазивное расстройство развития: группа комплексных нарушений психического развития, которые начинаются в младенчестве и раннем детстве. Основными проявлениями являются: (1) аномальные модели межличностного общения и коммуникации, такие как: нарушения вербальной и невербальной коммуникации; (2) ограниченные, стереотипные и повторяющиеся интересы, виды деятельности и содержание поведения; (3) коммуникативные и эмоциональные нарушения. Он включает аутизм, первазивное расстройство развития без других особенностей, синдром Аспергера и синдром Ретта. 8-28% пациентов с аутизмом страдают эпилепсией. Эта распространенность значительно выше, чем сопутствующие заболевания, такие как церебральный паралич или тяжелая умственная отсталость. Некоторые специфические типы синдромов эпилепсии также имеют более высокую распространенность сопутствующего аутизма: около 6-23% синдрома Аспергера и >83% синдрома Ретта связаны с повторяющимися припадками, тяжелой задержкой развития и аутистически-подобными расстройствами. Ретроспективное исследование Hollander et al. показало, что у 14 детей с эпилепсией, сопутствующей аутизму, получавших дивалпроэкс натрия, симптомы аутизма улучшились у 10 из них.  3. Церебральный паралич (ЦП): Это непрогрессирующее повреждение головного мозга, возникающее в период развития от рождения до 1 месяца после рождения, основными проявлениями которого являются дефицит центральной моторики, рефлексов и постуральные аномалии. ЦП встречается примерно у 15-38% детей с эпилепсией. ЦП сосуществует с эпилепсией и варьируется в зависимости от типа ЦП. Спастический тип имеет более высокую частоту сопутствующей эпилепсии, чем тип с непроизвольными движениями. Распространенность эпилепсии была выше у детей с тяжелыми и множественными нарушениями развития. Частота эпилепсии в два раза выше у детей как с ЦП, так и с умственной отсталостью, чем у детей только с ЦП или умственной отсталостью.  Умственная отсталость (УО) — это группа синдромов, при которых психическое развитие является неполным или нарушенным, характеризуется умственной отсталостью и трудностями социальной адаптации. Начало заболевания происходит до наступления зрелости (до 18 лет), ребенок имеет уровень интеллекта ниже нормы, IQ <70-75 баллов, с более чем умеренными трудностями социальной адаптации. Распространенность эпилепсии варьируется в зависимости от тяжести МР. Симптоматическая эпилепсия и МР часто имеют одинаковую этиологию и возникают в результате основного повреждения головного мозга. Симптоматическая эпилепсия в 10 раз чаще ассоциируется с МР, чем первичная эпилепсия [6].  5. Нарушения сна: нельзя недооценивать важность хорошего сна, поскольку он очень важен для улучшения способности к обучению и памяти. Нарушения сна и усталость могут вызвать когнитивную дисфункцию, снижение успеваемости и трудности в контроле приступов. Распространенность нарушений сна у пациентов с эпилепсией составляет около 28-56%, что в два раза выше, чем в общей популяции. Нарушения сна включают удлинение латентности сна, увеличение числа пробуждений и удлинение фазы 1 и фазы 2 сна. Эти состояния чаще возникают у пациентов с генерализованной, часто рефрактерной к приступам эпилепсией. Доказано, что лишение сна вызывает припадки и межприступные эпилептиформные разряды у 30-50% пациентов. Кроме того, у пациентов с эпилепсией часто наблюдаются определенные специфические нарушения сна. Около 10% пациентов с эпилепсией и 1/3 пациентов с рефрактерной эпилепсией имеют апноэ во сне, а другие нарушения сна включают периодические движения конечностей, иктальное расстройство сна, ночную эпилепсию и синдром депривации сна. Документально подтверждено, что контроль нарушений сна, особенно апноэ сна, полезен для лечения эпилепсии и улучшает бдительность пациента в течение дня.  6. Мигрень: Мигрень чаще встречается у детей, и частота приступов увеличивается с возрастом. В литературе сообщается, что распространенность мигрени у детей: 3-7 лет - 3%, 7-11 лет - 4-11% и 11-15 лет - 8-23%. Средний возраст начала заболевания составляет 7,2 года у мальчиков и 10,9 лет у девочек. Взаимосвязь между мигренью и эпилепсией сложна. Поскольку многие симптомы совпадают, их легко спутать во время диагностики. Примерно у 1/3 пациентов с эпилепсией головная боль может возникать за час до или после приступа. Головная боль, связанная с эпилепсией, более постоянная и сильная, чем другие постиктальные симптомы, а у 40-70% пациентов наблюдаются светобоязнь, тошнота и учащенное сердцебиение. Распространенность мигрени у пациентов с эпилепсией в два раза выше, чем в общей популяции. Две из доброкачественных детских эпилепсий (доброкачественная детская эпилепсия с центрально-темпоральными шипами и эпилепсия затылочной доли) тесно связаны с мигренью. Кроме того, у некоторых детей с мигренью, несмотря на отсутствие припадков, ЭЭГ похожа на ЭЭГ при доброкачественной детской эпилепсии, описанной выше. В литературе также есть несколько сообщений о том, что мигрень может вызывать судороги.  7. Случайные травмы: Случайные травмы чаще встречаются у детей с эпилепсией. В частности, у детей с типичными афазическими припадками частота непреднамеренных травм значительно выше (24,6 на 100 человеко-лет), чем при других хронических заболеваниях (18,7 на 100 человеко-лет). Эти непреднамеренные травмы включают утопление, падения и т.д. Частота утоплений у детей с эпилепсией в 7,5-13,9 раз выше, чем в общей популяции. Частота переломов костей в 2 раза выше, чем в общей популяции, и вызвана припадками или длительным применением АЭП, что приводит к снижению плотности костной ткани. Частые припадки, постоянная эпилепсия и сопутствующий дефицит внимания или когнитивная дисфункция повышают риск несчастных случаев.  8, Ожирение: Китайское обследование здоровья детей школьного возраста: с 1985 по 2000 год число детей в возрасте 7-18 лет с избыточным весом увеличилось в 28 раз, а детей с ожирением - в 4 раза. Обследовано 44 880 детей в возрасте 7-18 лет, дети с избыточным весом составили 4,5%, а дети с ожирением - 2,1%. В случае детей с эпилепсией ожирение, связанное с приемом АЭП, также должно восприниматься серьезно. Исследования показали, что после приема вальпроата (VPA) или карбамазепина (CBZ) у 50% и 25% пациентов с эпилепсией может наблюдаться различная степень увеличения веса, соответственно.  9. Костные заболевания: Детский и подростковый возраст являются критическими этапами минерализации костной ткани. Плохая минерализация костей увеличивает частоту патологических переломов и остеопороза в зрелом возрасте. Эпилепсия у детей может влиять на здоровье костей многими способами. К ним относятся: повторяющиеся припадки или вторичная эпилепсия в сочетании с церебральным параличом, который ограничивает физическую активность, и сами АЭП, которые влияют на здоровье костей. Многолетние клинические наблюдения показали, что применение PHT и PB связано с рахитом, а эксперименты также продемонстрировали, что CBZ и VPA вызывают аномальный метаболизм костной ткани, снижение плотности костной ткани и уменьшение оборота костной ткани (в основном уменьшение образования костной ткани), а недостаточное потребление кальция и высокий индекс массы тела являются предрасполагающими факторами, которые усугубляют костные аномалии. BMD был измерен у 35 здоровых детей, сопоставимых по возрасту. Среди детей с эпилепсией количество детей с низким BMD составило 32 (35%), что было значительно выше, чем в контрольной группе (14%), а продолжительность приема лекарств отрицательно коррелировала с BMD.  10, расстройства настроения: относится к тревоге, страху, навязчивости, застенчивости, грусти и другим эмоциональным аномалиям, которые начинаются в детстве. Чаще встречается у детей школьного и подросткового возраста с эпилепсией.  1) Депрессия: Распространенность депрессии у пациентов с эпилепсией в 3-10 раз выше, чем в общей популяции. Это связано с нейробиологическими, медицинскими и психосоциальными факторами. В исследовании Harris и Barrowclough et al. было установлено, что уровень самоубийств у пациентов с эпилепсией в 5 раз выше, чем в общей популяции, и в 25 раз выше у пациентов со сложной парциальной эпилепсией височного происхождения. У пациентов с рефрактерной эпилепсией распространенность депрессии достигала 55%, тогда как у пациентов с контролируемой эпилепсией распространенность депрессии была снижена до 9%.  2) Тревожность: Тревожные расстройства являются наиболее распространенным детским аффективным расстройством, а распространенность тревоги у детей с эпилепсией составляет около 3-50%. Тревога может возникать как предвестник припадков, как симптом во время или после припадков, или как негативный эффект АЭП или наличие расстройства, не зависящего от эпилепсии. Распространенность тревоги выше у подростков с эпилепсией, чем у детей младшего возраста. Распространенность тревоги выше у детей с рефрактерной эпилепсией и у детей с эпилепсией, получающих лечение комбинацией АЭП. Для понимания взаимосвязи между тревогой и эпилепсией необходимо сочетание лечения припадков и АЭП. Тревога может служить предвестником припадков или постиктальным симптомом. Судорожный страх связан с комплексными парциальными припадками височного происхождения. Панические атаки легко спутать с комплексными парциальными припадками. Наличие или отсутствие автоматизма и потери сознания является ключевым фактором, позволяющим отличить одно от другого. Кроме того, тревога и нервозность связаны с применением АЭП, таких как фелбамат, топирамат, и отменой АЭП [17].  11, Поведенческие и психологические расстройства: относятся к неспособности действовать социально приемлемым образом, так что последствия их поведения являются неприемлемыми для них самих или для общества. Распространенность поведенческих отклонений у детей с первичной и вторичной эпилепсией составила 28,6% и 58,3%, соответственно, согласно эпидемиологическому исследованию Rutter et al. Распространенность поведенческих отклонений в общей популяции детей составила всего 6,6%. Похожие эпидемиологические данные были получены Davies et al. у детей с первичной и вторичной эпилепсией, с показателями распространенности 26, 2% и 56%, соответственно. Их данные также показали, что 37% детей с эпилепсией имели психологические расстройства по сравнению с 9% контрольной группы.  12. Другие сопутствующие заболевания эпилепсии: инфекции центральной нервной системы, черепно-мозговые травмы, фебрильные судороги и т.д.  При диагностике и лечении эпилепсии сопутствующие заболевания часто упускаются из виду. Своевременное и адекватное лечение сопутствующих эпилепсии заболеваний может улучшить лечение эпилепсии. Например, депрессия сильно связана с качеством жизни, связанным со здоровьем (HRQOL). Поэтому понимание эпилепсии и сопутствующих эпилепсии заболеваний, изучение взаимосвязи между эпилепсией и сопутствующими заболеваниями, изучение правильной родительской практики и внедрение раннего вмешательства и реабилитации при сопутствующих заболеваниях как можно раньше необходимы для оптимального ведения детей с эпилепсией. Это требует вмешательства и постоянных усилий неврологии, клинической психологии, педиатрии развития/поведенческой педиатрии, нейрореабилитации и других смежных специальностей.