Пиридоксинзависимая эпилепсия (ПЗЭ) — это аутосомно-рецессивное заболевание и редкая поддающаяся лечению врожденная аномалия обмена веществ. Типичными проявлениями ПДЭ являются неконтролируемые судорожные припадки в неонатальном периоде и раннем младенчестве, часто с постоянным эпилептическим статусом, и неспособность контролировать припадки с помощью различных противоэпилептических препаратов, с хорошим ответом на терапию высокими дозами витамина B6 (пиридоксина). Традиционные клинические критерии диагностики ПДЭ включают: припадки, не поддающиеся лечению противоэпилептическими препаратами, хороший ответ на терапию высокими дозами витамина В6, полный контроль припадков только с помощью витамина В6 и рецидивирующие припадки после отмены препарата. Долгое время в прошлом большинство случаев пропускалось из-за сложности клинической диагностики (поскольку заболевание начинается с припадков, что часто приводит к назначению противоэпилептических препаратов в самом начале, или к назначению обычных доз вместо терапии высокими дозами витамина В6 без наблюдаемого эффекта) и отсутствия специфических тестов. В упущенных случаях упускается возможность пожизненного приема высоких доз витамина В6 для контроля припадков, и ребенок страдает от нежелательных побочных эффектов многократной терапии противоэпилептическими препаратами, что приводит к неправильному диагнозу или в конечном итоге к развитию рефрактерной эпилепсии или эпилептической энцефалопатии, что в конечном итоге приводит к повышению уровня смертности и инвалидности. Поэтому в случаях с ранним началом эпилепсии, когда многократное применение противоэпилептических препаратов не дало результатов и когда адекватные дозы витамина В6 никогда ранее не давались, стоит попробовать этот метод лечения под наблюдением врача. В 2006 году был выявлен причинный ген ALDH7A1, что позволило провести молекулярно-генетическую диагностику заболевания. После того как были испробованы высокие дозы витамина В6, можно рассмотреть возможность проведения анализа гена ALDH7A1 для подтверждения диагноза (в настоящее время автор может помочь детям с подозрением на заболевание провести бесплатный с научной точки зрения анализ на этот ген). Как только заболевание диагностировано, пациенты могут быть четко проинструктированы о прекращении приема всех противоэпилептических препаратов и должны пожизненно получать витамин B6 в высоких дозах; четких рекомендаций по долгосрочному лечению нет, но рекомендуемая общая терапевтическая доза составляет 15-30 мг/кг массы тела/день для младенцев, до 200 мг/день для новорожденных и 500 мг/день для взрослых.d Эти дозы безопасны для долгосрочного лечения. В настоящее время автор поставил диагноз трем детям путем клинического обследования и генетического тестирования ALDH7A1, что является первым случаем, подтвержденным генетическим тестированием в Китае. Один из трех детей был несколько раз госпитализирован по поводу частых припадков, и каждый раз ему вводили ганглиозид в течение 10 дней, и почти каждый припадок контролировался в первый день введения до выписки, но вскоре после выписки рецидивировал, поэтому родители сделали вывод: «После тщательного опроса и проверки списка вливаний в местной больнице было обнаружено, что каждый раз, когда собирались вводить ганглиозид, вводили группу жидких вливаний (объяснение)». Другому ребенку было 1 год и 10 месяцев, когда он поступил в больницу, и он упомянул, что в этом районе его госпитализировали более 10 раз. «Однако, поскольку противосудорожные препараты также вводились внутривенно, а пероральные противоэпилептические препараты корректировались в тот же период, купирование припадков не было приписано действию витамина В6, и каждый раз после выписки из больницы ребенок либо не принимал перорально витамин В6, либо принимал только перорально витамин В6 по 2-3 таблетки в день, с последующим повторением припадков во всех случаях. Приступы были успешно купированы у всех трех детей, принимавших витамин В6 в дозе 150-180 мг в день (т.е. 15-18 таблеток), с различной степенью улучшения умственно-моторного развития. Следует подчеркнуть, что прогноз этого заболевания сильно варьирует у разных людей, а факторы, влияющие на прогноз, сложны, включая раннее или позднее клиническое начало, своевременность эффективного лечения и неизвестную связь между генотипом ALDH7A1 и фенотипом нейроразвития. Хотя сообщалось о нормальном интеллекте после лечения, у большинства пациентов остается та или иная степень нарушения нейроразвития, несмотря на контроль припадков с помощью витамина B6. Во-вторых, пиридоксин-чувствительная эпилепсия (pyridoxine responsive epilepsy) Витамин B6 является коферментом глутаматдекарбоксилазы. γ-аминомасляная кислота, важный тормозной нейромедиатор в центральной нервной системе, образуется в результате декарбоксилирования глутамата под действием глутаматдекарбоксилазы. при дефиците витамина В6 активность фермента снижается, что приводит к уменьшению синтеза γ-аминомасляной кислоты. что вызывает судороги. Еще в 1951 году зарубежные ученые обнаружили, что прием витамина В6 может контролировать или уменьшать судороги, а последующие исследования японских ученых еще больше подтвердили терапевтическую роль витамина В6 при эпилепсии, в основном при инфантильных спазмах, которые лечились высокими дозами одного только витамина В6 с эффективностью до 13,9%. При увеличении лечебной дозы с 30 мг до 100 мг/день также наблюдалось пропорциональное клиническое улучшение припадков, а при повторном увеличении дозы до 100-400 мг/день клиническое улучшение было еще более значительным, в то время как ответ на лечение более низкими дозами (10-30 мг/день) был незначительным. Для определения эффективности лечения необходимо наблюдение в течение не менее 10 дней. Автор также был удивлен, обнаружив несколько случаев инфантильных спазмов, при которых высокая доза витамина В6 была эффективна, но при скрининге на мутацию гена ALDH7A1 не было обнаружено никаких отклонений, что подтверждает, что у этих детей была пиридоксин-реактивная, а не зависимая эпилепсия. Продолжительность приема витамина В6 у таких детей зависит от клинических припадков и не обязательно требует пожизненного приема.