В настоящее время стандартом лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС) в Китае является Пег-ИФН-α в сочетании с рибавирином, но значительная часть пациентов все еще не излечивается или не переносит эту схему лечения. Быстрая разработка ряда соединений малых молекул, нацеленных на вирусные белки, специфичные для жизненного цикла ВГС, повысила эффективность противовирусной терапии. С 2011 года в США и Европе на рынке появился ряд таких препаратов, список которых приведен в таблице ниже.
Софосбувир (софосбувир)
Некоторые препараты при совместном применении с софосбувиром могут снижать уровень софосбувира в крови, что приводит к снижению эффективности софосбувира. Примеры включают
Противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, фенитоин натрия, фосфенитоин натрия, фенобарбитал, окскарбазепин).
Противотуберкулезные препараты (например, рифабутин, рифампицин, рифапентин).
Анти-ВИЧ ингибиторы протеазы (например, типранавир, ритонавир).
Некоторые растительные препараты также могут взаимодействовать с софосбувиром.
Зарубежные исследования показали, что трава рода Hypericum, зверобой (Onchocarpus), которая может использоваться для лечения депрессии, принимаемая одновременно с софосбувиром, может снизить концентрацию софосбувира в крови, что приводит к снижению эффективности.
Сочетание некоторых препаратов с софибувиром может повысить уровень софибувира в крови, что приведет к неблагоприятным последствиям.
Новый препарат для лечения болезни Гоше, элиглустат, может повысить концентрацию софибувира, но неизвестно, каковы будут последствия сочетания этих двух препаратов, и следует внимательно следить за уровнем софибувира в крови, если эти два препарата используются вместе, чтобы предотвратить побочные реакции. для предотвращения побочных реакций.
Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило предупреждение о возможном взаимодействии между софибувиром и амиодароном, что может привести к повышению уровня софибувира в крови и вызвать кардиотоксичность. Рекомендуется не принимать софибувир и амиодарон вместе.
Некоторые препараты не оказывают существенного взаимодействия с софибувиром и могут применяться вместе. Примеры включают.
Циклоспорин А, такролимус, дарунавир, рилпивирин, эмтрицитабин, тенофовир, эфавиренз, метадон.
Некоторые DAA обладают синергическим действием с софибувиром, и комбинация может повысить эффективность препарата. Например.
Даклатасвир, еще один новый препарат для лечения гепатита С, может повысить эффективность препарата при использовании в комбинации с софосбувиром и рекомендован Европейским руководством по лечению гепатита С 2015 года для лечения всех генотипов инфекции вируса гепатита С.
Даклатасвир (Daclatasvir) и Асунапревир (Asunaprevir)
Даклатасвир.
В исследованиях in vitro даклатасвир подавлял широкий спектр генотипов вируса гепатита С и поэтому был эффективен у людей, инфицированных всеми генотипами вируса гепатита С. В клинических исследованиях I фазы с применением только даклатасвира пациенты переносили его хорошо, а общим нежелательным явлением была головная боль, при этом не было выявлено серьезных нежелательных явлений, связанных с приемом препарата. В исследованиях даклатасвира в комбинации с софосбувиром распространенными нежелательными явлениями были головная боль и тошнота, а у небольшого числа пациентов наблюдалось снижение уровня фосфора в крови и повышение уровня глюкозы в крови.
В текущем исследовании были выявлены взаимодействия между даклатасвиром и пероральными контрацептивами, эфавирензом, атазанавиром/ритонавиром, омепразолом и мидазоламом. Перед началом лечения даклатасвиром необходимо проконсультироваться с врачом и избегать его приема с некоторыми препаратами, имеющими взаимодействие. Метадон и бупренорфин не имеют значительных взаимодействий с даклатасвиром, и наркоманам, употребляющим такие препараты, как метадон и бупренорфин, не нужно корректировать дозу препарата во время лечения даклатасвиром.
Асунпурвир.
В исследованиях in vitro асунправир был эффективен против инфекций вируса гепатита С генотипа 1, 4, 5 и 6, но был менее эффективен в подавлении вируса гепатита С генотипа 2 и 3.
Асунпувир в основном метаболизируется в печени и выводится с фекалиями через желчь. В ходе клинических испытаний у нескольких пациентов во время лечения развились нарушения функции печени, но печеночной недостаточности не возникло. Поэтому во время лечения следует контролировать функцию печени. Метаболизм препарата замедляется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому его не рекомендуется применять у пациентов с циррозом печени степени В и С; однако у пациентов с почечной недостаточностью элиминация препарата не нарушается, и корректировка дозы препарата у пациентов с почечной недостаточностью или у пациентов, нуждающихся в почечном диализе, не требуется.
Текущие исследования показали взаимодействие между асунправиром и кофеином, клоксацином, омепразолом, декстрометорфаном, мидазоламом (пероральная доза), дигоксином, ресерпином, рифампицином и кетоконазолом. Перед началом лечения асунпувиром следует проконсультироваться с врачом и избегать его приема вместе с некоторыми препаратами, имеющими взаимодействие.
Даклатасвир оказывает синергическое действие с асунпувиром.
Комбинация обладает сильным противовирусным действием, избавляет от интерферона и рибавирина, которые имеют значительные побочные эффекты, повышает безопасность лечения людей, инфицированных вирусом гепатита С, и снижает вирусную резистентность. Комбинация даклатасвира и ацепромазина для лечения инфекции вируса гепатита С генотипа 1 позволила достичь устойчивой вирусной реакции до 95% в течение 24 недель; устойчивая вирусная реакция более 80% также была достигнута у пациентов, которым не подходит или непереносима терапия интерфероном, и у пациентов, не отвечающих на терапию интерфероном. В клиническом исследовании II фазы даклатасвира в комбинации с ацепромазином у пациентов с инфекцией вируса гепатита С у небольшого числа пациентов, помимо головной боли, наблюдались диарея и легкие нарушения АЛТ.
Виекира Пак
Препарат Viekira Pak рекомендуется только для лечения пациентов, инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1. Варианты лечения различаются для пациентов, инфицированных различными подтипами вируса генотипа 1, с циррозом или без него.
Viekira Pak не только устраняет неприятные побочные реакции на интерферон и частые инъекции, но и сокращает предыдущий 48-недельный курс лечения интерфероном + рибавирин до 12-24 недель для пациентов с циррозом, а также позволяет людям с вирусными инфекциями генотипа 1b отказаться от лечения рибавирином.
Препараты, входящие в комбинацию Viekira Pak, метаболизируются в печени под действием ферментов метаболизма лекарств и выводятся из организма, поэтому они взаимодействуют со многими лекарствами. Препараты, входящие в состав Viekira Pak, не выводятся почками, поэтому коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью не требуется.
Распространенными побочными реакциями на лечение препаратом Viekira Pak являются тошнота, зуд и бессонница. Ритонавир может вызвать непрямое повышение билирубина у небольшого числа пациентов; бессимптомное повышение АЛТ может наблюдаться у небольшого числа пациентов, но оно обычно не влияет на лечение и восстанавливается после прекращения приема препарата; побочные реакции, связанные с рибавирином, могут возникать у пациентов, получающих комбинированное лечение рибавирином. Класс безопасности B. Во время лечения рекомендуется эффективная контрацепция, но не используйте контрацептивы с препаратами, содержащими этинилэстрадиол; эстрогенные препараты могут повысить риск повышения АЛТ. Во время лечения необходимо контролировать функцию печени, и лечение препаратом Viekira Pak не рекомендуется пациентам с декомпенсированным циррозом (степени B и C по классификации Чайлд-Пью). Клинические данные о безопасности применения препарата Viekira Pak у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому при его использовании у детей с вирусной инфекцией гепатита С необходимо взвесить все преимущества.