Приложение I.
(SGN-35, ADCETRIS) Инструкции 2011 Первое издание Дата утверждения: 19 августа 2011 г.
(ADCETRISTM) для внутривенной инфузии путем введения Полная информация по назначению Цинмин Ян, отделение медицинской онкологии, Пекинская больница 301 Показания и применение Лимфома Ходжкина Для пациентов с лимфомой Ходжкина (ЛХ) после неудачи аутологичной трансплантации стволовых клеток (ASCT) или без подготовки к ASCT, после неудачи по крайней мере двух предыдущих режимов многолекарственной химиотерапии.
Мезенхимальная крупноклеточная лимфома показана пациентам с мезенхимальной крупноклеточной лимфомой (ALCL), которые не смогли пройти хотя бы 1 предыдущий режим многопрепаратной химиотерапии.
Дозировка и применение Общая информация о дозировке Рекомендуемая доза составляет 1,8 мг/кг в течение 30 минут путем внутривенной инфузии и вводится один раз в 3 недели. Не вводить при внутривенном введении или быстрой седации. Провести не более 16 курсов терапии или до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Корректировка дозы при периферической невропатии: отложите дозирование при периферической невропатии и уменьшите дозу до 1,2 мг/кг. При новой или ухудшающейся периферической невропатии 2 или 3 степени прекратите дозирование до улучшения периферической невропатии до степени 1 или исходного уровня, затем возобновите лечение с дозы 1,2 мг/кг. При периферической невропатии 4 степени следует прекратить прием брентуксимаба ведотина.
Нейтропения: При наличии нейтропении 3 или 4 степени назначить отсроченное лечение и снизить дозу до 1,2 мг/кг. Поддержка факторами роста должна быть рассмотрена для последующих курсов лечения у пациентов с нейтропенией 3 или 4 степени. Пациентам, у которых развивается нейтропения 4 степени, несмотря на применение факторов роста, препарат может быть прекращен или рассмотрен вопрос о снижении дозы брентуксимаба ведотина до 1,2 мг/кг.
Для получения инструкций по подготовке и введению препарата подготовьте и подготовьте дозу для введения с использованием соответствующей асептической техники.
Формула рассчитывает необходимую дозу (мг) и количество флаконов брентуксимаба ведотина. Дозу следует рассчитывать для пациентов с весом >100 кг на 100 кг. Подготовьте каждый флакон 50 мг брентуксимаба ведотина с 10,5 мл стерильной воды для инъекций для получения одноразового раствора, содержащего 5 мг/мл брентуксимаба ведотина.
Осторожно вращайте флакон, чтобы облегчить растворение. Не взбалтывайте. Визуально наблюдайте за приготовленным раствором на предмет наличия частиц и обесцвечивания. Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слегка молочным, бесцветным и не содержать видимых частиц. Разведите раствор в инфузионных пакетах сразу после приготовления или храните его при температуре 2-8°C (36-46°F), используйте в течение 24 часов после приготовления и не замораживайте. Выбросьте неиспользованную часть, оставшуюся во флаконе.
Разведите для расчета необходимого объема раствор брентуксимаба ведотина, приготовленный в концентрации 5 мг/мл, и аспирируйте это количество из флакона. Для пациентов с весом >100 кг дозу следует рассчитывать на 100 кг. Немедленно добавьте приготовленный раствор в инфузионный мешок объемом не менее 100 мл для достижения конечной концентрации от 0,4 мг/мл до 1,8 мг/мл. Брентуксимаб ведотин можно развести до 0,9% введения хлорида натрия, 5% введения глюкозы или введения лактата натрия Рингера. Осторожно переверните инъекционный пакет, чтобы перемешать раствор.
Не смешивайте брентуксимаб ведотин с другими лекарствами и не вводите его путем инфузии с другими лекарствами.
Форма выпуска и характеристики Брентуксимаб ведотин для инъекций Флакон одноразового использования, содержащий 50 мг Брентуксимаба ведотина, представляет собой стерильную, от белого до светло-белого лиофилизированную лепешку или порошок без консервантов.
Противопоказания отсутствуют.
Предупреждения и меры предосторожности Лечение периферической нейропатии вызывает периферическую нейропатию, в основном сенсорную. Сообщалось также о случаях периферической моторной нейропатии. Периферическая нейропатия, вызванная брентуксимабом ведотином, носит кумулятивный характер. В клинических испытаниях HL и sALCL 54% пациентов перенесли нейропатию любой степени. Из этих пациентов у 49% наблюдалось полное разрешение, у 31% — частичное улучшение и у 20% — отсутствие улучшения. Из пациентов, сообщивших о нейропатии, 51% имели остаточную нейропатию на момент окончательной оценки. Пациентов наблюдали за симптомами нейропатии, такими как притупление, сенсорная гиперчувствительность, аномальные ощущения, дискомфорт, чувство жжения, болевая нейропатия или слабость. Пациентам с новой или ухудшающейся периферической невропатией может потребоваться отсрочка, изменение дозы или прекращение приема Брентуксимаба ведотина.
При приеме брентуксимаба ведотина наблюдались реакции, связанные с инфузией, включая аллергические реакции. Наблюдайте за пациентом во время инфузии. В случае возникновения аллергической реакции немедленно и навсегда прекратите прием брентуксимаба ведотина и назначьте соответствующее лекарство. В случае реакции, связанной с инфузией, прекратите инфузию и начните соответствующее фармакологическое лечение. Пациенты, у которых ранее наблюдались инфузионно-ассоциированные реакции, должны получать премедикацию при последующих инфузиях. Предварительный прием может включать ацетаминофен, антигистаминные препараты и кортикостероиды.
Нейтропения Полный анализ крови следует контролировать перед каждым приемом брентуксимаба ведотина, а для пациентов с нейтропенией 3 или 4 степени необходимо более частое наблюдение. Если возникает нейтропения 3 или 4 степени, отложите дозировку, сократите или прекратите лечение. При приеме брентуксимаба ведотина может возникнуть длительная (≥1 недели) тяжелая нейтропения [см. Корректировка дозы (2.2)].
Может возникнуть синдром лизиса опухоли. У пациентов с быстро пролиферирующими опухолями и высокой опухолевой нагрузкой может быть повышен риск развития синдрома лизиса опухоли. Внимательно наблюдайте и примите соответствующие меры.
Сообщалось о синдроме Стивенса-Джонсона при приеме брентуксимаба ведотина. При возникновении синдрома Стивенса-Джонсона прекратите прием брентуксимаба ведотина и проведите соответствующую лекарственную терапию.
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия Один случай фатальной прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ) был зарегистрирован у пациента, получившего четыре режима химиотерапии до приема брентуксимаба ведотина.
Соответствующие и хорошо контролируемые исследования применения брентуксимаба ведотина при беременности у беременных женщин отсутствуют. Однако на основании механизма действия и исследований на животных было установлено, что брентуксимаб ведотин может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами. Брентуксимаб ведотин вызывает эмбрио-фетальную токсичность, включая значительное снижение жизнеспособности эмбриона и летальные пороки развития. Пациентки должны быть предупреждены о потенциальной опасности для плода, если препарат применяется во время беременности или если пациентка беременна во время приема препарата [см. раздел «Применение в особых группах населения» (8.1)].
Опыт клинических исследований побочных реакций Поскольку клинические исследования проводятся в самых разных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в клиническом исследовании одного препарата, не может быть напрямую сопоставима с частотой случаев в клиническом исследовании другого препарата и может не отражать частоту случаев, наблюдаемых на практике. Брентуксимаб ведотин изучался в качестве монотерапии у 160 пациентов в двух исследованиях фазы 2. В ходе двух исследований наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%) были нейтропения, периферическая сенсорная нейропатия, усталость, тошнота, анемия, инфекция верхних дыхательных путей, диарея, лихорадка, сыпь, тромбоцитопения, кашель и рвота. В таблице 1 показано, что по меньшей мере у 10% пациентов в любом из исследований произошли события, согласно Общим критериям токсичности NCI версии 3.0.
Опыт лечения лимфомы Ходжкина в одноручном клиническом исследовании, в котором рекомендуемая начальная доза и режим лечения составляли 1,8 мг/кг внутривенно каждые 3 недели у 102 пациентов с ГЛ, получавших лечение брентуксимабом ведотином. средняя продолжительность лечения составила 27 недель, (от 3 до 56 недель) [см. клинические исследования (14)]. Наиболее распространенные побочные реакции (≥20%) включали нейтропению, периферическую сенсорную нейропатию, усталость, инфекцию верхних дыхательных путей, тошноту, диарею, анемию, лихорадку, тромбоцитопению, сыпь, боль в животе, кашель и рвоту.
Опыт лечения системной мезенхимальной крупноклеточной лимфомы в одноручном клиническом исследовании, в котором рекомендованная начальная доза и режим лечения составляли 1,8 мг/кг внутривенно один раз в 3 недели у 58 пациентов с sALCL, получавших брентуксимаб ведотин в течение средней продолжительности лечения 24 недели (диапазон от 3 до 56 недель) [см. раздел Клинические исследования (14)]. Наиболее распространенными побочными реакциями (≥20%), независимо от причины, были нейтропения, анемия, периферическая сенсорная нейропатия, усталость, тошнота, лихорадка, сыпь, диарея и боль.
В ходе испытаний фазы 1 сообщалось о 2 случаях аллергических реакций на комбинированные эмпирические инфузии. В ходе исследования фазы 2 не было зарегистрировано ни одной реакции, связанной с инфузией, 3 или 4 степени, однако реакции, связанные с инфузией, 1 или 2 степени были зарегистрированы у 19 пациентов (12%). Наиболее распространенными побочными реакциями, сопровождавшими инфузионные реакции, были озноб (4%), тошнота (3%), диспноэ (3%), зуд (3%), лихорадка (2%) и кашель (2%).
Наиболее распространенные серьезные побочные реакции у пациентов с ГЛ включали: периферическую нейропатию (4%), боль в животе (3%), легочную эмболию (2%), пневмонию (2%), пневмоторакс (2%), пиелонефрит (2%) и лихорадку (2%).
Наиболее распространенными серьезными побочными реакциями у пациентов были инфекционный шок (3%), наджелудочковая аритмия (3%), боль в конечностях (3%) и инфекция мочевыводящих путей (3%). Среди других значимых серьезных побочных реакций было зарегистрировано по одному случаю ПМЛ, синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома лизиса опухоли.
Более чем у 25% пациентов с коррекцией дозы наблюдались побочные реакции, приведшие к задержке дозирования, нейтропении (14%) и периферической сенсорной нейропатии (11%) [см. Коррекция дозы (2.2)].
Нежелательные реакции привели к прекращению лечения у пациентов, которые прекратили лечение. Нежелательными реакциями, приведшими к прекращению лечения у 2 и более пациентов с HL или sALCL, были периферическая сенсорная нейропатия (8%) и периферическая моторная нейропатия (3%).
Иммуногенность у пациентов с HL и sALCL в испытаниях фазы 2 [см. Клинические исследования (14)] проверялась с помощью чувствительного электрохимического флуорометрического иммуноанализа против антител к брентуксимабу ведотину один раз в 3 недели. В этих исследованиях стойкие положительные антитела (2+ положительных теста в временной точке) наблюдались примерно у 7% пациентов, а преходящие положительные антитела (1 или 2 положительных теста в временной точке после базового уровня) — у 30%. У всех пациентов с преходящими или стойкими положительными антителами антителом против брентуксимаба был компонент брентуксимаб ведотин. У 2 пациентов (1%) со стойкими положительными антителами наблюдались побочные эффекты, соответствующие инфузионной реакции, что привело к прекращению терапии. В заключение следует отметить, что у пациентов со стойкими положительными антителами наблюдалась высокая частота реакций, связанных с инфузией.
В общей сложности 58 пациентов с антителами к брентуксимабу ведотину или переходными или постоянными положительными пробами были протестированы на наличие нейтрализующих антител. 62% пациентов имели по крайней мере одну пробу, положительную на наличие нейтрализующих антител. Влияние антител к брентуксимабу ведотину на безопасность и эффективность не известно.
Результаты анализа на иммуногенность сильно зависели от нескольких факторов, включая аналитическую чувствительность и специфичность, аналитическую методологию, расположение образца, время забора образца, сопутствующие лекарства и перенесенное заболевание. По этим причинам сравнение частоты появления антител к брентуксимабу ведотину с частотой появления антител к другим препаратам может ввести в заблуждение.
Данные in vitro свидетельствуют о том, что монометил ауристатин Е (ММАЕ) является субстратом и ингибитором CYP3A4/5.
Влияние других лекарств на Брентуксимаб ведотин Ингибиторы/индукторы: ММАЭ преимущественно метаболизируется под действием CYP3A [см. Клиническая фармакология (12.3)]. Совместный прием Брентуксимаб ведотин с кетоконазолом, сильным ингибитором CYP3A4, увеличил воздействие ММАЭ приблизительно на 34%. Совместное назначение брентуксимаба ведотина с рифампином, сильным индуктором CYP3A4, снижает воздействие ММАЕ приблизительно на 46%.
Совместный прием других препаратов не влиял на воздействие мидазолама, являющегося субстратом CYP3A4. В соответствующих клинических концентрациях ММАЭ не ингибирует другие ферменты CYP [см. клиническая фармакология (12.3)]. Не ожидается, что брентуксимаб ведотин изменит воздействие препаратов, метаболизируемых ферментами CYP3A4.
Применение в особых группах населения Беременность Категория беременности D [См. МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ И ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЯ Не существует соответствующих и хорошо контролируемых исследований с применением брентуксимаба ведотина у беременных женщин. Однако, исходя из механизма действия и результатов исследований на животных, брентуксимаб ведотин может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами. В исследованиях на животных брентуксимаб ведотин вызывал фетальную токсичность у эмбрионов при материнской дозе, сходной с рекомендуемой дозой для пациентов с ХЛ и СЛКЛ. Если исследование этого препарата проводится во время беременности или если пациентка, принимающая этот препарат, забеременела, пациентка должна быть проинформирована о потенциальной опасности для плода.
В исследовании эмбриофетального развития беременные крысы получали 2 внутривенные дозы 0,3, 1, 3 или 10 мг/кг брентуксимаба ведотина (по 1 дозе на 6 и 13 дни гестации) в период органогенеза. Вызванная препаратом эмбрио-фетальная токсичность наблюдалась в основном у животных, получавших 3 и 10 мг/кг препарата, и включала повышенную раннюю резорбцию (≥99%), постимплантационную потерю (≥99%) или уменьшение количества плодов, а также внешние пороки развития (например, пупочную грыжу и аномальную ротацию задних конечностей). Системная экспозиция брентуксимаба ведотина в дозе 3 мг/кг у животных была примерно такой же, как у пациентов с HL или sALCL, получающих рекомендованную дозу 1,8 мг/кг каждые три недели.
Неизвестно, выделяется ли брентуксимаб ведотин в грудное молоко у кормящих матерей. Поскольку многие препараты выделяются через грудное молоко, а у кормящего младенца брентуксимаб ведотин может вызвать серьезные побочные реакции, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата.
Применение в педиатрии Безопасность и эффективность брентуксимаба ведотина в педиатрической популяции не установлены. Клинические исследования брентуксимаба ведотина включали только 9 педиатрических пациентов, что недостаточно для определения того, отличаются ли их реакции от взрослых пациентов.
Клинические исследования по применению препарата у пожилых людей не включали достаточного количества пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов. Безопасность и эффективность не установлены.
Почечная недостаточность Выведение ММАЭ происходит через почки. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику ММАЭ не установлено.
Печеночная недостаточностьПечень является путем клиренса ММАЭ. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ММАЕ не установлено.
Передозировка лекарственных средств Не существует известных противоядий при передозировке препарата Брентуксимаб ведоти. В ситуациях передозировки следует внимательно следить за пациентами на предмет побочных эффектов, особенно нейтропении, и проводить поддерживающую терапию.
Общее описание таково: конъюгат антитело-лекарство (ADC), направленный на CD30, состоит из трех компонентов.
1. химерное антитело IgG1 cAC10, специфичное для человеческого CD30.
2, агент, разрушающий микротрубочки, MMAE.
3, линкерный мостик, разрушаемый протеазами, который ковалентно присоединяет MMAE к cAC10.
Молекулярная масса составляет приблизительно 153 кДа. К каждой молекуле антитела присоединено приблизительно 4 молекулы ММАЕ. Брентуксимаб ведотин производится путем химической конъюгации антител и компонентов малых молекул. Антитела производятся в клетках млекопитающих (яичник китайского хомячка), а компоненты малых молекул — путем химического синтеза.
Брентуксимаб ведотин для инъекций поставляется в виде стерильных лиофилизированных лепешек или порошков от белого до светло-белого цвета без консервантов в одноразовых флаконах. Приготовленный на 10,5 мл стерильной воды для инъекций, USP, полученный раствор содержит брентуксимаб ведотин 5 мг/м. Приготовленный продукт содержит 70 мг/мл альгината дигидрата, 5,6 мг/мл натрия цитрата дигидрата, 0,21 мг/мл лимонной кислоты моногидрата и 0,20 мг/мл полисорбата 80 и воду для инъекций. pH приблизительно 6,6.
Примечание переводчика: Монометил ауристатин Е (ММАЕ) — это синтетический антинеопластический препарат, который подавляет деление клеток, блокируя агрегацию микротрубочек.
Клинико-фармакологический механизм действия — ADC. антитело — CD30-направленный химерный IgG1. маленькая молекула, MMAE, является микроскопическим разрушителем. MMAE ковалентно присоединен к антителу через линкер. Неклинические данные позволяют предположить, что противораковая активность брентуксимаба ведотина обусловлена связыванием АЦЦП с клетками, экспрессирующими CD30, с последующей интернализацией комплекса АЦЦП-CD30 и высвобождением ММАЕ в результате гидролизного расщепления белка. Внутриклеточно ММАЕ связывается с микротрубочками, разрушая микротрубочковую сеть и вызывая остановку клеточного цикла и апоптоз.
Фармакокинетический потенциал удлинения интервала QTc брентуксимаба ведотина (1,8 мг/кг) оценивался в открытом одноручном исследовании у 46 поддающихся оценке пациентов с CD30-экспрессирующими гематологическими злокачественными опухолями. Применение брентуксимаба ведотина не привело к увеличению среднего интервала QTc по сравнению с исходным уровнем на >10 мс. Увеличение среднего интервала QTc (<10 мс) не могло быть исключено, поскольку группы плацебо и положительного контроля не были включены в данное исследование.
Фармакокинетика Фармакокинетика брентуксимаба ведотина была оценена в исследовании фазы 1 и в популяционном фармакокинетическом анализе данных 314 пациентов. Была определена фармакокинетика трех аналитов - конъюгата антитело-лекарство ADC, MMAE и общего антитела. Общее воздействие антитела было максимальным, а ADC имели аналогичный профиль ПК. Поэтому данные по ПК для ADC и MMAE были обобщены.
Поглощение, как правило, наблюдалось ближе к концу инфузии для достижения максимальной концентрации АЦЦП. Наблюдалось многоэкспоненциальное снижение концентрации АЦЦ в сыворотке крови с конечным периодом полураспада приблизительно от 4 до 6 дней. Воздействие в диапазоне доз от 1,2 до 2,7 мг/кг приближается к положительной пропорциональности дозы. Когда брентуксимаб ведотин вводился каждые 3 недели, устойчивое состояние АЦЦП достигалось в течение 21 дня, что соответствует оценкам, полученным на основе терминального периода полураспада. Минимальное или полное отсутствие накопления ADC наблюдалось при многократном режиме дозирования каждые 3 недели. Время достижения пика для MMAE варьировалось от почти 1 до 3 дней. При использовании схемы лечения брентуксимабом ведотином каждые 3 недели устойчивое состояние MMAE достигалось в течение 21 дня, как и при использовании ADC. При продолжении приема брентуксимаба ведотина при последующих дозировках наблюдалось снижение воздействия ММАЕ приблизительно на 50%-80% от первоначальной дозы.
Распределение In vitro связывание ММАЕ с белками плазмы крови составляет 68-82%. Вероятно, ММАЕ не вытесняет или вытесняется высокосвязанными с белками препаратами. In vitro MMAE является сильным ингибитором субстратов P-gp. У людей средний стабильный объем распределения АЦЦП составляет приблизительно 6-10 л.
Данные о метаболизме у животных и людей свидетельствуют о том, что метаболизируется лишь небольшая часть ММАЕ, высвобожденного из брентуксимаба ведотина. Данные in vitro свидетельствуют о том, что метаболизм ММАЭ происходит в основном путем окисления под действием CYP3A4/5. Исследования in vitro с использованием микросом печени человека показали, что ММАЭ ингибирует CYP3A4/5, но не другие изоформы CYP. В первичных гепатоцитах человека ММАЭ не индуцирует ни один из важных ферментов CYP450.
Элиминация, по-видимому, следует кинетике метаболитов, и элиминация ММАЕ, по-видимому, ограничена скоростью высвобождения из АЦЦ. Было проведено исследование выведения препарата у пациентов, получавших дозу 1,8 мг/кг брентуксимаба ведотина. В течение одной недели из мочи и фекалий было извлечено приблизительно 24% фракции ADC от общего количества ММАЕ, введенного во время инфузии брентуксимаба ведотина. Из обнаруженного ММАЭ примерно 72% было обнаружено в фекалиях, в то время как большая часть выведенного ММАЭ была неизмененным ММАЭ.
Влияние пола, возраста и расы По данным популяционного фармакокинетического анализа, пол, возраст и раса не оказывали значимого влияния на фармакокинетику брентуксимаба ведотина.
Неклиническая токсикология Канцерогенез, мутагенез и нарушение фертильности не изучались при использовании брентуксимаба ведотина или малых молекул (MMAE) на предмет канцерогенности.
В исследованиях микроядер костного мозга крыс по анеугеническим механизмам ММАЭ является генотоксичным. Этот эффект согласуется с фармакологическим действием ММАЭ как разрушителя микротрубочек. мМАЭ не был мутагенным в бактериальном ревертантном мутационном тесте (тест Эймса) или в тесте прямой мутации лимфомы мыши L5178Y. Исследования фертильности при использовании брентуксимаба ведотина или ММАЕ не проводились. Однако результаты исследований токсичности повторных дозировок у крыс свидетельствуют о том, что брентуксимаб ведотин нарушает потенциал мужской репродуктивной функции и фертильности. В 4-недельном исследовании токсичности повторных дозировок у крыс, получавших еженедельно 0,5, 5 или 10 мг/кг брентуксимаба ведотина, наблюдалась дегенерация варикоцеле, образование вакуолей в клетках Сертоли, снижение сперматогенеза и отсутствие сперматозоидов. У животных эффекты проявлялись в основном при 5 и 10 мг/кг брентуксимаба ведотина. Эти дозы примерно в 3 и 6 раз превышают рекомендуемую дозу для человека 1,8 мг/кг, соответственно, в зависимости от массы тела.
Клинические исследования лимфомы Ходжкина оценивали эффективность брентуксимаба ведотина в открытом, одноручном, многоцентровом исследовании у пациентов с ХЛ, у которых произошел рецидив после аутологичной трансплантации стволовых клеток. 102 пациента получали 1,8 мг/кг брентуксимаба ведотина, вводимого внутривенно в течение 30 минут один раз в 3 недели. Независимый наблюдательный орган проводил оценку эффективности, включая общую частоту ремиссии (ORR = полная ремиссия [CR] + частичная ремиссия [PR]) и время до ремиссии, определяемое клиническими и радиологическими измерениями, включая компьютерную томографию (КТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), как определено в Пересмотренных критериях ремиссии при злокачественной лимфоме 2007 года (модифицированных). 102 пациента находились в возрастном диапазоне 15-77 лет (медиана - 31 год). Возраст 102 пациентов варьировался от 15 до 77 лет (медиана - 31 год), в основном это были женщины (53%) и белые (87%). Пациенты получали предыдущее лечение, включая в среднем 5 аутологичных трансплантаций стволовых клеток. Результаты эффективности обобщены в таблице 2. Время до ремиссии рассчитывалось от даты первой ремиссии до даты прогрессирования или даты отсечения.
Системная мезенхимальная крупноклеточная лимфома была оценена в открытом одноручном многоцентровом исследовании фазы 2 у пациентов с рецидивом sALCL для оценки эффективности брентуксимаба ведотина. В исследование были включены пациенты с рецидивом sALCL после предыдущего лечения. 58 пациентов получали лечение брентуксимабом ведотином в дозе 1,8 мг/кг, вводимым внутривенно в течение 30 минут один раз в 3 недели. Независимый контрольный орган проводил оценку эффективности, включая общую частоту ремиссии (ORR = полная ремиссия [CR] + частичная ремиссия [PR]) и время до ремиссии, которое определялось клиническими и радиологическими измерениями, включая компьютерную томографию (КТ) и позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ), как определено в пересмотренных критериях ремиссии при злокачественной лимфоме 2007 года (модифицированных).
Возраст пациентов варьировался от 14 до 76 лет (медиана - 52 года), большинство из них были мужчинами (57%) и белыми (83%). Пациенты получили в среднем 2 курса лечения; 26% пациентов получили аутологичную трансплантацию стволовых клеток. 50% пациентов имели рецидив и 50% были рефрактерны к последнему лечению. 72% были мезенхимальной лимфомой киназы (ALK)-отрицательными. Результаты эффективности обобщены в таблице 3. Время до ремиссии - от первой ремиссии до даты прогрессирования или даты отсечения.
Ссылка Как поставлять/хранить и утилизировать Как поставлять Брентуксимаб ведотин для инъекций поставляется в виде стерильных лиофилизированных лепешек или порошка от белого до светло-белого цвета без консервантов в индивидуальных картриджах во флаконах однократного применения.
Хранить в защищенном от света месте в оригинальных флаконах при температуре 2-8°C (36-46°F).
При специальной утилизации следует учитывать методы утилизации и отказа от противораковых препаратов.