Особое внимание следует уделять контролю судорог у женщин детородного возраста, чтобы минимизировать влияние противоэпилептических препаратов на плод на основе эффективного контроля судорог. (i) Тератогенность противоэпилептических препаратов Клинические наблюдения показали, что некоторые АЭП связаны с определенными видами нарушений. Среди традиционных противоэпилептических препаратов фенитоин натрия может вызывать так называемый «фетальный синдром фенитоин-натрия», включая черепно-лицевые аномалии (например, косоглазие, косоглазие, широко расставленные глаза, аномалии ушей, большой рот и выступающие губы, расщелина губы и неба, низкая переносица, вздернутый нос, короткая шея и т.д.), дефекты конечностей (гипоплазия пальцев и ногтей), пороки сердца, внутриутробная задержка развития, микроцефалия Частота встречаемости этого синдрома может достигать 11%, включая задержку развития, микроцефалию и умственную отсталость. Однако этот синдром также наблюдается у пациентов, принимающих другие противоэпилептические препараты (например, карбамазепин, парацетамол, фенобарбитал, вальпроат натрия), поэтому его объединяют под общим названием «синдром фетального противоэпилептического препарата». Вальпроат натрия вызывает наиболее распространенные аномалии плода, включая дефекты нервной трубки (spina bifida), умственную отсталость, нарушения поведения, гипоспадию, частичную агенезию мозолистого тела и дисплазию межжелудочковой перегородки. Данные Североамериканского регистра беременности с применением противоэпилептических препаратов показали, что у 77 беременных женщин, получавших монотерапию фенобарбиталом, 5 младенцев имели значительные пороки развития (6,5%) по сравнению с 1,62% в общей популяции; частота значительных пороков развития составила 10,7% у 149 беременных женщин, получавших монотерапию вальпроатом натрия, и 2,8% у беременных женщин, принимавших другие противоэпилептические препараты, по сравнению с 1,6% в контрольной группе общей популяции. По данным датского многоцентрового проспективного исследования, общая частота пороков развития новорожденных составила 3,1%, при этом ламотриджин — 2%, а вальпроат — 6,7%. Поэтому национальные руководства предлагают с осторожностью применять VPA при беременности у женщин детородного возраста. Новые противоэпилептические препараты, включая ламотриджин, габапентин, топирамат, фелбамат, тиагарпин, окскарбазепин, аминоглютетимид, зонисамид и леветирацетам, имеют хорошую фармакокинетику, низкую степень связывания с белками, и только топирамат и окскарбазепин обладают слабой индукцией фермента цитохрома Р450 и не производят ароматических окислительных метаболитов. Однако вывод об их тератогенности нуждается в подтверждении данными большой выборки проспективных исследований. Поэтому Управление по контролю за продуктами и лекарствами США отнесло его к классу С по классификации безопасности при беременности. (Можно принять следующие меры: 1. Если эпилепсия контролировалась до зачатия и не имела приступов в течение 2-5 лет, или если количество приступов минимально, рассмотрите возможность прекращения приема препарата до зачатия. Если противоэпилептические препараты все еще необходимы для контроля припадков во время беременности, следует выбрать наименьшее количество одного препарата в зависимости от типа припадка. Если противоэпилептические препараты необходимо сменить или отменить, это следует сделать не позднее чем за 6 месяцев до зачатия. 3. Избегайте совместного применения нескольких препаратов, старайтесь избегать высоких концентраций в сыворотке крови, лучше всего принимать их 3-4 раза в день или использовать таблетки с контролируемым высвобождением. 4.Принимайте 2,5-5 мг фолиевой кислоты ежедневно в течение 3 месяцев до и после зачатия, чтобы уменьшить или избежать пороков развития плода. 5.В последний 1 месяц беременности беременные женщины принимают витамин К 10-20 мг/сутки перорально для пользы ребенка, но следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить венозный тромбоз у матери. 6. Витамин К 1 мг следует вводить подкожно сразу после рождения для предотвращения внутричерепного кровоизлияния у новорожденных. 7. Во время беременности следует регулярно проводить ультразвуковое обследование плода. Для беременных женщин с заболеваниями следует проводить мониторинг уровня сывороточного альфа-фетопротеина и ультразвуковое исследование в течение 14-18 недель беременности (можно выявить 95% дефектов нервной трубки у плода), при необходимости для диагностики следует провести амниоцентез. Повышенная настороженность в отношении дефектов нервной трубки, если возраст матери >35 лет, или результаты УЗИ подозрительны, или уровень сывороточного альфа-фетопротеина аномален. 8. Если во время родов возникают судороги, следует немедленно дать бензодиазепины для купирования судорог и продолжать прием противоэпилептических препаратов для предотвращения повторения судорог. 9. При неконвульсивных припадках с ежедневными припадками и генерализованных тонико-клонических припадках с еженедельными припадками доза противоэпилептических препаратов должна быть скорректирована или увеличена по мере необходимости в течение последних 3 месяцев беременности, чтобы избежать припадков во время родов.