Идиопатический короткий рост (ИКС) — наиболее распространенный тип задержки роста (карликовости) у детей, относящийся к пропорционально короткому росту, этиология которого пока не ясна. Это наиболее распространенный тип задержки роста (карликовости) у детей, при котором рост ниже 2 стандартных отклонений (SD) или 3-го перцентиля среднего значения детей того же возраста и пола, скорость роста (СР) замедлена, но вес и длина при рождении достигают нормы, пиковое значение гормона роста (ГР) возбуждения более 10 мкг/л, а дефицит гормона роста (ДГР), другие эндокринные, генетико-метаболические заболевания и другие заболевания, такие как сахарный диабет, исключены. В клинике в качестве причин задержки роста исключались дефицит гормона роста (ГГР), другие эндокринные, генетические и метаболические заболевания, неполноценное питание и хронические заболевания. Заместительная терапия рекомбинантным гормоном роста человека (РГР) В июле 2003 г. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) одобрило применение РГР для лечения МКС, что стало пятым показанием, одобренным FDA для лечения короткого роста, не обусловленного СГР, после синдрома Тернера, синдрома Прадера-Вилли (PWS), хронической почечной недостаточности и малого гестационного возраста (SGA). Показанием к назначению препарата является короткий рост, не обусловленный СГД. Эффективность рГР зависит от возраста начала лечения, костного возраста, дозы и продолжительности лечения, а также от чувствительности человека к рГР. (1) Эффективность Большинство клинических исследований показали, что, несмотря на отсутствие дефицита ГР у детей с МКС, лечение РГР может способствовать увеличению ГВ и конечного роста взрослого человека (КРВ) у детей с МКС. При этом наблюдается четкая дозозависимость, т.е. эффективность больших доз выше, чем малых. (2) Безопасность С момента появления РГР прошло около 30 лет, и его клиническое применение все более расширялось, поскольку эндокринная ось GH-IGF-I (инсулиноподобный фактор роста-I) играет важную роль в регуляции клеточного роста и антиапоптоза, что вызвало клиническую озабоченность безопасностью РГР. РГР использовался для лечения МКС, и сообщений о побочных реакциях было очень мало. Сообщения о побочных эффектах рчГ при лечении МКС поступали редко, и лишь немногие из них привели к прекращению приема препарата, в большинстве случаев это связано с боязнью детей уколов. Во многих клинических исследованиях изучались теоретические риски применения РГЧ (например, нарушение толерантности к глюкозе, гипертония, сердечно-сосудистые изменения, изменение уровня триглицеридов и холестерина, гипотиреоз, идиопатическое доброкачественное повышение внутричерепного давления, лейкоз и другие злокачественные опухоли), и не было выявлено значительных побочных эффектов. Kemp et al. сообщили об анализе безопасности 8018 детей с МКС, получавших рчГР в рамках Североамериканского национального кооператива по изучению роста (NCGS), который не выявил новых нежелательных явлений, а некоторые из наблюдавшихся серьезных нежелательных явлений (например, лимфома Буркитта, сахарный диабет 1-го типа и межприступные судороги) не были значительно увеличены по сравнению с распространенностью этого заболевания в общей популяции. Следует отметить, что, хотя лечение rhGH в целом безопасно, показания к лечению должны строго контролироваться, его следует применять с осторожностью у детей с семейным анамнезом рака, опухолевым анамнезом, анамнезом лучевой и химиотерапии, апластической анемией, синдромом Дауна, гистиоцитозом Лонхана и другими факторами риска развития рака, а также контролировать уровень IGF-I/IGFBP3 и своевременно корректировать схему лечения при значительном повышении уровня IGF-I. Для детей со значительным повышением уровня IGF-I необходимо своевременно корректировать схему лечения. (3) Дозировка Эффективная доза бустера при МКС должна составлять 0,15-0,2 МЕ/(кг・сут), аналогично синдрому Тернера. При других предыдущих показаниях к применению rhGH было доказано, что эффективность высокой дозы поддержки роста выше, чем малой, особенно для детей, вступающих в период пубертатного развития, следует имитировать физиологическое повышение секреции GH во время ускорения пубертатного роста и принимать более высокие дозы. Недавно появилось сообщение о проспективном исследовании лечения детей с МКС с помощью РГЧ, целью которого было изучение взаимосвязи между степенью улучшения ФАГ и терапевтической дозой. Недавно в исследованиях было предложено, что терапевтическая доза рчГ должна основываться на принципе индивидуализации, а также предложен метод оценки и измерения терапевтической дозы и эффективности рчГ. Индивидуализированная терапевтическая стратегия рчГ должна, по крайней мере, учитывать следующие два аспекта: биодоступность препарата in vivo; чувствительность реакции организма на рчГ. Биологическое действие ГР у человека заключается в участии в синтезе IGF-I, и было установлено, что повышающая эффективность экзогенного ГР положительно связана с уровнем IGF-I. Установлено, что эффективность экзогенного ГР положительно коррелирует с уровнем ИФР-I. Об эффективности лечения РГР можно первоначально судить по контролю уровня ИФР-I в периферической крови и в сочетании с изменением ГВ после лечения, что может быть положено в основу корректировки дозы препарата. Подобный индивидуализированный прием препаратов может способствовать проявлению их полезных эффектов и снижению неблагоприятных последствий. Многие клинические исследования показали, что большинство МКС можно эффективно лечить с помощью индивидуализированной терапии РГЧ. Клиницисты должны разработать для каждого ребенка индивидуальный план лечения, который был бы эффективным и не вызывал значительных побочных эффектов. (4) Частота инъекций В предыдущей клинической практике было показано, что терапия рчГР как у детей с ВРГ, так и у детей без ВРГ более эффективна при введении препарата каждый вечер перед сном, поэтому у большинства детей до сих пор используются ежедневные инъекции. (5) Продолжительность терапии Существует относительно устойчивое представление о связи между продолжительностью терапии РГЧ и ее эффективностью у детей с МКС. В первый год терапии отмечается наиболее выраженное увеличение ГВ и HtSDS, а в последующие годы стимулирующий рост эффект может ослабевать. Тем не менее, ГВ препубертатных детей с МКС после длительного курса лечения (до 7 лет) все еще превышает уровень до лечения. Это подтверждает, что лечение рчГР у детей с МКС приводит к устойчивому увеличению ГВ, т.е. короткий курс лечения увеличивает ГВ, а длительный курс лечения способствует увеличению ФАГ. (6) Факторы, влияющие на эффективность Факторы, влияющие на эффективность поддержки роста при МКС (особенно положительное влияние на ФАГ), в целом те же, что и для ГГР, и включают базальный рост в начале лечения, ГВ, возраст при рождении (ВР), возраст начала пубертатного полового развития, ГВ на первом году лечения и возраст начала полового развития в пубертатном периоде. К ним относятся базальный рост в начале лечения, ГВ, костный возраст (КВ), начало полового развития в пубертатном периоде, ГВ на первом году лечения, продолжительность лечения, наследуемый рост и длина тела при рождении. Чем моложе фактический возраст на момент начала лечения, чем более выражена задержка БА, тем ниже ГВ и уровень ИФР-I в крови, а также чем лучше наследственный рост, тем лучше исход. Чем значительнее увеличение ГВ в течение первого года лечения, тем выше вероятность благоприятного исхода ФАГ; с другой стороны, если значительного увеличения ГВ в течение первого года лечения не происходит, можно рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата. В заключение следует отметить, что применение заместительной терапии рекомбинантным гормоном роста человека rhGH у детей с МКС может эффективно улучшить годовые темпы роста и увеличить пожизненный рост, а длительное применение препарата безопасно и эффективно, без серьезных побочных эффектов. Увеличение пожизненного роста детей с МКС коррелирует с возрастом начала приема препарата, длительностью приема препарата и дозозависимым образом.