Гормон роста (ГР) — это белковый гормон, вырабатываемый клетками гормона роста передней доли гипофиза, который может существовать в циркуляции в виде мономеров, димеров или агрегатов. 80% составляют 22KD-мономеры, содержащие 191 аминокислоту, а 20% — 20KD-мономеры, содержащие 176 аминокислот. Помимо увеличения роста, ГР оказывает большое влияние на работу сердца, почек, костей и метаболизм сахара, жира и белка в организме человека.
В 1958 году для лечения пациентов с дефицитом гормона роста (ДГР) использовался ГР, выделенный из гипофиза человека, но, хотя он был эффективен, его было нелегко получить, а его производство было очень маленьким, поэтому он не мог удовлетворить потребности пациентов. Только в 1985 году человеческий гормон роста, изготовленный с помощью рекомбинантной генетической технологии, можно было производить в больших количествах, и его стали лучше использовать в клинической практике.
Рекомбинантный человеческий гормон роста (rhGH) широко используется в лечении гипофизарного ГР, достигая большей эффективности и опыта. По мере продолжения исследований причин низкого роста, применение рчГРГ было расширено, чтобы включить лечение низкорослости, не связанной с ГГД, например, врожденной гипоплазии яичников (синдром Тернера), детей с малым для гестационного возраста весом, хронической почечной недостаточности Прадера-Вилли и адъювантной терапии при преждевременном половом созревании.
10 июня 2003 года FDA одобрило использование rhGH для лечения идиопатического короткого роста (ISS), причина которого до сих пор неизвестна и может быть обусловлена сочетанием основных факторов.
Оно может быть обусловлено сочетанием потенциальных факторов, таких как недостаточная или нарушенная секреция ГР, слабая активность ГР, аномальные или мутировавшие рецепторы ГР или относительный дефицит инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1), и является полигенным заболеванием. С усовершенствованием технологии биохимического и генетического тестирования в будущем можно будет постепенно найти причину МКС.
Распространенность МКС редко освещается в литературе. Исследование школьников в Тайване показало, что на долю МКС приходится 7,9% причин патологического низкого роста; на долю ГГР — 7,9%; на долю преждевременного полового созревания — 3,2%; на долю нарушения развития костей — 2,3%; на долю внутриутробной задержки роста — 1,4%; на долю врожденной гипоплазии яичников — 1,4%; на долю хромосомных аномалий — 0,8%; на долю других причин — 1,4%.
Диагностические критерии МКС, представленные в литературе, можно обобщить следующим образом:
1. высота ниже среднего нормального значения 2,25 с;
2. нормальный рост и масса при рождении и нормальные пропорции тела;
3, темпы роста близки к нормальным или немного замедлены;
4. Костный возраст в норме;
5.Пубертатное развитие — это I и II стадии Таннера;
6. пик ГР >10 нг/мл в обоих тестах на стимуляцию ГР;
7, Исключить другие причины низкого роста (хронические системные заболевания, заболевания скелетной и эндокринной систем, хромосомные заболевания и т.д.).
Целью лечения является улучшение конечного роста пациента и снятие психологического стресса, вызванного низким ростом, а также улучшение и повышение качества жизни. Более приемлемым является лечение с помощью rhGH, и улучшение конечного роста связано с дозой. Доза rhGH составляла 0,22 мг/(кг.неделя), 1 раз в неделю по 3 подкожные инъекции, а средняя продолжительность лечения составляла 4,4 года. Средняя продолжительность лечения составила 4,4 года, а средний возраст на момент окончания лечения — 18,8 лет.
Средний возраст в конце лечения составил 18,8 лет. s-1,8 после лечения. 33 случая в контрольной группе имели s-2,3 после лечения, значительная разница между двумя группами. Результаты Конечный рост в группе лечения улучшился на (0,51±0,2)с или 3,7 см по сравнению с исходным прогнозируемым ростом, с диапазоном конечного роста от 2,8 до 5,0 см. Ускорения созревания костей или раннего полового созревания не наблюдалось. Степень роста в высоту наблюдалась в Европе при лечении МКС одним и тем же методом в различных дозах в течение среднего периода лечения 2 года. В группе 1 (78 случаев) рГч составлял 0,24 мг/(кг.неделя), рост составил 5,4 см, рост увеличился на 1,6 с; в группе 2 (78 случаев) лечебная доза была начата с 0,24 мг/(кг.неделя) и через 1 год доза была увеличена до 0,37 мг/(кг.неделя), рост составил 6,7 см; в группе 3 (83 случая) доза была начата с 0,37 мг/(кг.неделя). ), конечный рост в высоту составил 7,2 см, улучшение на 1,9 с.
В период лечения не наблюдалось гиперскоростного увеличения костного возраста. Результаты показали, что скорость роста в высоту была дозозависимой и что доза 0,37 мг/(кг.неделя) была более эффективной, чем доза 0,24 мг/(кг.неделя), поэтому рекомендуемая оптимальная доза составляет 0,37 мг/(кг.неделя) (0,4 мг эквивалентно 1,2 ЕД) в течение минимум 6 месяцев и предпочтительно 2 лет. Лечение прекращалось, если скорость роста составляла <2 см/год для оценки конечного роста. В их исследовании в качестве побочных эффектов, связанных с приемом препарата, было зарегистрировано только по одному случаю артрита и соскальзывания головки бедренной кости, других побочных эффектов выявлено не было.
В исследовании Кампа, включавшем 35 ISS, был использован рандомизированный подход: 17 случаев в группе лечения и 18 в контрольной группе, общей продолжительностью 5 лет, с дозами РГЧ 1,5 МЕ/(м2.д) и 3,0 МЕ/(м2.д) в первый год, увеличением до 6,0 МЕ/(м2.д), если эффективность снижалась, по крайней мере, в течение 2 лет, и прекращением лечения, когда наступало половое созревание. Результаты типичного курса продолжительностью от 3 до 4 лет показали значительное улучшение средней высоты s, с s-2,6 до s-1,3 у тех, кто проходил двухлетний курс, при этом в контрольной группе изменений не было.
Наиболее распространенным побочным эффектом РГГ является влияние на функцию гипофизарно-тиреоидной оси, при этом примерно у 30% наблюдается субклинический гипотиреоз со снижением уровня Т4 в сыворотке крови без изменения концентрации ТТГ, что требует оперативного приема тиреоидных гормонов. Примерно у 5%-30% могут развиться антитела к рчГГ, а у некоторых может развиться идиопатическая внутричерепная гипертензия с клинической головной болью, что, скорее всего, связано с переносом спинномозговой жидкости, вызванным быстрой коррекцией ГРГ с помощью рчГГ.
У небольшого числа пациентов наблюдаются отклонения в работе печени, которые могут восстановиться после прекращения приема препарата. За этим следует локальное покраснение и отек места инъекции, которые обычно проходят через 2-3 дня или через 1-2 месяца. В зарубежных отчетах о детях с МКС, лечившихся с помощью rhGH в течение 5 лет, тщательно исследовались тиреотропный гормон крови, липиды крови, глюкоза крови натощак и через 2 часа после приема глюкозы, у всех сохранялся нормальный уровень, уровень инсулина натощак и после приема инсулина от нижней границы нормы до нормального уровня, указывалось, что лечение rhGH МКС курсом в течение 5 лет не выявило аномальных изменений в метаболических показателях, связанных с клиническими.
В Китае в литературе имеется больше сообщений об эффективности применения отечественного рГч в лечении ПГД. 63 случая ПГД в 3 больницах лечили рГч в дозе 0,1 МЕ/кг в течение 6 месяцев, при этом рост увеличился на (7,0±1,6) см, а скорость роста — на (14,0±3,2) см/год [до лечения (2,9±0,9) см/год]. В отделении эндокринологии больницы Медицинского колледжа Пекинского союза проводилось лечение идиопатической карликовости ГГД с помощью rhGH в дозе 0,1 МЕ/(кг.д) в течение 6 месяцев, и результаты показали, что rhGH по-прежнему способствовал росту роста при ГГД в возрасте 13-17 лет.
За последние три года Пекинская детская больница также применила отечественный рГРГ для лечения более 200 случаев низкого роста, вызванного GHD, синдромом врожденных яичников и преждевременным половым созреванием, и добилась хороших результатов. Недавно было пролечено 5 случаев ISS, в возрасте 8,5-10,2 лет, с ростом ниже 2s (средний -2,6s), костный возраст на 75% ниже фактического, пубертатное развитие I стадии Таннера, тест возбуждения ГР пик ГР >10ng/ml, доза rhGH 0,15IU/(kg.d), после 6 месяцев наблюдения, рост улучшился на 1,3 ( Среднее значение составило -1,3). Во время лечения не наблюдалось никаких побочных эффектов.