Лихорадка неизвестного происхождения (ЛНП) — это сложная проблема, с которой часто сталкиваются врачи внутренней медицины, у которой множество причин и различных клинических проявлений, и подтвердить диагноз нелегко. Большинству пациентов с лихорадкой неизвестного происхождения не удается своевременно поставить диагноз, что приводит к длительной болезни и сильной физической и душевной боли, а также к большому финансовому давлению. Как только причина этих заболеваний будет точно установлена, лечение может быть целенаправленным, чтобы минимизировать боль и медицинские расходы пациентов. С развитием социальной экономики и серьезным старением населения пожилые люди стали основной группой пациентов. Еще в 1961 году Petersdorf и Beeson впервые предложили определение «лихорадки неизвестного происхождения» (ЛНП) на основе проспективного исследования 100 пациентов: заболевание с повторяющейся лихорадкой выше 38,3°C, длящейся более 3 недель и не имеющей четкого диагноза после 1 недели госпитализации. Благодаря достижениям в области медицинских технологий и диагностических процедур, многих пациентов можно лечить и обследовать амбулаторно, поэтому в 1992 году Петерсдорф предложил изменить фразу «не в состоянии поставить окончательный диагноз после 1 недели госпитализации» на «не в состоянии поставить окончательный диагноз после 1 недели детального обследования». «В 1999 году Национальный симпозиум по лихорадочным заболеваниям определил необъяснимую лихорадку как лихорадку, длящуюся более 3 недель с температурой ≥38,3°C, которая не может быть диагностирована после детального сбора анамнеза, физического обследования и обычных лабораторных тестов. Преимущества этой концепции в основном включают: (1) исключение некоторых вирусных инфекций, которые могут быть диагностированы; (2) исключение кратковременных лихорадок с более четкой этиологией и более легкой диагностикой; (3) исключение необъяснимых лихорадок, которые могут разрешиться спонтанно в течение короткого периода времени; и (4) исключение функциональных лихорадок, которые проявляются как гипотермия. Поэтому понятие лихорадки неизвестного происхождения (ЛНП) фактически относится к той части группы заболеваний, которые действительно и более трудно диагностировать. Лихорадка является результатом воздействия как пирогенных, так и непирогенных факторов. Поэтому в случае лихорадки, вызванной физическими или химическими факторами, действующими непосредственно на терморегуляторный центр, необходимо активно искать источник лихорадки. Термогенные источники классифицируются как экзогенные или эндогенные. Экзогенные пирогенные источники — это вещества, которые активируют пирогенные клетки для производства и высвобождения пирогенных цитокинов, также известных как активаторы лихорадки (индукторы ЭР). К ним относятся: (1) микробные активаторы лихорадки: экзотоксины и пептидогликаны грамположительных бактерий, пептидогликаны и липополисахариды грамотрицательных бактерий (также называемые эндотоксином ЭТ), вирусов и грибов; (2) немикробные активаторы лихорадки: в основном комплексы антиген-антитело активируют клетки ЭР для производства и высвобождения ЭР, который действует на терморегуляторные центры, вызывая высвобождение медиаторов лихорадки и последующее изменение точки терморегуляции. Эндогенный пироген — это большая группа небольших молекулярных белков или пептидов, которые синтезируются и высвобождаются иммунными и некоторыми неиммунными клетками и оказывают межклеточный обмен сообщениями и иммуномодулирующее действие. К ним в основном относятся белки семейства интерлейкина-1 (IL-1) и белок-антагонист рецептора IL-1 (IL- 1ra), фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-6 (IL- 6), интерферон (IFN-α) и другие факторы воспаления, участвующие в лихорадочном ответе. У пациентов с лихорадкой неизвестного происхождения, возникающей впервые, лечение может быть отложено из-за неправильного лечения и ведения больных и неверной оценки основной инфекции (например, остеомиелита, спондилита, эндокардита и т.д.). Существует также возможность иммунной реакции на антигены, кристаллические вещества и некротические субстанции (например, аллергическая пневмония). Наркотическая лихорадка вызывается нерациональным употреблением наркотиков. Важной причиной также являются некоторые самопроходящие и рецидивирующие необъяснимые лихорадки (например, болезнь Стилла). Сообщалось, что 18-42% пациентов с рецидивирующей лихорадкой имеют необъяснимую лихорадку, и значительная часть из них имеет длительную историю заболевания, вплоть до нескольких лет и более. Aduan RP сообщил, что из 347 пациентов с необъяснимой лихорадкой в течение более 6 месяцев в Национальном институте здоровья, только 54% имели определенную причину. 61% из 199 пациентов с необъяснимой лихорадкой, наблюдавшихся не менее 5 лет, по данным Daniel C и др., так и не были диагностированы. В последние годы, с быстрым развитием медицинской науки, все больше внимания уделяется необъяснимой лихорадке, и некоторые случаи необъяснимой лихорадки, которые в прошлом не могли быть четко диагностированы, теперь диагностируются и оперативно лечатся. В последние годы в стране и за рубежом было проведено множество исследований этиологии необъяснимой лихорадки, и было выявлено множество причин, по имеющимся данным, существует более 200 причин необъяснимой лихорадки. Спектр заболеваний меняется от времени и региона к региону, и этиологический состав особых популяций также имеет свою специфику. Инфекционные заболевания долгое время были самой распространенной причиной ФУО, но в последние годы доля инфекционных заболеваний в причинах ФУО снизилась, особенно в экономически развитых регионах Северной Америки и Северо-Западной Европы, где эта доля снизилась примерно до 30%. Мексиканское исследование показало, что инфекционные причины ФУО уменьшались каждое десятилетие в течение последних 40 лет, в то время как доля иммунных заболеваний и опухолей постепенно увеличивалась. Тем не менее, инфекционные заболевания по-прежнему являются наиболее распространенной причиной ФУО в развивающихся странах, включая Китай, и около 40-50% ФУО вызвано этими заболеваниями. При анализе причин ФУО в госпитале Конкорд с 2000 по 2003 год было выявлено, что инфекционные заболевания по-прежнему занимают первое место, составляя около 43,6%. Доля заболеваний соединительной ткани и сосудов в этиологии ФУО в последние годы увеличилась и составляет около 20-30%, а к распространенным относятся ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Стилла, васкулит, полимиозит, лекарственная лихорадка и смешанные заболевания соединительной ткани. Благодаря повышению уровня жизни и развитию лабораторных методов диагностики, доля ревматической лихорадки и системной красной волчанки, особенно ревматической лихорадки, снизилась, но тенденция старения общества привела к росту заболеваемости ревматической полимиалгией, первичным васкулитом мелких сосудов, височным артериитом и другими ранее редкими заболеваниями. С развитием КТ, МРТ и других технологий визуализации доля неопластических заболеваний снизилась и составляет около 20%, при этом наибольшая доля приходится на лимфому. Китай вступил в стареющее общество. Согласно данным шестой национальной переписи населения, опубликованным в 2011 году, 13,26% (178 миллионов) населения были в возрасте 60 лет и старше, что на 2,93 процентных пункта больше, чем в 2000 году, из них 8,87% (119 миллионов) были в возрасте 65 лет и старше, что на 1,91 процентных пункта больше, чем в 2000 году. Физиологический упадок пожилых людей сопровождается снижением иммунитета организма и ростом основных заболеваний, что делает их основной группой людей с заболеванием. ФУО у пожилых людей сложнее диагностировать и лечить из-за атипичности клинических симптомов и длительного течения заболевания, больших медицинских затрат и высокой смертности. Результаты зарубежных исследований по изучению этиологии ФУО у пожилых и не пожилых людей показали, что этиологический спектр ФУО различается в зависимости от возраста. Среди причин ФУО у пожилых людей распространенными факторами ФУО являются иммунные факторы, злокачественные опухоли, воспаление мягких тканей, васкулит и остеомиелит, а в развитых странах на первом месте стоят заболевания соединительной ткани, а инфекционные причины сведены на второе или даже третье место среди распространенных причин ФУО. Более того, грибковые или бактериальные инфекции также являются распространенными причинами ФУО у пациентов с комбинированным диабетом.