На ранних и поздних стадиях рака желудка и при его рецидивах после лечения часто наблюдается ряд клинических проявлений, не связанных непосредственно с самим поражением и его метастазами. После хирургического вмешательства, химиотерапии или лучевой терапии раковых поражений желудка синдром может значительно ослабнуть или исчезнуть. В последние годы ассоциированный онкологический синдром рака желудка постепенно привлекает клиническое внимание, что, несомненно, полезно для диагностики, лечения, эффективности и прогноза рака желудка. Синдромы, связанные с раком желудка, описаны ниже.
1. неметастатический нервно-мышечный синдром рака
(1) Синдром Итона_Ланбера Сообщается, что в 70% случаев этот синдром сочетается с опухолью, причем наиболее часто встречаются опухоли легких, яичников и желудка. Первыми симптомами являются мышечная усталость, слабость и аномальные боли в нижних конечностях. Верхние конечности вовлекаются реже, и на них редко появляются типичные признаки миастении гравис, такие как опущенные веки, нарушение движения глаз и диплопия. У большинства пациентов наблюдается жажда, снижение слюноотделения и слезопродукции, зрачковая дисрегуляция, импотенция, аномальное потоотделение и другие вегетативные неврологические отклонения. При клиническом обследовании выявляются специфические признаки спонтанного снижения мышечной силы при двигательной нагрузке на нижние конечности и повторное усиление мышечной слабости при продолжительных физических нагрузках. Электромиограмма показывает уменьшение при повторной стимуляции периферических нервов на низких частотах и увеличение на высоких частотах. Патологические изменения представляют собой неспецифическую атрофию миофибров II типа. Этиология заболевания четко определена как пресинаптическое поражение терминалей двигательных нервов вследствие аномального аутоиммунного механизма. Цзян Тао, отделение онкологии, аффилированная больница Циндаоского университета
(2) Полимиозит и дерматомиозит Самая высокая заболеваемость полимиозитом отмечается в Китае при раке желудка, а в Европе и США — при раке молочной железы. Клиническими признаками являются.
(1) В большинстве случаев первые симптомы появляются за 2-48 месяцев до того, как опухоль становится очевидной.
(2) Сочетание опухолей положительно коррелирует с возрастом, особенно у мужчин.
Поражения кожи характеризуются диффузной эритемой огненно-красного цвета, исчезающей при надавливании на предметное стекло, называемой злокачественной эритемой.
(iv) Симптомы не снимаются высокими дозами кортикостероидов. Этиология заболевания не известна, но более последовательной гипотезой является аутоиммунная теория продуктов отчуждения опухоли как аллергенов.
(3) Карциноматозная миопатия наиболее часто встречается при опухолях легких, желудка и яичников.
Клинические проявления: (1) низкая мышечная сила лопаточного пояса, тазового пояса и проксимальных конечностей, которая не может быть объяснена злокачественной массой опухоли пациента, в то время как дистальная мышечная сила вовлекается редко.
(ii) Слабость или потеря глубоких рефлексов в конечностях.
(iii) Атрофия мышц. Патологические изменения неспецифичны и в основном представляют собой смесь менее тяжелых миогенных и нейрогенных изменений. Этиология неизвестна и может быть результатом одного или нескольких факторов, таких как нарушение питания, токсическое воздействие, эндокринные или иммунологические отклонения, связанные со злокачественной опухолью.
(4) Карциноматозная периферическая невропатия Овсяноклеточная карцинома легкого является наиболее распространенной, за ней следуют карциномы яичников и желудка. Можно выделить два клинических типа.
(1) Сенсорная нейропатия, которая часто возникает за 2-3 месяца до появления симптомов при раке желудка, с прогрессирующим сенсорным дефицитом конечностей в качестве основного клинического проявления, в основном состоящим из симметричной перчаточной или подвязочной боли, тепла, прикосновения, вибрации вибрирующей вилки, положения и других глубоких или поверхностных ощущений. Он часто ассоциируется с сенсорной атаксией.
(ii) Сенсорно-моторная невропатия. Присутствует как сенсорная, так и моторная дисфункция, но симптомы сенсорной дисфункции относительно слабые. Клиническая картина характеризуется симметричной мышечной слабостью, атрофией и потерей глубоких рефлексов в конечностях. Этот тип встречается реже, чем сенсорный. Заболевание можно разделить на три типа: прогрессирующая периферическая нейропатия, подострая периферическая нейропатия с сенсорно-мышечной слабостью и ремиттирующая-релаксирующая периферическая нейропатия.
2. эндокринные аномалии[4-9]
(1) Синдром эктопического TSH В литературе сообщается, что он встречается в основном при опухолях желудочно-кишечного тракта. Опухолевая ткань выделяет тиреотропиноподобные вещества, вызывая увеличение в плазме крови общего Т4, свободного Т4, общего Т3 и связанного с белками плазмы йода. Клинические особенности.
(1) Он обычно наблюдается у мужчин и проявляется слабостью, истощением и нейропсихиатрическими симптомами.
(ii) Отсутствие типичных признаков гипертиреоза, таких как зоб и офтальмоплегия.
(iii) Тест на высвобождение TSH отрицательный. У взрослых мужчин с кратковременным гипертиреозом следует рассмотреть возможность развития рака желудка.
(2) Синдром эктопического инсулина Небольшое количество опухолей желудочно-кишечного тракта может вызвать гипогликемию. Механизмы таковы.
(1) Опухолевая ткань вырабатывает инсулиноподобные факторы роста _Ⅰ и II (IGF _Ⅰ, II) и интерферон роста-А и С (SM-A, C), которые способствуют преобразованию глюкозы и препятствуют мобилизации жира.
② Опухолевый рост потребляет избыток глюкозы. Внезапное снижение уровня глюкозы в крови стимулирует симпатические нервы, что приводит к избыточному выделению катехоламинов из мозгового слоя надпочечников, что может проявляться в виде потливости, учащенного сердцебиения, слабости или голода. В тяжелых случаях может возникнуть гипогликемия центральной нервной системы, такая как дезориентация, судороги и кома. Этот тип гипогликемии не может быть подавлен глюкагоном и диазоксидом.
(3) Эктопический синдром АКТГ 5-10% опухолей пищеварительного тракта могут проявляться синдромом Кушинга. Клинические проявления атипичны и включают пигментацию кожи, гипертонию, отеки, мышечную слабость, гипокалиемический алкалоз, а характерные черты лица и форма тела встречаются редко. Особенности лаборатории.
(1) АКТГ в плазме крови значительно повышается.
(2) Отсутствие циркадного ритма плазменного кортизола и отсутствие реакции на тест на подавление дексаметазона.
(4) Синдром эктопического АДГ вызван аномальной секрецией АДГ из клеток рака желудка. Основными клиническими проявлениями являются слабость, анорексия, жажда, сонливость и болезненные мышечные спазмы, вызванные низким содержанием натрия в крови. В тяжелых случаях может наблюдаться водная интоксикация, спутанность сознания, дезориентация, судороги и кома. Лабораторные тесты характеризуются гипонатриемией, повышенным содержанием натрия в моче, осмоляльностью мочи, превышающей осмоляльность плазмы, и повышенным содержанием АДГ в плазме.
(5) Синдром эктопического ХГЧ Сообщается, что у 24% пациентов с раком желудка в крови повышено содержание ХГЧ. Клинические проявления включают развитие молочных желез у мужчин, но у женщин обычно протекает бессимптомно и может сопровождаться нерегулярными маточными кровотечениями. Лабораторные тесты показывают повышение уровня ХГЧ в крови, который не подавляется тестостероном или эстрадиолом. Поэтому у взрослых мужчин с необъяснимым развитием молочной железы следует исключить рак желудка.
(6) Синдром эктопического ГР Клетки аденокарциномы желудочно-кишечного тракта могут выделять гормоноподобные вещества роста и гормон-рилизинг факторы роста, которые способствуют высвобождению ГР из передней доли гипофиза. Симптомы могут быть облегчены удалением опухоли.
(7) Синдром низкого T3 Этот синдром по частоте возникновения опухолей пищеварительного тракта уступает только лейкемии и злокачественной лимфоме. Механизм неизвестен и может быть связан с хроническим недоеданием и снижением активности 5′-дейодиназы. Клинические признаки: сниженный общий Т3 и нормальный общий Т4; повышенный rT3 и сниженное соотношение T3/rT 3; у пациента не наблюдается гипотиреоз.
(8) Синдром низкого уровня Т3 и Т4 характеризуется снижением общего Т3 и общего Т4, повышением rT3 и снижением соотношения T3/rT3. Важно отметить, что наличие этого синдрома у пациентов с раком желудка свидетельствует о плохом прогнозе и высокой смертности.
3. метаболические аномалии
(1) Гиперкальциемия: по данным литературы, гиперкальциемия наблюдается в 3,3% случаев опухолей ЖКТ, при этом наиболее часто встречается рак печени, а рак желудка занимает четвертое место. Механизм в основном обусловлен секрецией опухолью паратиреоидоподобных веществ, что вызывает высвобождение костного кальция в кровь; секрецией простагландина Е и трансформирующего фактора роста альфа (TGFα) опухолевой тканью, что вызывает резорбцию костной ткани и повышает уровень кальция в крови; а также увеличением активных веществ, подобных витамину D, что повышает всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте. Ранние симптомы неспецифичны, но когда концентрация кальция превышает 3,8 ммоль/л, это может вызвать гиперкальциемию и привести к смерти, что требует срочного лечения.
(2) Гиполипидемия Сообщается, что у большинства пациентов с раком желудка уровень холестерина и триглицеридов в крови значительно ниже, чем у здоровых людей. Липиды могут повышаться после операции, а затем снижаться в случае рецидива. Медиана выживаемости пациентов с раком желудка в группе с гиполипидемией была короче, чем у пациентов с раком желудка в группе с гиперлипидемией, что говорит о плохом прогнозе. Этиология может быть связана с ингибированием синтеза липопротеинов и усилением липолиза у пациентов с опухолями, снижением всасывания в пищеварительном тракте и недостаточным потреблением липидов.
(3) Высокая АФПемия Иммуноферментная локализация показывает, что клетки рака желудка могут синтезировать АФП. Механизм заключается в том, что в опухолевых клетках нарушается дифференцировка, что приводит к застою клеточного созревания, позволяя клеткам восстановить свою первоначальную функцию производства альфа-фетопротеина. В клинической практике, если исключены первичный рак печени и хронические заболевания печени, рак желудка следует рассматривать как возможный вариант. Небольшое количество случаев рака желудка с метастазами в печень также может показать положительную реакцию на АФП.
4. поражения кожи
(1) Acanthosis nigricans Частота злокачественных опухолей с acanthosis nigricans наиболее высока при раке желудка. Клиническими проявлениями являются прогрессирующая генерализованная пигментация кожи, шероховатость, снижение эластичности, неравномерные плотные точечные черные бородавки и папилломоподобные разрастания. Он может возникнуть до, после или одновременно с раком желудка. Патологические изменения включают гиперкератоз эпидермиса и утолщение слоя шиповатых клеток.
(2) Паранеопластический акантоз: встречается реже, в основном у мужчин с опухолями верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Клинические проявления включают гиперкератотические псориатические бляшки на коже рук, ног, носа и ушей, обширный гиперкератоз на ладонно-подошвенной области, утолщенные, ломкие ногти. Кожа лица напоминает экзему или красную волчанку.
(3) Признак Leser-Tre’let: признак злокачественных опухолей внутренних органов, часто встречается у пациентов с раком желудка. Клиническим проявлением является внезапное появление множественных зудящих себорейно-кератотических поражений кожи. Она может исчезнуть после удаления или лечения опухоли и появиться вновь в случае рецидива.
5. заболевания системы крови
(1) Анемия: когда при раке желудка нет метастазов в костный мозг, он часто сопровождается анемией. Основные причины — кровотечение, недоедание и чрезмерное разрушение красных кровяных телец из-за аутоиммунной реакции, вызванной опухолью. Лабораторные тесты обычно дают положительный результат при пигментной анемии, при этом ретикулоциты не увеличиваются, лейкоциты увеличиваются, тромбоциты уменьшаются, а общая железосвязывающая способность нормальная или немного снижена. Железо, витамин B12 и фолиевая кислота обычно неэффективны при этом типе анемии. После удаления или лечения опухоли анемия может уменьшиться или даже исчезнуть.
(2) Агранулоцитоз: у пациентов с раком желудка может наблюдаться выраженное увеличение количества лейкоцитов, в основном нейтрофилов. Клинические симптомы обычно отсутствуют, но иногда могут возникать лейкемиеподобные реакции.
(3) Тромбоцитопения: основной причиной является увеличение количества иммуноглобулинов, связанных с поверхностью тромбоцитов, и ускоренное разрушение тромбоцитов вследствие аномальной иммунной функции. Клиническая картина более агрессивна, и болезнь может быстро ухудшиться в течение короткого периода времени. Лечение первичного очага кортикостероидами может улучшить симптомы. Лабораторные анализы могут выявить повышение уровня IgG и IgM, связанных с тромбоцитами, и увеличение количества мегакариоцитов в костном мозге.
(4) Повышенная концентрация факторов свертывания в крови характерна для пациентов с опухолями пищеварительного тракта (особенно муцинозной аденокарциномой) с ДИК. Муцин, выделяемый опухолевой тканью и некротической тканью, может привести к гиперкоагуляционному состоянию крови. Кроме того, у пациентов с раком желудка уровень продуктов деградации фибрина в сыворотке крови выше нормы, что может привести к вторичному гиперфибринолизу. Эти факторы предрасполагают к ДВС-синдрому.
6. сообщается, что нефротический синдром может быть вызван злокачественной опухолью у 15,7% группы пациентов с нефротическим синдромом старше 60 лет, а рак желудка может осложниться нефротическим синдромом, который может возникнуть первым, вторым или одновременно с раком желудка. Он может возникнуть до, после или одновременно с раком желудка. Он проявляется отеками, протеинурией, инверсией A/G и повышением уровня холестерина в крови. Этиология синдрома неясна, но может быть обусловлена отложением в гломерулах иммунных комплексов антиген-антитело, вызванных опухолеассоциированными антигенами, карциноэмбриональными антигенами и антигенами опухолевых вирусов. Нефротический синдром может разрешиться после радикального лечения опухоли. Один случай поступил в нашу больницу с нефротическим синдромом, у него была диагностирована аденокарцинома желудочного синуса и проведена радикальная операция по поводу рака желудка.