Церебральный вазоспазм является наиболее серьезным и распространенным осложнением субарахноидального кровоизлияния и важным фактором, влияющим на выживаемость и качество жизни пациентов. В 20 веке было проведено много исследований механизма церебрального вазоспазма, вызванного САГ, но до сих пор он не был полностью выяснен. С развитием методов молекулярной биологии был достигнут определенный прогресс в изучении механизма его возникновения, особенно в изучении вазоактивных веществ, микроциркуляции и связанных с ними генов, с некоторыми новыми результатами, в основном в следующих аспектах: (i) Вазоактивные вещества 1. Продукты гемолиза: Предыдущие исследования показали, что высокомолекулярный продукт гемолиза оксигемоглобин является начальным ключевым фактором, вызывающим церебральный вазоспазм. Механизм может заключаться в производстве кислородных радикалов через перекисное окисление липидов, индукции производства эндотелина, комбинации с оксидом азота (NO) для предотвращения вазодилатирующего эффекта NO, а также спазмогенного эффекта его продукта распада билирубина. Низкомолекулярный продукт гемолиза АТФ может повышать содержание ионов кальция в гладкомышечных клетках и вызывать вазоконстрикцию через P2 рецептор-опосредованные кальциевые каналы. Настоящее исследование позволяет предположить, что действие продуктов гемолиза может проявляться в основном на ранних стадиях церебрального вазоспазма и действовать как инициирующие факторы, приводящие к отсроченному церебральному вазоспазму. 2. эндотелий-зависимый вазоактивный фактор: NO высвобождается из эндотелиальных клеток в соседние гладкомышечные клетки, активируя растворимую гуанилатциклазу (ГЦ), которая производит циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ), активируя внутриклеточный кальциевый насос, позволяя свободному кальцию войти в клетку и вызывая расслабление гладкой мускулатуры. оксигемоглобин, продукт гемолиза после САГ, связывает NO, и снижение NO инактивирует ГЦ, что впоследствии приводит к вазоконстрикции. Снижение количества NO инактивирует ГК и приводит к вазоконстрикции. 3. Эндотелиальный производный контрактильный фактор (ЭДКФ): Эндотелин (ЭТ) является самым сильным вазоконстриктором, обнаруженным на сегодняшний день, и его вазоконстрикторный эффект в 10 раз превышает эффект ангиотензина. концентрации и о том, оказывают ли антагонисты рецепторов ЭТ терапевтический эффект на церебральный вазоспазм, в литературе сообщается противоречиво. 4. Кальцитонин ген-связанный пептид (CGRP): CGRP — это биоактивный пептид, состоящий из 37 аминокислотных остатков, который обладает сильным сосудорасширяющим действием, причем его эффект не зависит от целостности эндотелиальных клеток. 5. нейропептид Y (NPY): пептидергические нейроны и их отростки тесно связаны с местными мозговыми артериями и могут вызывать сильную и длительную вазоконстрикцию. 6, общий эффект вазоактивных веществ: церебральный вазоспазм после САГ является двухфазным, начальные 1 ~ 3 дня — острая фаза, за которой следует отсроченная фаза церебрального вазоспазма, текущие исследования показывают, что механизм вазоспазма в двух фазах различен, острая фаза может быть в основном вовлечена Ca2+, в то время как отсроченная фаза может быть в основном опосредована PKC без участия Ca2+, многие известные вазоактивные вещества активируют различные функции. Ca2+ каналы, заставляя Ca2+ поступать внутрь и связываться с рецептором кальмодулина (CaM). (ii) Микроциркуляторные исследования церебрального вазоспазма 1. Напряжение сдвига жидкости: В нормальных физиологических условиях напряжение сдвига сосудов регулирует диаметр сосудов и влияет на морфологию эндотелиальных клеток сосудов, а также на их функцию. Напряжение сдвига жидкости усложняет процесс церебрального вазоспазма благодаря своему воздействию на эндотелиальные клетки сосудов. Независимо от того, оторвался субарахноидальный тромб или нет, артерия имеет нормальную сократимость, но комплайнс снижается, что свидетельствует об адаптивных изменениях в сосуде. Повреждение гладкомышечных клеток во время вазоспазма делает вазодилатацию дисфункциональной до тех пор, пока функция эндотелиальных клеток не восстановится и вазоспазм не будет снят. 2. Микрососудистая перфузия при САГ: Хотя важность микроциркуляции для повреждения головного мозга при ишемии-реперфузии хорошо известна, ее роль в церебральном вазоспазме остается неясной. Раннее подавление функции микрососудов проявляется снижением утилизации углерода в гипоталамусе и стволе мозга. Микрососуды могут быть мишенью воздействия САГ, и первым признаком снижения микроциркуляторной функции является активация лейкоцитов во время САГ, что может привести к окклюзии микрососудов и нарушению гематоэнцефалического барьера с вторичным отеком головного мозга. У некоторых пациентов с САГ наблюдается снижение мозгового кровотока и перфузии мозговой ткани без выявления церебрального вазоспазма. Причина этого может заключаться в том, что САГ использует многочисленные пуриновые и пиримидиновые рецепторы в мозге и различные внутриклеточные сигнальные пути для воздействия на микроциркуляцию и ее регуляторные механизмы, вызывая изменения в молекулярных механизмах самой микрососудистой системы. 3. Проведенная сосудистая реакция: клинически было установлено, что большинство сосудов, спазмированных после САГ, прилегают к месту образования тромба, но иногда наблюдается отдаленный церебральный вазоспазм или даже вазоспазм и церебральная ишемия в контралатеральном полушарии, механизм которых неизвестен. Это может объяснить большую ишемическую полутемную полосу у пациентов без или с легким церебральным вазоспазмом. (iii) Генетические исследования церебрального вазоспазма 1. Введение генов или нокаут: С развитием технологии рекомбинантной ДНК было установлено, что нормальная экспрессия гена NOS (eNOS) эндотелиальных клеток сосудов мозговых артерий может регулировать напряжение сосудов, поэтому применение доноров NO или повышение активности eNOS при селективном ингибировании nNOS и iNOS является лучшей терапевтической мерой. Аминогуанидин использовался в клиническом лечении церебральной ишемии. 2. регуляция мРНК: антисмысловые олиго-ДНК могут эффективно использоваться для функционального анализа ДНК in vitro. Ohkuma обеспечивает точную трансдукцию генов в сосудистую сеть с помощью технологии рекомбинантных ДНК. Очень важно сохранить целостность олиго-ДНК и ее стабильность в течение значительного периода времени без разборки. 3. активация генов: многие стрессовые состояния, особенно церебральная ишемия, могут быть связаны с активацией генов, как в случае активации немедленного раннего гена, в дополнение к экспрессии стрессовых белков, таких как белки теплового шока, но остается неясным, что из САГ или церебрального вазоспазма приводит к появлению стрессовых белков, а экспрессия местных стрессовых генов может быть использована для оценки эффективности препаратов, используемых для лечения САГ.