ФКУ — это генетическое заболевание, поэтому новорожденные рождаются с гиперфенилаланинемией и не имеют клинических признаков, поскольку их не кормили, и уровень фенилаланина и его вредных метаболитов в крови не высок. Если новорожденного не обследовать на фенилкетонурию, клинические симптомы будут проявляться постепенно, по мере того как уровень фенилаланина и его метаболитов в крови будет увеличиваться с течением времени при кормлении. Основные клинические проявления: 1. Задержка роста: Помимо задержки физического роста, основным проявлением является задержка умственного развития. IQ ниже, чем у нормальных младенцев того же возраста, и может проявиться через 4-9 месяцев после рождения. В тяжелых случаях IQ ниже 50, а более 14% детей достигают уровня идиотов, особенно в языковом развитии. Эти признаки свидетельствуют о нарушениях развития мозга. Ограничение потребления фенилаланина новорожденными может предотвратить умственную отсталость, а у детей с тяжелым ПКУ уровень фенилаланина в крови выше, чем у детей с более легкими формами. 2. нейропсихиатрические проявления: пороки развития мозжечка вследствие атрофии мозга, повторяющиеся судороги, но уменьшающиеся с возрастом. Наблюдается повышенный мышечный тонус и гиперрефлексия. Часто наблюдается возбуждение и беспокойство, гиперактивность и аномальное поведение. 3. проявления со стороны кожи и волос: кожа часто сухая, склонная к экземе и почесухе. Из-за ингибирования тирозиназы синтез меланина снижен, поэтому волосы ребенка имеют светло-коричневый цвет. 4. другое: из-за отсутствия фенилаланингидроксилазы из фенилаланина по другому пути образуется фенил-лактат и фенилуксусная кислота, которая выделяется с потом и мочой и имеет затхлый запах (или запах крысы). В целом, клиническая картина коррелирует с типом мутации гена PAH и тяжестью клинического фенотипа, причем дефицит кофактора имеет более мягкий клинический фенотип, чем аномалии белков PAH.