ФКУ — это генетическое заболевание, поэтому новорожденные рождаются с гиперфенилаланинемией и не имеют клинических признаков, поскольку их не кормили, и уровень фенилаланина и его вредных метаболитов в крови не высок. Если новорожденного не обследовать на фенилкетонурию, клинические симптомы будут проявляться постепенно, по мере того как уровень фенилаланина и его метаболитов в крови будет увеличиваться с течением времени при кормлении. Основные клинические проявления: 1. Задержка роста: Помимо задержки физического роста, основным проявлением является задержка умственного развития. IQ ниже, чем у нормальных младенцев того же возраста, и может проявиться через 4-9 месяцев после рождения. В тяжелых случаях IQ ниже 50, а более 14% детей достигают уровня идиотов, особенно в языковом развитии. Эти признаки свидетельствуют о нарушениях развития мозга. Ограничение потребления фенилаланина новорожденными может предотвратить умственную отсталость, а у детей с тяжелым ПКУ уровень фенилаланина в крови выше, чем у детей с более легкими формами. 2. нейропсихиатрические проявления: пороки развития мозжечка вследствие атрофии мозга, повторяющиеся судороги, но уменьшающиеся с возрастом. Наблюдается повышенный мышечный тонус и гиперрефлексия. Часто наблюдается возбуждение и беспокойство, гиперактивность и аномальное поведение. 3. проявления со стороны кожи и волос: кожа часто сухая, склонная к экземе и почесухе. Из-за ингибирования тирозиназы синтез меланина снижен, поэтому волосы ребенка имеют светло-коричневый цвет. 4. другое: из-за отсутствия фенилаланингидроксилазы из фенилаланина по другому пути образуется фенил-лактат и фенилуксусная кислота, которая выделяется с потом и мочой и имеет затхлый запах (или запах крысы). В целом, клиническая картина коррелирует с типом мутации гена PAH и тяжестью клинического фенотипа, причем дефицит кофакторов имеет более мягкий клинический фенотип, чем аномалии белков PAH. При диагностике заболевания особое внимание следует уделять ранней диагностике, чтобы получить своевременное лечение и избежать умственной отсталости. Скрининг на фенилкетонурию необходимо проводить у новорожденных для получения раннего диагноза. 1. Методы скрининга: международно признанным рутинным методом скрининга является метод ингибирования бактерий, открытый Гатри. Наборы для скрининга PKU доступны в Китае. Этот метод предполагает оценку уровня фенилаланина в крови на основании размера полосы роста Bacillus subtilis в культуре парной крови ребенка. Если расчетный уровень фенилаланина в крови составляет 0,24 ммоль/л, то тест положительный. Этот метод может быть использован у младенцев через 3-5 дней после рождения. Неонатальный скрининг больше подходит для новорожденных с семейной историей фенилаланина. 2. нагрузочный тест с фенилаланином: этот тест дает прямое представление об активности ПАУ. Нагрузочная доза составляет 0,1 г/кг фенилаланина, принимаемого перорально в течение 3 дней. Уровень фенилаланина в крови выше 1,22 ммоль/л у детей с классическим ПКУ и часто ниже 1,22 ммоль/л в легких случаях, последний результат позволяет предположить, что эти дети могут быть гиперфенилаланинемическими без ПКУ. Этиологическая диагностика: Геном, ответственным за фенилкетонурию, является ген PAH, а этиологическая диагностика заключается в обнаружении мутаций в гене PAH, что может быть использовано не только для этиологической диагностики пациента, но и для пренатальной диагностики плода. У большинства пациентов существует корреляция между генотипом и фенотипом. Степень влияния различных типов мутаций на активность PAH различна, поэтому тестирование на мутации в гене PAH также может быть полезно для определения прогноза и направления лечения. Существует множество методов выявления мутаций в гене PAH, но мультиплексная ферментная цепная реакция (ПЦР) используется в сочетании с одним или двумя из последних тестов, включая однонитевой конформационный полиморфизм (SSCP), полиморфизм длины рестрикционных фрагментов (RFLP), денатурирующий градиентный гель-электрофорез (DGGE), прямое секвенирование ДНК, олигонуклеотидные зонды, специфичные для сайта мутации (ASO), ПЦР-полипропилен-амин гель-электрофорез-серебряное окрашивание, дидезокси-фингерпринтинг, система амплификации-рефракторимутации (ARMS), методы ферментного лизиса несоответствий и т.д. Амплифицированная ДНК может быть проанализирована, а РНК также может быть проанализирована методом SSCP. Лимфоциты периферической крови используются для анализа образцов, а полярные тела (продукты гамет) могут быть проанализированы для пренатальной диагностики. Анализ полярных тел и ASO можно использовать для пренатальной диагностики, а метод ASO также можно использовать для генов PAH с известными локусами мутаций. В Китае наиболее распространены пять мутаций PAH: R243Q, Y204C, V399V, Y356X и R413P. На эти пять мутаций PAH приходится 56,7% всех мутаций. Среди мутаций наиболее распространенными были точечные мутации, на которые приходится 77,4% всех типов мутаций. Хуан Шанчжи предложил быструю процедуру диагностики мутаций PAH: шаг 1 для анализа олигонуклеотидного зонда, специфичного для участка мутации, диагностический показатель может достичь 66%; шаг 2 для анализа SSCP экзона 4, диагностический показатель увеличивается до 80%; шаг 3 для анализа SSCP нескольких распространенных участков мутации, а именно R243Q (экзон 7), V339V и Y356X (экзон 11), может обеспечить диагностический показатель 87%. диагностический показатель 87%. Обнаружение гена PTPS также основано на ПЦР в сочетании с методом DGGE, который позволяет провести скрининг шести кодирующих последовательностей этого гена и всех сайтов сплайсинга гена PTPS. У пациентов с классическим и кофакторным дефицитом ПКУ имеется гиперфенилаланинемия, но гиперфенилаланинемия не обязательно является причиной ПКУ, поэтому ПКУ следует дифференцировать от других гиперфенилаланинемий. Хотя причиной транзиторной гиперфенилаланинемии также является дефектная ПАУ, она обусловлена не мутацией в гене ПАУ, а незрелой ПАУ, что приводит к повышенной концентрации фенилаланина в крови 1,22 ммоль/л. Однако со временем концентрация фенилаланина в крови может снизиться до нормы, и ее можно дифференцировать с помощью последующего контроля уровня фенилаланина в крови. Аминотрансферазная гиперфенилаланинемия вызвана дефицитом фенилаланин-аминотрансферазы. Это состояние не вызывает фенилкетонурию, и уровень фенилаланина в крови обычно нормальный. Его нетрудно отличить от ПКУ, поскольку уровень фенилаланина в крови повышается при употреблении высокобелковой пищи, а уровень метаболитов фенилаланина нормальный. Легкое ПКУ также можно отличить от ПКУ, вызванного кофакторами, только с помощью генетической диагностики и измерения уровня тирозина в крови или соотношения фенилаланина и тирозина в нагрузочном тесте с фенилаланином. Генетические заболевания трудно поддаются лечению и имеют неудовлетворительные результаты, что делает профилактику еще более важной. Профилактические меры включают избегание кровосмесительных браков, введение генетического консультирования, генетического тестирования носителей, пренатальной диагностики и селективных абортов для предотвращения рождения детей, подверженных заболеванию. Поощрение грудного вскармливания. Раннее выявление носителей фенилкетонурии и всеобщий доступ к подгузникам с трихлоридом железа для раннего выявления и лечения младенцев, у которых уже развилось это заболевание, являются важными способами профилактики низкого интеллекта.