Синдром Каллмана, также известный как гипогонадотропный гипогонадизм с потерей обоняния, является врожденным генетическим заболеванием. Впервые он был назван в честь Каллмана в 1944 году, когда он сообщил о девяти случаях семейного гипогонадизма у мужчин с потерей обоняния или гипосмией. Заболевание носит семейный или спорадический характер и может встречаться у обоих полов, с частотой встречаемости примерно 1/10 000 у мужчин и 1/50 000 у женщин.1 Патогенез Во время эмбрионального развития человека обонятельный нерв в носовой полости передает обоняние в гипоталамус и другие части мозга. Формирование обонятельного нерва завершается примерно на 25-й день эмбрионального развития. Клетки ГнРГ, возникающие в носовой полости, во время эмбрионального развития движутся по обонятельному нерву к гипоталамусу, останавливаясь в аркуатном ядре гипоталамуса. Там нейроген ГнРГ выделяет ГнРГ, который стимулирует гипофиз к выделению ЛГ и ФСГ, последние два из которых стимулируют гонады к выработке тестостерона (или андрогенов) и спермы (яйцеклеток). Когда обонятельный нерв недоразвит или не достигает гипоталамуса, нейроген ГнРГ не достигает гипоталамуса и, таким образом, не может секретировать ГнРГ в своем нормальном месте, что влияет на физиологическую функцию репродукции. Тогда это объясняет, почему нарушения репродуктивной физиологии часто сосуществуют с обонятельной дисфункцией у пациентов с синдромом Кальмана. Ген, связанный с синдромом Кальмана, генетическим расстройством, — это KALIG-1, который расположен на коротком плече Х-хромосомы и является большим геном с приблизительно 200 000 пар оснований. В отличие от них, людей с нормальным обонянием раньше называли идиопатическим гипогонадотропным гипогонадизмом из-за мутации в гене гонадотропин-рилизинг-гормона, который расположен на коротком плече хромосомы 8. Клинические проявления включают гипогонадизм с потерей обоняния или гипосмией, маленький размер яичек и отсутствие сперматогенеза у мужчин и, в некоторых случаях, крипторхизм. У женщин наблюдается первичная аменорея, а внутренние и наружные половые органы инфантильны. В редких случаях у пациентов может быть сочетание расщелины губы, расщелины нёба, крипторхизма, глухоты, дальтонизма и аномалий почек. Уровень тестостерона (Т) в сыворотке крови низкий у мужчин, а уровень эстрадиола (Е2) — у женщин. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) были низкими как у мужчин, так и у женщин. Синдром Каллмана характеризуется хорошим или отсроченным ответом на тесты возбуждения ГнРГ. Морфологические аномалии органов обоняния лучше всего выявляются с помощью МРТ. Лечение заболевания Четкая диагностика заболевания является ключом к лечению. Цели лечения делятся на 4 этапа: 1) сначала способствовать развитию вторичных половых признаков; 2) вести нормальную половую жизнь; 3) способствовать выработке спермы и вызвать фертильность; 4) поддерживать нормальное качество жизни и предотвратить возникновение остеопороза. В настоящее время для достижения первой цели в основном используются андрогены. Лечение пациентов мужского пола с синдромом Каллмана хорионическим гонадотропином человека (ХГЧ) и менопаузальным гонадотропином (ГМГ) или с помощью ГнРГ-насосов может способствовать развитию вторичных половых признаков, увеличить размер яичек и стимулировать сперматогенез, а некоторые пациенты уже родили ребенка. У женщин ХМГ может использоваться для того, чтобы вызвать овуляцию и получить беременность. Замена гормонов необходима для поддержания качества жизни на протяжении всей жизни и сохранения костной массы.