Пептические язвы — это в основном язвы, возникающие в желудке и двенадцатиперстной кишке. В последние годы, благодаря углубленному изучению причин и патогенеза пептических язв, распространенного и частого заболевания, прогресс в лечении пептических язв позволил создать ряд новых препаратов для лечения пептических язв. внедрение антагонистов H2-рецепторов в 1970-х годах значительно снизило частоту коморбидности пептической язвы и стало важной вехой в терапии язвенной болезни. в 1980-х годах появились блокаторы H2-рецепторов, которые являются более мощными и более продолжительными, чем блокаторы гистаминовых H2-рецепторов. Введение ингибиторов H+-K+ АТФазы (протонного насоса), которые обладают более мощным и длительным кислотоподавляющим действием, чем блокаторы гистаминовых H2-рецепторов, значительно улучшило скорость заживления язв; во всем мире существует единое мнение, что H. pylori является основной причиной язв. К классической теории Шварца добавилась новая концепция «нет H. pylori — нет рецидива язвы». Последующее лечение H. pylori эффективно снижает вероятность рецидива язвы, что привело к серьезным изменениям в стратегии лечения язвенной болезни. Это привело к значительному изменению стратегии лечения язвенной болезни, не только улучшив показатели излечения язв, но и снизив частоту рецидивов. Открыта новая эра в лечении пептических язв.
В то же время внедрение теории баланса факторов нападения и защиты слизистой желудка и последние исследования привели к новому пониманию патофизиологами и клиницистами того, что ослабленная защита слизистой желудка является важным фактором формирования язвы, т.е. укрепление защиты слизистой желудка и содействие восстановлению слизистой является одним из важных аспектов в лечении язвенной болезни. Также были разработаны защитные средства для усиления защитного эффекта слизистой желудка. Это значительно обогатило современное фармакологическое лечение язвенной болезни. Фармакологическое лечение направлено на устранение или ослабление агрессивных факторов и восстановление или усиление защитных факторов. Цель — облегчить симптомы, вылечить язву и предотвратить рецидив и осложнения (хотя безопасность препарата и соотношение эффективности и цены также являются факторами, которые необходимо учитывать при клиническом лечении любого заболевания).
I. Принципы выбора препаратов для лечения пептической язвы
1. Кислотоподавляющие препараты являются основными: антагонисты гистаминовых H2-рецепторов и ингибиторы протонной помпы могут быть препаратами выбора при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Общепризнано, что ИПП лучше, чем H2RA, для заживления и поддерживающего лечения бульбарных язв.
Патогенез язвы желудка и язвы двенадцатиперстной кишки не совсем одинаков. В основе патогенеза язвы желудка лежит нарушение механизма слизистого барьера, поэтому в основном следует использовать препараты для укрепления слизистого барьера желудка, дополняя их кислотоподавляющими средствами. Пациенты с язвами двенадцатиперстной кишки часто связаны с патологической гиперсекрецией желудочной кислоты и пепсина, поэтому препараты, подавляющие секрецию желудочной кислоты, должны быть основой лечения.
3. лечение эрадикации Helicobacter pylori (Hp): в настоящее время инфекция Hp является наиболее распространенной хронической бактериальной инфекцией у людей во всем мире. Распространенность инфекции Hp в развивающихся странах составляет 50-90%, и частота заражения Hp увеличивается с возрастом. Заражение чаще всего происходит по пути «изо рта в рот» и «фекальный укус», поэтому инфекция Hp часто имеет семейный кластер.
Один препарат не может уничтожить Hp, но можно использовать тройную схему, содержащую висмут, или тройную схему, содержащую ингибитор протонной помпы, или даже четверную схему. Однако лекарственная устойчивость уже является популярной актуальной исследовательской проблемой.
4. Язвы, вызванные НПВС, подавляют синтез простагландинов (ПГ) в слизистой оболочке, ослабляя цитопротекцию слизистой оболочки и повышая ее восприимчивость к травмам. Прием НПВС следует прекратить, по возможности уменьшить дозу или заменить их другими препаратами. является ключом к лечению. Лечение таких язв антагонистами H2-рецепторов или ингибиторами протонной помпы поможет заживлению язв.
5. курс медикаментозной терапии должен быть регулярным. длительная терапия по контролю кислотности необходима в следующих случаях.
(1) Язвенная болезнь без инфекции Hp (PUD).
(2) Те, кто не прошел курс эрадикационной терапии Hp.
(3) Рефрактерные язвы.
(4) Гипергастринемия, гастринома, гипергастринемия, гиперкальциемия и быстрое опорожнение желудка.
(5) Пациенты с пептической язвой, которым приходится принимать аспирин или другие НПВС в течение длительного периода времени. Предварительная эрадикация H. pylori у пациентов, принимающих НПВС, эффективна для предотвращения развития НПВС-ассоциированных язв.
II. Классификация и применение препаратов для лечения язвенной болезни
(i) препараты, снижающие инвазивность в слизистую оболочку
1. Антагонисты H2-рецепторов: антагонисты H2-рецепторов могут предотвратить связывание гистамина с H2-рецепторами на слизистой оболочке желудка, что приводит к снижению секреции желудочной кислоты из клеток стенки. В Китае широко используются 3 препарата: циметидин, ранитидин и фамотидин. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки меклизином требуется 4-8 недель, а для лечения язвы желудка — 8-12 недель.
2. Ингибиторы протонного насоса: Завершающим процессом секреции желудочной кислоты является активация H+-K+-АТФазы (протонного насоса) в мембране муральных клеток, что позволяет H+ (HCL) секретироваться в просвет желудка. Поэтому ингибиторы протонного насоса могут подавлять секрецию желудочной кислоты, вызванную любым раздражителем. В настоящее время в Китае зарегистрированы и клинически используются омепразол, лансопразол, пантопразол и рабепразол.
Обычно применяемые ингибиторы протонной помпы: омепразол, нексин, лансопразол (лансопразол), пантопразол, рабепразол, обычно используемые дозы в порядке 20 мг/день; 20 мг/день; 30 мг/день; 40 мг/день; 10 мг/день, которые могут контролировать симптомы в течение 1-3 дней, скорость заживления ПН может достигать 70% через две недели после приема препарата, более 90% через 4 недели и почти полное заживление через 6 недель. ～Заживляющее действие GU не такое хорошее, как у DU, поэтому время приема лекарства должно быть продлено соответствующим образом.
3. кислотопродуцирующие агенты: до 1970-х годов лечение пептической язвы в основном основывалось на этих препаратах. Он используется уже почти 100 лет. В основном это некоторые неорганические слабые основания, которые могут нейтрализовать желудочную кислоту непосредственно после приема внутрь, и могут ослабить или ослабить стимулирующее и коррозионное действие желудочной кислоты на поверхность язвы. Они относительно недороги и обычно доступны в виде бикарбоната натрия (пищевой соды), гидроксида алюминия, гидроксида магния и карбоната кальция. Эти препараты в основном изготавливаются в виде комбинированных препаратов, например, Гастропин (содержит гидроксид алюминия, трисиликат магния, настойку белладонны) и т.д. Бикарбонат натрия, как правило, исключается из-за большого количества побочных реакций. В настоящее время все еще используются коллоидный алюминий магниевая комбинация и сложный карбонат кальция, остальные были заброшены. Карбонат алюминия магния для нового поколения антацидов и защиты слизистой оболочки.
(B) усиливают защиту слизистой оболочки от лекарств
Защитные препараты слизистой желудка Известно, что ослабление защитного эффекта слизистой желудка является важным фактором в образовании язв, и последние исследования пришли к выводу, что усиление защитного эффекта слизистой желудка и содействие восстановлению слизистой является одним из важных аспектов лечения пептических язв. В то же время постоянно ведется разработка защитных средств для усиления защитного эффекта слизистой оболочки желудка. Такие как различные лекарственные формы коллоидного висмута, тиогликолят алюминия, карбонат алюминия магния, гранулы Швезера, Метзолим-С и производные простаты. Его можно применять как наружно, так и внутрь. В последние годы появились сообщения о том, что его используют внутрь при кровоточащих болях в желудке и язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. В сочетании с лечением антагонистами H2-рецепторов пероральная жидкость Канфу Синь обладает сравнимой с Локсаколом эффективностью при лечении пептической язвы.
1. Коллоидный субцитрат висмута (CBS): клиническая доза составляет 120 мг, 4 раза в день, восемь недель лечения, скорость заживления ПН и ГУ аналогична скорости заживления антагонистов H2 рецепторов.
2, тиосульфат алюминия (сукральфат): дозировка составляет 1 г, 3-4 раза/день.
3.Алюминия магния карбонат (Тайсид): дозировка — 1 г, 3-4 раза в день
4.Простагландин
E): в настоящее время клинически применяются 2 вида, мизопростол (misoprostol) и энпростил (enprostil), дозировка 200ug, 4 раза/день и 35ug, 2 раза/день, курс лечения 4 недели, эффективность и циметидина аналогичны
5.Реабилитационный новый пероральный раствор: дозировка 10-20 мл, 3-4 раза в день
(C) Убить Helicobacter pylori
(1) Висмутсодержащая тройчатка: CBS 240 мг, 2 раза/день + метронидазол 400 мг, 2 раза/день + тетрациклин 500 мг, 2 раза/день, или CBS 240 мг, 2 раза/день + метронидазол 400 мг, 2 раза/день + амоксициллин 500 мг,
2 раза в день, или CBS 240 мг, 2 раза в день + метронидазол 400 мг, 2 раза в день + кларитромицин 250 мг, 2 раза в день в течение 1~2 недель, уровень эрадикации H. pylori более 85%;
(2) Триплет, содержащий ингибиторы протонной помпы: омепразол 20 мг (или другой препарат ИПП), 2 раза/день + метронидазол 400 мг, 2 раза/день + кларитромицин 250 мг, 2 раза/день, или омепразол 20 мг (или другой препарат ИПП), 2 раза/день + метронидазол 400 мг, 2 раза/день + кларитромицин 250 мг, 2 раза/день, или омепразол 20 мг (или другой препарат ИПП)
2 раза в день + метронидазол 400 мг.
2 раза/сут + амоксициллин 1000 мг, 2 раза/сут, или омепразол 20 мг (или другие препараты ИПП), 2 раза/сут + кларитромицин 250 мг, 2 раза/сут + амоксициллин 1000 мг, 2 раза/сут, курсом 1 неделя, с уровнем эрадикации H. pylori 90% или более;
(3) В случае неудачи тройной терапии может быть использована четверная терапия: висмутсодержащий тройной препарат + ингибитор протонной помпы в течение 1 недели.
(iv) Лекарственная устойчивость H. pylori
С ростом понимания H. pylori, разработкой лечения и широким применением антибиотиков растет уровень устойчивости бактерий к антибиотикам. Уровень резистентности H. pylori варьируется в зависимости от региона страны. Уровень резистентности к метронидазолу и кларитромицину растет во всем мире и составляет от 20% до 80% (в среднем 30%-40%) для метронидазола и 1%-20% для кларитромицина. Нерегулярные схемы лечения, плохое соблюдение пациентом режима лечения и неправильное использование антибиотиков — все это важные причины устойчивости к антибиотикам.
Следующие меры могут снизить возникновение лекарственной устойчивости и повысить эффективность лечения, как рекомендовано Группой по искоренению Helicobacter pylori в Китае.
1. строго усвоить показания к эрадикации и выбрать формальные и эффективные протоколы лечения.
2. комбинирование препаратов и отказ от использования отдельных антибиотиков или противомикробных средств.
3. укрепление знаний и повышение квалификации врачей первичного звена по лечению H. pylori.
4. для пациентов, которым не удалось провести эрадикационное лечение, перед повторным лечением в отделениях, где это возможно, проводить тесты на чувствительность к лекарственным препаратам, чтобы избежать использования антибиотиков, к которым имеется устойчивость.
5. постоянная разработка новых препаратов для лечения H. pylori, включая комбинированную китайскую и западную медицину.
6. использование тройных схем ИПП в течение 2 недель, если это необходимо в связи с лекарственной устойчивостью H. pylori.
7. для тех, кто не прошел терапию первой линии и перешел на восстановительную терапию, следует по возможности избегать нитроимидазолов и вместо них использовать другие препараты, такие как фуразолидон и таблетки гентамицина пролонгированного высвобождения с внутрижелудочным удержанием
8. необходимо приложить усилия для исследования и разработки вакцины против H. pylori, чтобы сделать иммунный контроль над инфекцией реальностью.
При выборе схемы лечения следует придерживаться принципов, позволяющих избежать развития лекарственной устойчивости.