Что такое рак желудка? Во-первых, знакомство с желудком. Желудок — важный орган для хранения и переваривания пищи. Он расположен посередине между пищеводом и тонкой кишкой и делится сверху вниз на пищеводно-желудочный переход, дно, тело желудка, синус и пилорус. Стенка желудка состоит из различных слоев, самый внутренний — слизистый слой, который является основной структурой, образующей железы, а наружу выходят подслизистый, мышечный и плазматический слои в таком порядке. Рак желудка — это тип опухоли, которая возникает в стенке желудка, в то время как большинство видов рака желудка возникают в железах и поэтому называются аденокарциномами. Описываемый нами рак желудка относится только к аденокарциноме желудка и не включает другие виды рака желудка, такие как лимфома желудка, мезенхимальные опухоли желудка и нейроэндокринные опухоли. Эти опухоли по своему происхождению заметно отличаются от обычного рака желудка и здесь не рассматриваются. Существует ли высокая заболеваемость раком желудка? Во всем мире рак желудка наиболее распространен в Восточной Азии, Южной Америке и Восточной Европе, причем почти половина больных приходится на Китай, на долю которого приходится 46,8% от 989 000 новых случаев рака желудка в мире в 2008 году и 47,8% от 737 000 смертей от рака желудка в мире за тот же период. В Китае, по сравнению с другими злокачественными опухолями, рак желудка занимает второе место по уровню заболеваемости и третье место по уровню смертности, что говорит о том, что рак желудка — это заболевание, которое заслуживает нашего внимания. Заболеваемость раком желудка увеличивается с возрастом, причем около двух третей больных раком желудка старше 65 лет, и большинство из них — мужчины, у которых риск развития рака желудка примерно в два раза выше, чем у женщин. Каковы причины рака желудка? Люди называют опухоли злокачественными заболеваниями, потому что мы не знаем, как они возникают, и их трудно вылечить. Несмотря на бесчисленное количество ученых по всему миру и различные исследования опухолей, мы до сих пор не знаем точно, почему они возникают. Однако результаты исследований, по крайней мере, рассказали нам о том, какие факторы риска могут повысить риск развития рака желудка. Понимание этих факторов может помочь нам предотвратить развитие рака желудка. Каковы факторы риска развития рака желудка? Прежде всего, следует отметить, что факторы риска не являются причиной рака желудка, но могут повышать риск развития заболевания и на них необходимо обратить ваше внимание. Далее мы представим факторы риска рака желудка с точки зрения инфекционных факторов, образа жизни, генетического фона, иммунных факторов, доброкачественных заболеваний, которые могут быть связаны с раком желудка, предраковых поражений желудка и влияния хирургического вмешательства. Инфекционные факторы: инфекция Helicobacter pylori в настоящее время является наиболее четким и важным фактором риска развития рака желудка. Это спирально изогнутая бактерия, похожая на букву «S» или дугу, с двумя-шестью жгутиками на одном конце бактерии. Над клетками слизистой оболочки желудка находятся еще как минимум три защитных слоя: подвижный слой слизи, неподвижный слой слизи и плотное, неповрежденное расположение клеток. H. pylori может проникать через оба слоя слизи, а затем присасываться к клеткам слизистого слоя и выделять клей, который приклеивает бактерии к эпителию; жгутики также могут проникать между клетками и крепко их зацеплять; волоски на бактериях могут затем скручиваться вместе с поверхностью клеток, подобно узловатой веревке, так что бактерии трудно удалить. H. pylori очень разрушительна для клеток и обладает разнообразным «оружием», таким как выделение большого количества уреазы, которая расщепляет мочевину в крови и жидкостях организма с выделением аммиака. Аммиак — это токсичный щелочной газ, отравляющий эпителий слизистой оболочки, и чем выше концентрация аммиака, тем сильнее воспаление в желудке, кроме того, он окружает бактерию как облако, помогая ей противостоять разъедающему действию кислоты желудка. Кроме того, хеликобактер выделяет множество других цитотоксинов, которые разрушают слизь и клетки, защищающие слизистую желудка. После открытия щели за ней следуют желудочная кислота и пепсин, находящиеся в просвете желудка, разрушая клетки слизистой желудка и вызывая различные проявления воспаления. Два врача из Австралии, Маршалл и Уоррен, обнаружили, что эта бактерия связана с хроническим гастритом и пептическими язвами, за что в 2005 году им была присуждена Нобелевская премия по медицине. Последующие исследования показали, что хеликобактер связан не только с воспалением, но и с развитием рака желудка и желудочной лимфомы. Длительное хроническое воспаление и различные токсические факторы могут стимулировать некоторые очень опасные изменения в эпителиальных клетках слизистой оболочки желудка, что может привести к раку желудка. При полной эрадикации H. pylori значительно уменьшаются предраковые поражения желудка, такие как атрофический гастрит, кишечная метаплазия и гетерогенная гиперплазия. Около 50% населения мира инфицировано H. pylori, и очень важно лечить эту инфекцию, поскольку она легко распространяется через слюну или фекалии в бедных экономических условиях и среде проживания. Сейчас мы можем вылечить эту инфекцию, применяя тройную терапию или дифтетерапию, содержащую антибиотики. Еще одна инфекция, которая может быть связана с раком желудка, — это вирусная инфекция. EBV обнаруживается примерно в 5-10% клеток рака желудка. Механизм, посредством которого эта вирусная инфекция вызывает рак желудка, неясен, кроме того, что он был обнаружен клинически. Этот тип рака желудка обычно медленнее растет и медленнее метастазирует и распространяется. Образ жизни: Самым важным фактором повседневной жизни, влияющим на развитие рака желудка, является диета. До того, как человек изобрел холодильник, сохранение свежести продуктов было сложной задачей. В результате люди солили, коптили или иным образом ферментировали пищу, чтобы она хранилась долго, но регулярное употребление такой пищи может нанести большой вред желудку. Слишком большое количество соли может сделать H. pylori более заразной и агрессивной, кроме того, соль может повредить слизистый слой желудка, что напрямую ведет к развитию рака желудка. Копченые или консервированные продукты содержат большое количество нитратов, нитритов или полициклических ароматических углеводородов, которые под действием бактерий в желудке превращаются в различные вещества, способствующие развитию рака. Поэтому большое и регулярное употребление соленых, копченых или иным образом вяленых продуктов может повысить риск развития рака желудка. Курение также является важным фактором риска развития рака. Общепризнано, что курение связано с раком легких и полости рта. Большинство людей не понимают, что курение также повышает риск развития рака желудка и пищевода. Никотин и другие вредные вещества, содержащиеся в сигаретах, не только попадают в организм через дыхательные пути, но и вызывают повреждение слизистой оболочки пищеварительного тракта благодаря своему воздействию на кровеносные сосуды и эпителиальные клетки. Заболеваемость раком желудка, особенно в части тела, близкой к пищеводу, в два раза выше у курящих людей, поэтому важно по возможности избегать курения. Генетический фон: Существует несколько генетических факторов, которые могут повышать риск развития рака желудка. Существует редкая наследственная мутация в гене под названием эпителиальный кальмодулин (E-cadherin, CDH1), и примерно у 70%-80% людей с этой мутацией в конечном итоге развивается рак желудка. Эта генетическая мутация вызывает тип рака желудка, называемый наследственным диффузным раком желудка, который имеет очень плохой прогноз. Женщины с этой мутацией также подвержены риску развития одной из форм рака молочной железы. Тестирование на эту генетическую мутацию уже доступно в некоторых онкологических центрах. Людям с этой мутацией может потребоваться регулярное обследование для контроля развития рака желудка и обсуждения необходимости профилактической гастрэктомии в случае необходимости. Некоторые наследственные мутации могут предрасполагать к развитию рака в других частях тела, при этом риск развития рака желудка может быть несколько повышен. Например, наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC, синдром Линча). Это наследственное генетическое заболевание, вызванное в основном дефектами в генах MLH1 или MSH2, но также может быть вызвано дефектами в других генах, включая MLH3, MSH6, TGBR2, PMS1 и PMS2. Эти генетические дефекты мы обычно называем микросателлитной нестабильностью. У людей с этим генетическим дефектом развиваются множественные аденомы толстой кишки, которые с большей вероятностью перерастают в рак, чем обычные аденомы. Риск развития колоректального рака в этой группе начинает увеличиваться с 20 лет, и к 60 годам у 57-80% людей разовьется колоректальный рак. У таких пациентов также отмечается повышенная заболеваемость раком желудка. Семейный аденоматозный полипоз (FAP) — это наследственное заболевание, вызванное мутацией в гене APC. У пациентов развиваются множественные полипы в толстой, желудочной и тонкой кишке, что значительно повышает риск развития колоректального рака, а также слегка повышает риск развития рака желудка. Наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2 являются факторами высокого риска развития рака молочной железы и яичников, также у таких пациентов выше заболеваемость раком желудка. Раннее выявление этих генетических дефектов может быть достигнуто с помощью генетического скрининга и генетического консультирования. В некоторых наших передовых онкологических центрах такое генетическое обследование уже доступно. Таким пациентам с генетическими проблемами необходимо регулярно проходить колоноскопию и гастроскопию для раннего выявления заболевания. Кроме того, наличие в семейной истории рака желудка у родственников первой степени родства (родителей, братьев, сестер или детей) также может повысить риск развития рака желудка. Это также может быть связано с генетическими мутациями, упомянутыми ранее, за исключением того, что существует множество таких мутаций, которые еще не были обнаружены учеными. В таких случаях также необходимо регулярно проходить обследования для раннего выявления заболевания. Иммунные факторы: Иммунная система организма может стать слишком слабой или слишком сильной и вызвать заболевание, а рак часто связан со слабой иммунной системой. Пациенты с заболеванием, называемым общим вариантом иммунодефицита (CVID), подвержены повышенному риску развития рака желудка, поскольку их иммунная система не способна вырабатывать достаточное количество антител против микробов, что приводит к частым инфекциям и другим проблемам, таким как атрофический гастрит и пернициозная анемия, которые в конечном итоге могут привести к раку желудка и желудка лимфома.