Существует множество клинических причин отека нижних конечностей, и только при четком определении причины можно назначить целенаправленное лечение. Распространенными из них являются кардиогенный отек, ангионевротический отек, нефрогенный отек и гепатогенный отек. При нефрогенном отеке и кардиогенном отеке можно использовать диуретики, чтобы снять отек нижних конечностей за счет мочеиспускания. При трудноизлечимых нефрогенных и кардиогенных отеках для снятия отека нижних конечностей обычно требуется диализ. При гепатогенном отеке для уменьшения отека можно провести коррекцию гипопротеинемии и коррекцию функции печени. У пациентов с гипотиреозом также может развиться муцинозный отек нижних конечностей, который обычно исчезает или проходит после излечения гипотиреоза. Филяриоз также может вызывать тяжелый двусторонний или односторонний отек нижних конечностей, также известный как слоновость. Поэтому устранение отека нижних конечностей требует лечения в зависимости от причины.