От имени организации Diabetes International доктор Гуофан Чен, немецкий врач нашей больницы, написал обзорную статью о концепции, истории и ценности терапии ограничения питания, которую стоит прочитать. Терапия ограничением питания имеет долгую историю в Европе и США, но в Китае она все еще находится в зачаточном состоянии. Благотворное влияние терапии ограничения пищи на различные системы и аспекты организма было продемонстрировано в исследованиях на животных и некоторых клинических исследованиях. В этой статье описывается концепция терапии ограничением питания, ее диетические стратегии, влияние на организм и клиническое применение. Ограничение питания — это сокращение ежедневного потребления энергии путем ограничения калорий (CR) или диетического ограничения (DR) с целью профилактики или лечения заболевания на благо здоровья. Ограничение калорийности обычно используется для снижения потребления калорий до 60-85% от суточной потребности в энергии при сохранении основных потребностей организма в питательных веществах. История ограничения питания на Западе началась еще 500 лет назад. Записано, что Луиджи Корнаро (1464-1566), итальянский дворянин, последовал совету своего врача контролировать свой рацион и жить экономно с 35 лет и в итоге дожил до 102 лет, в то время как средняя продолжительность жизни в Европе в то же время составляла менее 30 лет. Ежегодный исламский фестиваль Рамадан и древнекитайская даосская практика Пьян Гу направлены на культивирование тела и питание ума, но по сути могут считаться разными проявлениями ограничения калорий. Первое клиническое применение диетического ограничения было в лечении пациентов с ожирением и диабетом второго типа, но его широкое использование было ограничено состоянием медицинской помощи в то время и побочными эффектами диетического ограничения. С начала этого века, с улучшением медицинского обслуживания и осведомленности, исследования в области терапии ограничения питания постепенно расширяются, и она становится горячей точкой для клинических и фундаментальных исследований. В ходе его развития исследователи пришли к выводу, что полное голодание не рекомендуется из-за его многочисленных неблагоприятных последствий и серьезных осложнений, в то время как голодание с низкокалорийными добавками имеет те же преимущества для здоровья, что и полное голодание, при значительно меньшем количестве неблагоприятных последствий и лучшем соблюдении и безопасности. Преимуществами этого метода являются лучшая совместимость и безопасность, поэтому он широко используется в клинических и фундаментальных исследованиях. Диетические стратегии при голодании Конкретные формы голодания в зарубежных исследованиях не одинаковы. По степени ограничения калорий можно разделить на низкокалорийное ограничение (снижение суточной потребности в калориях на 15%-40%), очень низкокалорийное ограничение (400 ккал/день или даже ниже); по продолжительности ограничения можно разделить на краткосрочное (обычно ≤7-9 дней), долгосрочное (>9 дней); по частоте ограничения можно разделить на прерывистое ограничение (2 дня ограничения в неделю, остальное — обычный рацион), ограничение каждый второй день, непрерывное. По частоте ограничения можно разделить на прерывистое ограничение (2 дня ограничения в неделю, отдых от обычного питания), чередование дней, непрерывное ограничение и т.д. Итальянский исследователь Фонтана и его группа проследили за более чем 20 случаями 30% ограничения калорий и более чем 20 случаями типичной западной диеты в течение 3-15 лет, в среднем 6,5 лет, чтобы изучить связь между ограничением питания и риском сердечно-сосудистых заболеваний, что является самым продолжительным исследованием по ограничению питания на сегодняшний день. Во всех типах исследований пациенты получали определенный объем низкокалорийной пищи в период ограничения питания для удовлетворения основных метаболических потребностей и пищевого баланса организма, в рационе поддерживалось соответствующее соотношение белков, углеводов и жиров, при этом обеспечивалось поступление электролитов, таких как натрий, калий и хлорид. Программа ограничения питания, разработанная профессором Цинь Цзянь из Первой больницы Университета Сунь Ятсена в Китае, которая использует стратегию градиентного ограничения питания и градиентного восстановления: буферный период — период голодания — период восстановления, предварительно доказала свою эффективность для отечественного населения с заболеваниями, связанными с метаболическим синдромом, такими как желудочно-кишечными расстройствами и аутоиммунными заболеваниями в отечественной популяции. Влияние ограничения питания на организм 1. Влияние ограничения питания на общее состояние здоровья Ограничение питания может продлить выживание многих организмов (включая одноклеточные организмы, беспозвоночных и позвоночных), увеличивая их среднюю и максимальную продолжительность жизни. Исследования на млекопитающих показали, что ограничение питания задерживает старение, снижает заболеваемость и смертность от болезней, связанных со старением, снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний, улучшает резистентность к инсулину и метаболический синдром, снижает риск развития опухолей и модулирует иммунную систему. Результаты современных исследований в основном получены в ходе исследований на животных, а клинических данных по исследованиям на людях относительно мало. Для дальнейшего подтверждения эффектов ограничения питания в популяции и связанных с этим механизмов необходимы крупные клинические контролируемые испытания. Исследования на животных показали, что активность мышей повышается на ранних стадиях ограничения, в основном за счет увеличения кормовой активности в ожидании пищи, а затем снижается по мере увеличения продолжительности ограничения, так что общая активность имеет тенденцию к снижению после ограничения. У людей, однако, не наблюдается преходящего повышения активности после ограничения, которое сменяется более постепенным и устойчивым снижением активности. Объяснение этого феномена заключается в том, что у животных ограничение происходит непроизвольно, поэтому в начале наблюдается повышение кормовой активности, тогда как при ограничении, инициированном человеком, отсутствует субъективное намерение добывать корм. После ограничения гипоталамус повышает уровень нейропептидов, связанных с питанием, таких как нейропептид Y (NPY) и Агути-регулируемый пептид (AgRP), вызывая чувство голода. Исчезает ли это чувство голода или постепенно уменьшается после длительного голодания, было главной проблемой исследователей. Исследования in vivo на мышах показали, что после длительного голодания (100 дней) чувство голода существенно не уменьшается. Однако исследования на пациентах с ожирением и диабетом 2 типа показали, что голод значительно снижается после очень низкого ограничения калорий. Что касается когнитивных функций, то с возрастом риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона и болезнь Паркинсона, увеличивается с каждым годом. Напротив, ограничение пищи может воздействовать на сигнальные пути, такие как инсулин, факторы транскрипции FoxO и сиртуины, чтобы способствовать выработке нейротрофических факторов и антиоксидантов, защитить нервные клетки и предотвратить развитие нейродегенеративных патологий. В ряде исследований сообщалось, что ограничение питания может предотвратить связанную со старением потерю памяти. Что касается репродуктивной способности, то во время периода ограничения питания энергетические ресурсы матери недостаточны для поддержания беременности, когда ее репродуктивная способность снижается, чтобы защитить ее от зачатия в этот период. Когда же ограничение прекращается, ее репродуктивная способность быстро восстанавливается и повышается. Помимо влияния на физическую активность, чувство голода, когнитивные функции и репродуктивную способность, голодание также может оказывать положительное влияние на психологическое поведение. Клинические исследования показали, что ограничение не вызывает расстройств пищевого поведения, снижения качества жизни, подавленного настроения или когнитивных нарушений. Напротив, ограничение может улучшить большинство из этих психологических или поведенческих явлений. 3. Влияние ограничения в питании на уровни организма Ограничение в питании оказывает значительное влияние на несколько органов в организме. Доля потери жира в организме, особенно абдоминального и висцерального жира, была значительно больше, чем доля потери веса тела после ограничения. В головном мозге ограничение замедляет скорость обновления мембранных фосфолипидов и ускоряет обновление белков синаптических пузырьков, тем самым своевременно удаляя поврежденные мембранные белки и замедляя процесс клеточного старения. Хорошо известно благотворное влияние ограничения пищи на сердце: общий холестерин, холестерин ЛПНП, триглицериды, инсулин, глюкоза натощак, систолическое и диастолическое артериальное давление значительно снижаются после ограничения пищи, и риск развития атеросклероза уменьшается; в то же время диастолическая функция левого желудочка и индекс вариабельности сердечного ритма, которые являются показателями старения сердца, сохраняются на относительно молодом уровне, что свидетельствует о замедлении сердечной функции после ограничения пищи. У крыс с вызванным лекарствами повреждением печени ограничение питания повысило способность печени компенсировать восстановление и защитило ткань печени; длительное голодание также было способно регулировать активность цитохрома P450 в гепатоцитах, поддерживая ее на уровне, аналогичном уровню молодых крыс. С возрастом в организме происходит атрофическая потеря мышц, и в исследованиях на грызунах и приматах было показано, что ограничение питания может предотвратить связанную со старением потерю мышц. Кроме того, ограничение пищи оказывает положительное воздействие на кости, кожу, легкие, почки и пищеварительный тракт, большинство из которых связаны с механизмом антиокислительного стресса. 4. Клиническое применение терапии ограничением питания Клинически терапия ограничением питания может быть использована для профилактики и лечения эндокринных заболеваний обмена веществ, таких как ожирение, диабет 2 типа, жировая дистрофия печени и синдром поликистозных яичников, стойких аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, нейродермит, хроническая экзема и псориаз, а также некоторых заболеваний органов пищеварения, таких как запор, хронический энтерит, синдром раздраженного кишечника и болезнь Крона. В процессе ограничения организм испытывает различные степени голода, усталости, головокружения, неприятного запаха изо рта, депрессии, плохой концентрации внимания, снижения либидо, ановуляции, гиперурикемии и преходящего повышения трансаминаз, которые, как правило, проходят самостоятельно на более поздних стадиях ограничения или по его окончании. Ограничение питания противопоказано при острых или тяжелых хронических диабетических осложнениях, гиперурикемии, заболеваниях печени (кроме жировой печени), почечной недостаточности, хронических инфекциях (например, туберкулезе), обширных опухолях, метастатическом раке или психических расстройствах. В целом, терапия ограничения питания является безопасной, эффективной и относительно недорогой стратегией профилактики и лечения заболеваний и замедления старения. Под стандартным руководством врача и при активном сотрудничестве пациента ограничение питания может быть безопасно реализовано со значительной пользой для пациента.