1. ламотриджин (LTG) Являясь противоэпилептическим препаратом широкого спектра действия, механизм действия LTG заключается в блокировании вольтаж-зависимых натриевых каналов и снижении высвобождения возбуждающих аминокислот. Степень связывания с белками составляет 55%, период полураспада — 15-30 часов, и 90% препарата выводится печенью. Общие побочные эффекты включают атаксию, головокружение, диплопию, сонливость, головную боль, судороги и бессонницу. Серьезные токсические эффекты включают сыпь, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, а также печеночную и почечную недостаточность, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС) и реакции гиперчувствительности, такие как артрит. Karande и др. сообщили о случае синдрома гиперчувствительности к противосудорожным препаратам (СГП), вызванного применением ЛТГ и подтвержденного тестами in vitro. Каннингтон обнаружил, что тератогенность ЛТГ сходна с тератогенностью других АЭП и составляет около 2,9%. Однако размер выборки невелик и нуждается в подтверждении дальнейшими исследованиями. Фермент-индуцируемые АЭП, такие как фенитоин и CBZ, увеличивают клиренс при совместном применении с ЛТГ, в то время как ингибитор фермента VPA снижает клиренс ЛТГ примерно на 60%. Не было обнаружено других новых АЭП, которые бы существенно влияли на клиренс ЛТГ, но при их совместном применении повышается вероятность побочных эффектов. Противозачаточные средства могут снижать концентрацию ламотриджина в крови, а взаимодействия с цитохромом Р450 и варфарином не наблюдалось. 2. Окскарбазепин (OXC) Механизм действия заключается в блокировании вольтаж-зависимых натриевых каналов, степень связывания с белком составляет 40%, период полувыведения — 4-9 часов, печеночный клиренс — 70%. Распространенными побочными эффектами являются сонливость, головокружение, головная боль, атаксия, тошнота, рвота, диплопия, нечеткость зрения, головокружение, снижение уровня натрия в крови и сыпь. Исследования показали, что вероятность развития гипонатриемии увеличивается с возрастом пациентов. Предыдущие исследования показали, что у беременных женщин, принимающих окскарбазепин в качестве монотерапии при эпилепсии, не было выявлено повышенной частоты пороков развития у потомства. oXC может повышать уровень PHT или PB в крови. Взаимодействие между OXC и эритромицином не наблюдалось. ОКС снижает концентрацию контрацептивов, этинилэстрадиола и фелодипина в сыворотке крови, уменьшает концентрацию 25-OHD в сыворотке крови и в некоторой степени влияет на другие маркеры костного метаболизма [6]. 3. топирамат (TPM) Противоэпилептический препарат широкого спектра действия, механизм действия которого включает блокирование вольтаж-зависимых натриевых каналов, усиление рецепторов γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) и блокирование глутаматных рецепторов типа AMPA. Степень связывания с белками составляет 9-17%, период полувыведения — 15-23 ч, 40-70% выводится почками, а часть метаболизируется печенью. Часто встречаются такие побочные эффекты, как камни в почках, глаукома, метаболический ацидоз, потеря веса, нарушение речи, сонливость, усталость, тошнота, потеря аппетита, потеря веса, аномальные ощущения, замедленная и спутанная реакция, головокружение, гипогидроз, головная боль и др. Примечательно, что около 48% пациентов с метаболическим ацидозом, вызванным ТПМ, не имеют клинических симптомов [7]. Что касается влияния ТПМ на когнитивные функции, то результаты исследований противоречивы и требуют дальнейших исследований. ТПМ снижает сывороточные концентрации лития, дигоксина и этинилэстрадиола, снижает эффективность контрацептивов и повышает сывороточные концентрации флупрединола. Ингибирование CYP 2C19 приводит к снижению концентрации PHT в плазме крови. По некоторым данным, применение ТПМ у беременных женщин может привести к порокам развития плода [8]. 4. габапентин (GBP) Механизм действия неясен, возможно, действует путем увеличения количества γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в мозге. Связывание с белками — 0, период полувыведения — 4-6 ч, 100% выводится почками, всасывание зависит от дозы. Основными побочными эффектами являются увеличение веса, периферические отеки, поведенческие изменения, характерные для детей, и вирусные инфекции. Стоит отметить, что пациенты с почечной недостаточностью склонны к побочным эффектам ВПГ, основанным на нейротоксичности, что в тяжелых случаях может привести к миоклонусу и коме. Небольшое выборочное исследование показало, что концентрация ВПГ в пуповинной крови в 1,3-2,1 раза превышала концентрацию в материнской крови, а соотношение концентрации габапентина в молоке и материнской крови составляло 1 от 2 недель до 3 месяцев после родов, что указывает на активный плацентарный транспорт ВПГ, однако серьезных побочных эффектов у младенцев в результате приема ВПГ матерью не наблюдалось. Не наблюдалось значительных взаимодействий с варфарином и контрацептивами, и нет сообщений о его взаимодействии с другими противоэпилептическими препаратами. 5. леветирацетам (LEV) Механизм действия пока не ясен. Он не связан с белками, имеет период полураспада 6-8 ч, 66% выводится почками, 34% гидролизуется ацетамидной группой, не метаболизируется печенью и не индуцирует синтез печеночных ферментов. Серьезных побочных эффектов не наблюдалось. Основными побочными эффектами являются раздражительность и изменения поведения. Взаимодействия с другими противоэпилептическими препаратами не наблюдалось. Исследования показали, что добавление LEV для лечения фокальной эпилепсии привело к улучшению когнитивных функций, особенно внимания и беглости речи. Предполагается, что LEV может влиять на метаболизм аттенционных, вербальных областей и таким образом улучшать неврологическую функцию.