В 1968 году Гелл и Кумбс классифицировали четыре типа метаболических реакций, основанных на различных механизмах иммунного повреждения: Тип I (IgE-опосредованный): высвобождение гистамина, лейкотриенов и других биологически активных медиаторов из клеток, вызванное связыванием IgE-антител, адсорбированных на поверхности тучных клеток/базофилов, и соответствующего антигена, что приводит к сокращению гладких мышц, усилению секреции желез, расширению мелких кровеносных сосудов и капилляров. Реакция обычно не разрушает клетки тканей. Основными очагами заболевания являются кожа, дыхательные пути, пищеварительный тракт и сердечно-сосудистая система. Клиническими проявлениями являются крапивница (кожа), астма, аллергический ринит (дыхательные пути), тошнота и рвота, боли в животе и диарея (пищеварительный тракт) и анафилаксия. Тип II (опосредованный антителами цитотоксический тип): поверхностный антиген или полуантиген клетки-мишени связывается с клеткой-мишенью, образуя полный антиген, стимулирующий выработку организмом антител (IgG/IgM/IgA), которые затем встречаются с тем же антигеном или полуантигеном клетки-мишени, адсорбированным на клеточной мембране, активируя комплемент и вызывая лизис клетки. Наиболее часто поражаются эритроциты, например, при аутоиммунной гемолитической анемии и гемолитической болезни новорожденных, затем гранулоциты/тромбоциты, например, при аминопирин-индуцированной гранулоцитопении и тромбоцитопенической пурпуре, вызванной сидерофорами. Тип III (тип иммунного комплекса): неклеточные антигены образуют растворимые иммунные комплексы с антителами (IgG/IgM) в циркуляции, которые откладываются в стенке сосуда или в мембране основания, вызывая активацию комплемента, привлечение агрегации нейтрофилов и высвобождение лизосом, что приводит к воспалению сосудов и повреждению тканей в месте отложения комплекса. В очагах поражения преобладают отек, клеточная инфильтрация и геморрагический некроз. Патогенез острого гломерулонефрита, системной красной волчанки и ревматоидного артрита относится к этому типу. Тип IV (клеточно-реактивный или замедленный): этот тип отличается от первых трех и не связан с антителами. Он включает высвобождение различных лимфокинов (трансфер факторов, ингибиторов движения макрофагов и т.д.) сенсибилизированными лимфоцитами (TD) в сочетании с соответствующим антигеном и прямое уничтожение клеток-мишеней цитотоксическими Т-клетками (TC), что приводит к метапластическому воспалению, характеризующемуся инфильтрацией единичных ядросодержащих клеток и клеточной дегенерацией и некрозом. Этот тип реакции является отсроченным, обычно возникает через 12-24 часа после повторного воздействия антигена, с пиком реакции через 48-72 часа, как при контактном дерматите.