Врожденная цитомегаловирусная инфекция

by Specialist

　　Описание заболевания
　　Врожденный цитомегаловирус (cCMV) является наиболее распространенной врожденной вирусной инфекцией у человека. Она относится к детям, рожденным от CMV-инфицированных матерей с CMV-инфекцией, подтвержденной в течение 2 недель после рождения, и вызвана внутриутробной инфекцией. Частота врожденной CMV-инфекции составляет 1,2% (0,9-1,3%) в слаборазвитых странах и 0,39% (0,3-0,5%) в умеренно развитых странах. Цитомегаловирус — это ДНК-вирус, относящийся к роду Herpesvirus. Только 10% врожденных CMV-инфекций имеют симптомы, такие как микроцефалия, отек головного мозга, внутричерепные или внутрибрюшные кальцификаты и т.д., при этом смертность составляет 30-40%. Остальные 90% рождаются без клинических симптомов, но у 10%-15% наблюдаются последствия, включая нарушение слуха и умственную отсталость.
　　Патогенез
　　Цитомегаловирус человека относится к вирусам герпеса, представляет собой ДНК-вирус с двумя слоями капсида и диаметром 150-200 нм, и является самым крупным из вирусов герпеса. Вирус может храниться при температуре -40C в течение нескольких дней, он чувствителен к эфиру, хлороформу и другим липидным растворителям. Обработка 20% эфиром в течение 2 часов, 560C в течение получаса и УФ-свет в течение 5 минут могут убить вирус.
　　Классификация
　　CMV-инфекции классифицируются в зависимости от времени возникновения следующим образом.
　　Врожденная инфекция: относится к детям, рожденным от CMV-инфицированных матерей с CMV-инфекцией, подтвержденной в течение 14 дней после рождения (включая 14 дней), что является результатом внутриутробного инфицирования.
　　Перинатальная инфекция: относится к детям, рожденным от инфицированных CMV матерей, у которых нет CMV-инфекции в течение 14 дней после рождения, но есть CMV-инфекция, подтвержденная в течение 3-12 недель после рождения, которая вызвана младенцем во время рождения или в результате сосания грудного молока или тесного контакта.
　　Постнатальная инфекция или приобретенная инфекция: CMV-инфекция была обнаружена у младенца после 12 недель жизни.
　　Инфекция у беременных матерей
　　Серологическая позитивность по CMV у женщин детородного возраста связана с социально-экономическим статусом, при этом групповая позитивность по CMV у женщин детородного возраста составляет 55% в развитых странах и 85% в слаборазвитых странах. По данным некоторых исследований, уровень инфицированности среди женщин детородного возраста в Китае составляет более 90%, а уровень инфицированности CMV среди беременных женщин — 79-97%, при этом активный уровень составляет 11,23%. Беременные женщины часто не знают об инфекции, поскольку у большинства из них нет никаких симптомов, но эти инфицированные беременные женщины могут быть источником инфекции в течение длительного времени, и CMV может быть обнаружен в их крови, слезах, слюне, моче, амниотической жидкости и секретах половых путей. Сама беременность может повысить восприимчивость женщины к CMV или привести к активации латентной инфекции. Активная материнская инфекция во время беременности (включая первичную инфекцию, экзогенную реинфекцию или реактивацию эндогенной латентной инфекции) может привести к врожденной инфекции у плода и новорожденного. Материнская ВИЧ-инфекция, недоношенность и госпитализация в отделение интенсивной терапии новорожденных (ОИТН) — все это факторы высокого риска врожденной ЦМВ-инфекции.
　　Пути передачи
　　При внутриутробном заражении матери сначала происходит инфицирование плаценты, где в межворсинчатом пространстве скапливается большое количество лейкоцитов, после чего вирус пересекает плацентарный барьер и попадает к плоду. Другой путь — инфицированные лейкоциты попадают в кровообращение плода через пупочные сосуды, в результате чего происходит передача вируса через кровь. Вирус в основном находится в цитоплазме стромальных клеток эндометрия, эндотелиальных клеток сосудов и лейкоцитов. Нейтрофилы могут переносить вирус на эндотелиальные клетки маточных капилляров и далее инфицировать трофобластический слой сосудистых эндотелиальных клеток, фиксирующих ворсины, что приводит к плацентарной инфекции и дегенеративным изменениям ворсин, которые могут быть причиной аномального роста и развития потомства. CMV может выделяться из мочеиспускательного канала или шейки матки во втором триместре беременности, и ребенок может заразиться при контакте с выделениями родового канала или кровью во время родов; поскольку CMV присутствует в материнской слюне, грудном молоке и других выделениях, инфекция передается новорожденному после рождения в основном через тесный контакт с матерью и через грудное молоко.
　　Факторы, влияющие на передачу инфекции от матери к ребенку
　　1. Первичная инфекция или рецидивирующая инфекция у беременных женщин: первичная инфекция относится к первичной инфекции; рецидивирующая инфекция относится к активации (реактивации) эндогенного латентного вируса или реинфекции (повторному заражению) экзогенным штаммом другого вируса или большим количеством вируса того же штамма. При первичной инфекции вероятность передачи CMV плоду выше, чем при повторной инфекции. Частота передачи первичной инфекции от матери к ребенку у беременных женщин составляет 30-40%, в то время как частота передачи повторной инфекции составляет 1,4-6%. Первичная инфекция встречается в 1-4% случаев беременности, а риск передачи вируса от матери ребенку составляет 30-40%; частота реинфекции составляет 10-30%, а риск передачи вируса — 1-3%. Скорость детоксикации в моче при первичной инфекции в 10 раз выше, чем при повторной инфекции, частота симптомов и долгосрочных последствий у младенцев выше, чем при повторной инфекции, а первичная инфекция также повышает риск выкидыша и мертворождения. Последствия встречаются у 0,2-1,5% новорожденных, родившихся у повторно инфицированных беременных женщин, но серьезные последствия встречаются реже.
　　От 30 до 50% врожденных CMV-инфекций вызваны повторным заражением беременных женщин. Матери с повторной инфекцией имеют некоторый иммунитет к CMV, и вирулентность плода при заражении снижается, но полностью избежать инфекции невозможно.
　　2, вирусная нагрузка беременных женщин: содержание ДНК CMV в крови беременных женщин указывает на силу их вирусной инфекционности. В отечественном исследовании внутриутробная инфекция отсутствовала у беременных женщин с числом копий ДНК HCMV <105 копий/мл, а при числе копий ДНК 105, 106, 107 и 108 копий/мл частота внутриутробной инфекции составляла 18,75%, 28,57%, 33,33% и 60% соответственно. Когда количество ДНК CMV в крови достигает 2,62×105 копий/мл или более, следует рассмотреть возможность внутриутробного инфицирования. 　　Если мать инфицирована на ранней стадии беременности, это может привести к врожденным порокам развития, выкидышу и мертворождению из-за нарушения развития тканей и органов плода. Если мать инфицирована на поздних сроках беременности, инфекция в основном вызывает поражение печени, легких и почек плода, поскольку ткани и органы плода уже развиты и сформированы. Инфицированные клетки поражаются в результате массивной репликации CMV, образуя гигантские клеточно-подобные изменения и внутриклеточные тела включения. 　　4. Социально-экономический статус и грудное вскармливание: Экономические условия семьи также оказывают влияние на заражение CMV у беременных женщин. По данным зарубежных исследований, 64,5% беременных женщин из группы с высоким уровнем дохода имели отрицательные антитела к ЦМВ в сыворотке крови (восприимчивая группа), из них 1,6% имели первичную инфекцию во время беременности; 23,4% беременных женщин из группы с низким уровнем дохода имели отрицательные антитела к ЦМВ в сыворотке крови, а 3,7% имели первичную инфекцию. Показатели внутриутробной передачи были одинаковыми в обеих группах (39% и 31%, соответственно). Среди врожденных CMV-инфекций 25% были вызваны первичными инфекциями в группе с низким уровнем дохода и 63% - первичными инфекциями в группе с высоким уровнем дохода. В группе с высоким уровнем дохода была выше доля восприимчивых лиц, выше частота первичной инфекции и большее воздействие на плод. Это группа высокого риска по первичной CMV-инфекции. 　　Цитомегаловирус может выделяться в грудное молоко и передаваться младенцу при грудном вскармливании. Большинство новорожденных, у которых ЦМВ передается через грудное молоко, протекают бессимптомно и имеют низкий риск развития неврологических последствий и глухоты. Поэтому доношенные дети, рожденные от матерей с CMV-инфекцией, могут не прекращать грудное вскармливание, так как грудное вскармливание не обязательно приводит к неонатальной инфекции в это время, а преимущества грудного вскармливания перевешивают риски, связанные с инфекцией. Однако у недоношенных детей, детей с низкой массой тела и детей с очень низкой массой тела при рождении кормление грудным молоком серопозитивной по ЦМВ матери может привести к заражению ЦМВ из-за неразвитости их иммунной функции. Пастеризация (65 градусов, 30 минут) эффективно устраняет заразность цитомегаловируса в грудном молоке; замораживание (-200C) оттаивание снижает заразность CMV в образцах грудного молока in vitro, но не устраняет риск полностью. 　　Диагностика ЦМВ-инфекции 　　(a) Диагностика ЦМВ-инфекции у беременных женщин 　　У большинства беременных женщин с CMV-инфекцией нет явных клинических симптомов, менее 5% имеют симптомы, и лишь у немногих присутствует синдром мононуклеоза. Общими симптомами являются постоянная лихорадка, миалгия, опухшие лимфатические узлы и т.д. Беременным женщинам трудно осознать, что они инфицированы и передали инфекцию плоду. Беременные женщины должны пройти серологический тест на CMV до беременности, чтобы определить, были ли они когда-либо инфицированы CMV, а те, у кого отрицательный результат на специфические антитела, считаются восприимчивыми. Изменение отрицательных антител на положительные после беременности может быть диагностировано как первичная инфекция. Антитела CMV-IgM являются индикатором острой или недавней инфекции и могут присутствовать при первичной инфекции, экзогенной реинфекции или реактивации эндогенной латентной инфекции и могут оставаться положительными до 18 месяцев, через 6-9 месяцев после острой фазы первичной инфекции. Он может быть обнаружен через 6-9 месяцев после острой фазы первичной инфекции и может быть ложноположительным при других инфекциях, таких как микровирус B19 и EBV-инфекция. 　　Большинство беременных женщин с первичным CMV-IgM положительным и IgG отрицательным, или с IgM положительным и/или IgG переходящим из отрицательного в положительный или со значительным повышением потенции с разницей в 3 недели, также указывают на первичную инфекцию. Большинство женщин были инфицированы CMV до беременности и имеют положительный сывороточный CMV-IgG. Если CMV, латентно находящийся в организме во время беременности, активируется или реинфицируется экзогенным CMV, плод все еще может быть инфицирован через плаценту и в это время является IgM положительным, поэтому беременные женщины должны быть протестированы на антитела CMV-IgM и IgG для определения первичной инфекции и реинфекции. 　　Авидность CMV-IgG (авидность IgG) в настоящее время является наиболее надежным тестом для определения первичной инфекции, авидность антител представляет собой способность мультивалентных антител связываться с мультивалентными антигенами. Антитела, образующиеся во время первичной инфекции, имеют гораздо меньшее сродство к антигенам, чем те, которые образуются при повторной инфекции, а по мере созревания иммунного ответа сродство медленно увеличивается, поэтому низкое сродство свидетельствует об острой или недавней инфекции CMV. Сродство антител, измеренное на 16-18 неделе беременности, позволяет выявить всех беременных женщин с возможной фетальной и неонатальной инфекцией со 100% чувствительностью. Однако после 20 недель беременности чувствительность значительно снижается - до 62,5%. 　　Неонатальная диагностика 　　1. Клинические симптомы: Большинство CMV-инфекций протекают бессимптомно при рождении, и только 10% - симптоматические инфекции, которые могут проявляться как системные инфекции с микроцефалией, а при УЗИ черепа или КТ можно обнаружить перивентрикулярные кальцификаты. В некоторых случаях пневмония новорожденных может быть вызвана CMV-инфекцией. Однако пневмония часто возникает в первые несколько месяцев жизни, и поэтому ее нелегко отличить от других причин пневмонии. Поражения глаз также могут возникать в неонатальный период, при этом хориоретинит, катаракта и слепота составляют 10-20% случаев. Другие органы также могут быть повреждены и могут включать глухоту, гепатомегалию, спленомегалию, желтуху и тромбоцитопеническую пурпуру. Он также может проявляться как поражение одного органа, например, простая тромбоцитопения, CMV-гепатит (внутри- и внепеченочная билиарная обструкция, желтуха); 90% составляют оккультные инфекции, бессимптомные при рождении, с поздним появлением симптомов позже, например, гепатит, с прогрессирующим повышением трансаминаз, потерей аппетита, тошнотой, рвотой и другими симптомами гепатита. Также могут проявляться неврологические симптомы, такие как умственная отсталость, нарушение слуха и т.д. 　　2.Серологический тест В диагностике врожденной CMV-инфекции серологический тест менее чувствителен и специфичен, чем вирусный тест. CMV-IgG у новорожденных может поступать от матери через плаценту, в то время как антитела IgM не могут пройти через плаценту. Поэтому положительный результат на антитела CMV-IgM в течение 2-3 недель после рождения указывает на врожденную CMV-инфекцию, но бывают и ложноположительные и ложноотрицательные результаты. Около 27% инфицированных младенцев не могут вырабатывать IgM, и отрицательные антитела IgM не могут исключить возможность инфекции HCMV. 　　3. Метод быстрой культуры: Этот метод позволяет обнаружить CMV за 24-48 ч. После добавления диагностических образцов к монослою клеток добавляются антитела, меченные иммунофлуоресценцией или иммунопероксидазой, для выявления ранних антигенов, вырабатываемых инфицированными CMV клетками. 　　4. Выделение вируса и методы ПЦР: Взятие образцов крови, мочи, слюны и т.д. и инокуляция их в фибробласты, их культивирование и выделение вируса является золотым стандартом диагностики. Однако этот метод не получил широкого распространения из-за громоздкости операции. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) широко используется для выявления генома CMV, а ее чувствительность и специфичность зависят от диапазона генов CMV используемых зондов и применяемого метода. Хотя вложенная ПЦР более чувствительна, она также увеличивает риск ложноположительных результатов. Хотя этот метод высокочувствителен, он не может отличить первичную инфекцию от вторичной. Считается, что положительная ДНК CMV в плазме представляет собой активную инфекцию. 　　Диагностика антигенемии CMV может помочь в ранней диагностике инфекции CMV или может быть использована для прогнозирования заболеваемости. В настоящее время она широко используется у пациентов, перенесших трансплантацию органов, и ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелыми инфекциями CMV, такими как CMV-ретинит и интерстициальная пневмония, для прогнозирования заболеваемости и определения исхода. Диагноз внутриутробной CMV-инфекции может быть подтвержден при положительной антигенемии, но ее чувствительность составляет всего 45,5%. 　　6, УЗИ: ультразвуковое исследование позволяет судить о прогнозе CMV-инфекции. Ультразвуковые аномалии в основном включают перивентрикулярную и желудочковую кальцификацию, увеличение желудочков, образование мешочков и поражение мозжечка. Дети с лабораторными и клиническими признаками ЦМВ чаще имеют ультразвуковые аномалии головного мозга. КТ черепа не превосходит УЗИ, тогда как МРТ черепа может пропустить кальцификаты, но может выявить больше отклонений, чем УЗИ, например, нарушение нейрональной миграции, дистрофию белого вещества головного мозга, задержку миелинизации и кисты, которые пропускаются при УЗИ. Поэтому при симптоматической врожденной ЦМВ-инфекции в качестве скринингового инструмента для оценки прогноза можно использовать ультразвуковое исследование, которое более экономично и удобно, чем другие методы визуализации, и может быть проведено у постели больного. 　　7. Обследование слуха: Поскольку нарушение слуха может возникнуть после CMV-инфекции, необходимо регулярно проводить обследование слуха, включая слуховые вызванные потенциалы, у младенцев с CMV-инфекцией для раннего выявления нарушения слуха и своевременного лечения. 　　Врожденная ЦМВ-инфекция и долгосрочные последствия 　　1. Нейрогенная глухота (НГЛУ): НГЛУ является наиболее распространенным и важным из всех последствий, вызванных врожденной ЦМВ, и может быть единственным проявлением врожденной ЦМВ-инфекции, а потеря слуха может прогрессировать и ухудшаться на протяжении всего детства. СНХЛ встречается у 35-65% симптоматических новорожденных с врожденной ЦМВ-инфекцией и у 7-15% бессимптомных случаев, а также в 12% случаев врожденной двусторонней глухоты, вызванной врожденной ЦМВ. 　　Глухота, вызванная CMV-инфекцией, не проявляется в неонатальном периоде, но постепенно прогрессирует в детстве.  В исследовании новорожденных с бессимптомной врожденной ЦМВ-инфекцией СНХЛ была обнаружена у 7,2%, у половины из которых ухудшился слух. Их средний возраст составлял 18 месяцев. СНХЛ с поздним началом развилась у 18,2%, средний возраст составил 27 месяцев. Новорожденных с врожденной CMV-инфекцией следует наблюдать на протяжении всего детства для раннего выявления СНХЛ, а скрининг слуха новорожденных позволяет выявить СНХЛ, вызванную врожденной CMV-инфекцией, менее чем в половине случаев. Поскольку СНХЛ прогрессирует, обследование слуха должно сочетаться с обследованием на ЦМВ. Если у новорожденных есть признаки инфекции ЦМВ и нормальный слух, таких детей следует наблюдать для выявления признаков СНХЛ на протяжении всего детства. Вирусные тела включения могут проникать в эндолимфатическую и эктолимфатическую жидкость вагуса во время виремии, вызывая дегенерацию и потерю внутренних и внешних волосковых клеток, но механизм неизвестен. Возможно, что CMV инфицирует волосковые клетки напрямую и вызывает их потерю, а также может вызвать повреждение волосковых клеток и повреждение внутреннего уха в то время и позже через воспалительную реакцию внутреннего уха. Кроме того, возникновение ШНЛ связано с генетической восприимчивостью хозяина к CMV. Большинство новорожденных с врожденной инфекцией CMV бессимптомны при рождении, но у 15% наблюдается сенсорная потеря слуха к 72 месяцам постнатального периода. Кроме того, вирусная нагрузка связана с СНХЛ, а у тех, у кого развивается СНХЛ, вирусная нагрузка выше. Когда вирусная нагрузка составляет менее 1000 копий на 105 полиморфноядерных лейкоцитов, вероятность развития СНХЛ снижается. 　　2. ЦМВ и эпилепсия: У младенцев с неонатальной инфекцией ЦМВ неврологические последствия возникают у 90% детей с симптомами и у 10-15% детей без симптомов. Основными из них являются умственная отсталость, церебральный паралич, нарушение зрения и судороги, но связь между инфекцией ЦМВ и эпилепсией мало изучена, поскольку она обычно описывается как судороги. Японское исследование врожденной CMV-инфекции и эпилепсии показало, что среди 19 детей с врожденной CMV-инфекцией в 7 случаях развилась эпилепсия, из которых 6/16 (38%) были симптоматическими CMV-инфекциями и 1/3 (33%) - бессимптомными детьми. Разницы в эпилептогенезе между двумя группами не было. 3 случая развились в возрасте до 1 года и 4 случая - в возрасте от 1 года до 4 лет, средний возраст начала заболевания составил 20 месяцев. Типы приступов: инфантильные спазмы в 3 случаях, парциальные приступы в 3 случаях и парциальные приступы с генерализованными тонико-клоническими приступами в 2 случаях. 　　Заблуждения родителей 　　Когда у младенца диагностируется CMV-инфекция или CMV-гепатит, родители считают это невероятным. Многие матери считают, что как они могли заразиться ЦМВ, если во время беременности все было нормально? Другие матери считают, что во время беременности они сдавали анализы на антитела к ЦМВ и подтвердили, что у них нет никакой вирусной инфекции, так как же у их ребенка может быть ЦМВ? Это происходит потому, что у большинства взрослых людей с ЦМВ-инфекцией нет никаких симптомов, а если и есть, то они слабо выражены и их нелегко отличить от гриппа. Кроме того, вирусологические тесты, проводимые беременным женщинам в акушерстве, обычно делаются на ранних стадиях беременности, в основном в первые 3 месяца беременности. Однако, если подтверждается отсутствие инфекции у беременной женщины в первом триместре, это не означает, что она свободна от инфекции на протяжении всей беременности. Инфекция на ранних стадиях беременности может привести к выкидышу и порокам развития, в то время как инфекция на поздних стадиях беременности может не только протекать бессимптомно, но и приводить к рождению новорожденных без отклонений или с необъяснимой гипербилирубинемией. 　　Лечение 　　Младенцы, инфицированные CMV, могут находиться в состоянии детоксикации в течение нескольких месяцев или даже лет, поэтому важно изолировать их от беременных женщин, чтобы предотвратить их заражение. Заболевание трудно поддается лечению, и основным препаратом, который в настоящее время используется для лечения CMV-инфекции в Китае, является ганцикловир. 　　Ганцикловир GCV - это противогерпесный препарат широкого спектра действия, эффективный против ЦМВ, и первый синтетический препарат, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения ЦМВ-ретинита и профилактики ЦМВ-инфекции после трансплантации органов. Внутривенное введение GCV 5 мг/кг достаточно для подавления CMV в субретинальной жидкости, спинномозговой жидкости и тканях мозга. Большая часть GCV выводится с мочой с периодом полувыведения 2-3 часа, поэтому доза должна быть снижена у пациентов с нарушением функции почек. Фармакокинетика у новорожденных сходна с таковой у взрослых. Защита от нарушения слуха у новорожденных может длиться более одного года при внутривенном введении 6 мг/кг дважды в день в течение 6 недель. Биодоступность перорального ганцикловира очень низкая, его абсорбция составляет менее 10%. 　　Основными побочными эффектами GCV являются миелосупрессия и дозозависимая гранулоцитопения, которая возникает у 40% и обратима при прекращении приема препарата. У 20% пациентов развивается тромбоцитопения (≤50 000), а у 2% - анемия. У небольшого числа пациентов наблюдались головная боль, спутанность сознания, галлюцинации, кошмары, беспокойство, атаксия, судороги, лихорадка, сыпь, аномальные показатели печеночных ферментов в крови и нарушение функции почек. В доклинических исследованиях на животных было показано, что GCV является мутагенным, канцерогенным и тератогенным препаратом. Однако они не были подтверждены на людях. Ганцикловир выводится почками, поэтому при наличии почечной недостаточности дозу следует уменьшить. При лечении может возникнуть резистентность, однако нет сообщений о том, что лечение неонатальной врожденной CMV-инфекции с помощью GCV привело к резистентности к препарату. 　　Поскольку GCV доступен только в виде внутривенных препаратов и вводится дважды в день, родителям детей трудно придерживаться длительной терапии. Пероральный препарат, называемый валганцикловир, представляет собой один валацикловир-предшественник для GCV, который быстро превращается в GCV после перорального всасывания, и был одобрен FDA в 2000 году для лечения CMV-ретинита у больных СПИДом в сочетании с CMV, а позже одобрен для профилактики CMV у реципиентов трансплантатов твердых органов. Фармакогенетические исследования перорального сиропа валганцикловира были завершены у новорожденных. Однако этот препарат еще не доступен в Китае, и есть надежда, что он будет представлен в нашей стране в ближайшем будущем. Другие препараты против ЦМВ включают фосфонат и цидофовир, но они редко используются у новорожденных из-за своих побочных эффектов. 　　Опыт лечения: Шесть недель внутривенного лечения GCV при симптоматической врожденной CMV-инфекции улучшили слуховые вызванные потенциалы в шесть месяцев, а у тех, кто имел нормальный слух при поступлении, нормальный слух сохранился в шесть месяцев. У 84% детей, получавших ГКС, улучшился или сохранился нормальный слух через шесть месяцев, в то время как в контрольной группе улучшение или стабилизация слуха наблюдались только у 59%. Сорока трем детям были проведены слуховые вызванные потенциалы ствола мозга до и через 12 месяцев лечения, и было обнаружено, что у 21% детей из группы, получавшей ГКС, и у 68% детей из контрольной группы ухудшился слух. 　　Единого протокола лечения ГКС в стране и за рубежом не существует, но во многих зарубежных исследованиях по лечению неонатальной ЦМВ-инфекции используется схема 6 мг на кг массы тела в день в течение 6 недель для определения клинической эффективности и прогноза. 　　В большинстве случаев объектом лечения являются симптоматические пациенты, инфицированные CMV. 　　Текущее состояние лечения и рекомендации по лечению в Китае 　　Показания и методы лечения врожденной CMV-инфекции в Китае все еще запутаны, некоторые показания слишком широки, например, некоторые врачи начинают лечение, как только антитела CMV IgM становятся положительными или ДНК CMV обнаруживается в моче, а большинство используют двухнедельную схему, но частота рецидивов высока. Поэтому рекомендуется, чтобы бессимптомные младенцы с подтвержденной CMV-инфекцией находились под контролем функции печени, нейроразвития и регулярного обследования слуха без немедленного лечения GCV, и чтобы лечение рассматривалось только при наличии признаков и симптомов CMV-инфекции. Например, лечение должно рассматриваться только при наличии гепатита, нарушения слуха или аномалий нейроразвития у младенцев, а родители должны быть проинформированы о побочных эффектах и возможных опасностях лекарств и должны принимать решение с осторожностью. После принятия решения о лечении противовирусной терапией постарайтесь придерживаться лечения в течение 4-6 недель, иначе после прекращения приема препарата может возникнуть рецидив.