На самом деле, растущее количество данных показывает, что более 70% ЭД вызвано органическими факторами, включая диабет и сердечно-сосудистые заболевания, и даже лекарства от артериального давления могут вызывать эректильную дисфункцию. Последние исследования показали, что у значительной части пациентов с ЭД имеется эндотелиальная диастолическая дисфункция. Эндотелий — это один слой уплощенного эпителия, выстилающего люминальную поверхность кровеносных сосудов, который в некоторых старых представлениях был просто механическим барьером, обеспечивающим гладкую физическую поверхность для кровотока. В последние годы появились новые идеи о том, что эндотелий — это очень активный эндокринный орган с целым рядом важных биологических функций, который может воспринимать физиологические стимулы и в то же время регулировать ответные реакции для поддержания баланса внутрисосудистой среды. Эндотелиальные клетки сосудов играют очень важную роль в процессе эрекции полового члена. Если функция эндотелия сосудов нарушена из-за возраста, нарушения обмена веществ, курения, малоподвижного образа жизни, ожирения и т.д., это может вызвать дисбаланс веществ, которые вырабатываются или действуют на стенки сосудов, расслабляя или сужая сосуды, что приводит к импотенции. Патогенез многих сердечно-сосудистых заболеваний такой же, как и у ЭД, которая также возникает в результате снижения функции эндотелия сосудов, вызывая функциональные и структурные изменения и в конечном итоге приводя к различным сердечно-сосудистым заболеваниям. Появление первых ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) в 1998 году привело к прорыву в лечении ЭД, и сейчас общепризнано, что ЭД можно эффективно лечить. Несмотря на высокую эффективность ингибиторов ФДЭ5 в лечении ЭД, ожидания пациентов также растут. Пациенты ожидают не просто временного облегчения эрекции, а восстановления эректильной функции. Вместо того чтобы планировать половой акт после приема препарата, пациенты ожидают, что смогут заниматься сексом более естественно и спонтанно. В результате было предложено использовать долгосрочные ежедневные ингибиторы PDE5 в низких дозах, чтобы помочь пациентам поддерживать улучшение эректильной функции и позволить им заниматься сексом более естественно. Исследование тадалафила (5 мг) у пациентов с ЭД, получавших лечение в течение 12 недель, показало, что эректильная функция улучшалась постепенно в течение курса приема препарата, со значительным улучшением показателей IIEF-5 после четвертой недели лечения, а также значительным увеличением успешного вагинального проникновения и завершения полового акта. После прекращения приема препарата наблюдалось снижение показателей IIEF-5 при длительном прекращении приема, однако они оставались значительно выше исходного уровня до лечения. Это говорит о том, что более длительный период (12 недель) ежедневного приема ингибитора PDE5 восстановил эректильную функцию полового члена, что позволило пациентам продолжать заниматься сексом естественным образом и оправдать ожидания от лечения после прекращения приема препарата. Некоторые из этих пациентов испытывали побочные эффекты, связанные с ингибиторами PDE5, такие как заложенность носа, головная боль и боль в спине, но они были легкими и хорошо переносились. Фармакокинетический анализ тадалафила показал, что он имеет период полураспада 17,5 часов и его уровень в крови хорошо сбалансирован при приеме 1,6-кратной разовой дозы в течение 5 дней, что делает его подходящим для длительного лечения ЭД низкими дозами.