Общее лечение 1. Уход за дыхательными путями: легочное заболевание является наиболее значительным осложнением. Это также является причиной смерти при СМА I и II типа. Небольшое количество пациентов с СМА III типа также страдают этим заболеванием. Тяжелая атрофия мышц приводит к тому, что эти пациенты надолго оказываются прикованными к постели или могут вставать изредка с посторонней помощью. Они не могут достаточно сильно кашлять, чтобы выгнать выделения из дыхательных путей, и поэтому склонны к периодическим легочным инфекциям, которые, в свою очередь, увеличивают степень атрофии мышц (особенно дыхательных мышц), что приводит к ателектазу, атрофии легких и тенденции к недостаточной легочной вентиляции в ночное время. Таким пациентам может потребоваться быстрая поддержка внешнего дыхания, например, механическая вентиляция и, при необходимости, трахеотомия для спасения жизни пациента, но этичность такого повреждающего подхода в настоящее время обсуждается во Франции. Эти пациенты нуждаются в оперативном лечении антибиотиками, включая соответствующие прививки для предотвращения легочных инфекций, замедления прогрессирования заболевания и улучшения качества жизни пациента. Пищевая поддержка: Дети с СМА могут страдать от различных проблем с желудочно-кишечным трактом. К ним относятся желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, вздутие живота и задержка опорожнения желудка. Рефлюкс является одной из основных причин смерти. В тяжелых случаях это может привести к остановке дыхания. В легких случаях может возникнуть аспирационная пневмония. Пациенты должны избегать продуктов с высоким содержанием жира. Это связано с тем, что высококалорийная пища замедляет опорожнение желудка и повышает риск рефлюкса. Лекарства, используемые для лечения ГЭРБ, включают нейтрализаторы кислоты и ингибиторы желудочной секреции. Для пациентов со СМА важен контроль веса, основанный на соотношении веса и роста. Поддерживать соотношение веса и роста ниже нормы. Избегайте ожирения, разумно контролируя рацион питания. 2. реабилитационные тренировки: Мелдрум и др. сообщили, что регулярные физические упражнения могут помочь детям со СМА укрепить мышцы и суставы и увеличить плотность скелетных мышц. Grondard et al. также обнаружили, что регулярные физические упражнения сыграли положительную роль для крыс на модели СМА II типа, у которых период выживания был значительно дольше. Гибель двигательных нейронов костного мозга также значительно снизилась. Рекомендуется включить в повседневную жизнь ребенка регулярные физические упражнения, например, плавание. Соответствующие физические упражнения необходимы для восстановления самооценки ребенка. Важны социальная интеграция и физическая подготовка. Ограничение подвижности конечностей из-за атрофии мышц. В конечном итоге это может привести к деформации позвоночника. Трудности при ходьбе и выполнении повседневной деятельности, часто с болью и переломами. Соответствующие медицинские вмешательства, такие как коррекция осанки, обезболивание и борьба с контрактурой, могут продлить жизнь ребенка. Это уменьшает бремя жизни. Лекарственная терапия Лекарства от СМА не существует. Препараты, направленные на ген SMN2, использовались для лечения пациентов со СМА. Также рекомендуются препараты, повышающие уровень транскрипции и стабилизирующие соответствующие белки. В настоящее время доступны следующие типы препаратов. (1) Ингибиторы гистидиндеацетилазы: эти препараты активируют транскрипцию гена SMN2. Когда гистидин ацетилируется. Фактор транскрипции легко подходит к ряду генов, включая ген SMN2, тем самым усиливая нормальную транскрипцию. К этой группе относятся вальпроевая кислота, бутират натрия и фенетил бутират. В частности, вальпроевая кислота и фенетил бутират могут эффективно пересекать гематоэнцефалический барьер и достигать центральной нервной системы: в экспериментах in vitro, стимулированных вальпроевой кислотой, на срезах гиппокампа и двигательных нейронах крыс модели типа l на фибробластах от пациентов типа I наблюдалось увеличение белка выживания двигательных нейронов. Эксперименты in vivo. Результаты показали увеличение уровня белка выживания мотонейронов в спинном мозге крыс модели III по сравнению с контрольной группой. Нерандомизированное контролируемое клиническое исследование Tsai et al. на небольшом количестве пациентов выявило незначительное увеличение мышечной силы и добровольной подвижности (доза вальпроевой кислоты была назначена как вальпроевая кислота при эпилепсии). swoboda et al. отобрали 42 пациента в возрасте от 2 до 31 года с типами I, II и III Пациенты со СМА получали вальпроевую кислоту (15-50 мг.кг-1.д-1), и из-за большого разброса в выборке случаев . Результаты были не очень четкими. По данным Rak и др. нейрональные клетки из СМА I типа крыс культивировали in vitro и стимулировали вальпроевой кислотой in vitro. Экспрессия белков выживания двигательных нейронов была повышена, но физиологическая возбудимость аксонных терминалей была снижена. Другие препараты, используемые в качестве доклинических негистидиновых ингибиторов деацетилирования, которые могут увеличить транскрипционный уровень удаленных генов, — это гидроксимочевина и хиназолины. (2) Препараты, стабилизирующие и увеличивающие количество белков SMN: к ним относятся индолов (класс нестероидных противовоспалительных средств) и некоторые аминогликозидные антибиотики, такие как бутамицин и тобрамициновая рубашка. Эти препараты могут увеличить трансляцию белков выживания моторных нейронов и тем самым повысить стабильность белков выживания моторных нейронов. Однако оба препарата с трудом преодолевают гематоэнцефалический барьер и попадают в центральную нервную систему. Это ограничивает их клиническое применение. Влияние этих препаратов на белок SMN было продемонстрировано в исследованиях на животных, таких как Riessland. (3) Препараты нейротрофического фактора: Wang Xu и др. использовали мышиный фактор роста нервов для лечения пациентов со СМА до и после собственного контролируемого клинического исследования для наблюдения клинической эффективности и безопасности мышиного фактора роста нервов при лечении СМА. 8 детей прошли оценку безопасности. Семь из этих детей прошли все оценки эффективности. У всех испытуемых не было побочных эффектов; клинические симптомы улучшились в некоторой степени, а мышечная сила улучшилась на 0,5 балла: наблюдалась тенденция к улучшению результатов по ЭМГ и шкале оценки пациентов с низкими способностями. Нейротрофический фактор замедляет гибель двигательных нейронов и дегенерацию аксонов. Сообщалось, что он является хорошим терапевтическим кандидатом при нескольких заболеваниях двигательного нейрона. Стволовые клетки — это примитивные клетки, обладающие потенциалом самовоспроизведения и разнонаправленной дифференциации. При определенных условиях он может дифференцироваться в различные функциональные клетки или ткани и органы. Терапия стволовыми клетками — это трансплантация здоровых стволовых клеток в организм пациента с целью восстановления больных клеток или восстановления функциональных клеток и тканей. Позволяет стволовым клеткам дифференцировать большое количество стволовых клеток моторных нейронов. Попытка лечения СМА. двигательных нейронов и улучшение выживаемости у крыс на модели СМА. Было установлено, что стволовые клетки оказывают положительное влияние на улучшение фенотипа заболевания СМА. Генная терапия также может быть использована для изменения моделей сплайсинга SMN2 или контроля процесса трансляции. В 2010 году Пассини и др. обнаружили значительное количество экспрессии белка SMN в спинном мозге при введении AAV8-hSMN в ЦНС крыс с моделью СМА. Кроме того, скелетные мышцы крыс стали более прочными, в том числе увеличилось утолщение мышечных волокон, а структура нервно-мышечного соединения (NMJ) стала более утонченной. В 2010 году Foust и др. также получили такие же результаты с помощью аденовирусного вектора SMN (scAAV9.SMN), вводимого внутривенно крысе с моделью диска на ранней стадии. Способность scAAV9 пересекать гематоэнцефалический барьер в нечеловеческой модели SMA делает scAAV9 еще одним шагом вперед для клинического использования. Burghes и McGovecnl26J упомянули о роли олигонуклеотидных цепей (ASO) в изменении сплайсинга генов для повышения уровня белков SMN, не только в повышении уровня белков SMN, но и в очистке вырабатываемых токсичных веществ. Недавние исследования на мышиных моделях СМА показали, что прогрессирование дегенеративных поражений двигательных нейронов у пациентов со СМА может быть связано с функциональным дефектом в NMJ. обнаружили, что он действительно продлевает выживаемость крыс с СМА, однако, изучив соотношение мРНК fl-SMN и smn∆7, было установлено, что ингибитор ROCK непосредственно отвечает за продление выживаемости крыс с СМА, а не за увеличение белка fl-SMN. Дальнейшие исследования показали, что Y-27632 улучшает созревание путем ингибирования ROCK. Кроме того, наблюдался благоприятный эффект на рост мышечных волокон. Улучшение роста мышечных волокон без увеличения белка fl-SMN является эффективным методом продления СМА у крыс и представляет собой достойное новое лечение для большинства клинических пациентов, у которых дегенеративное заболевание нейронов и слишком поздно для увеличения белка fl-SMN. Резюме Лечение СМА в настоящее время исследуется с целью отсрочить дальнейшее прогрессирование заболевания путем улучшения остаточной функции мышц. Благодаря клиническому уходу и подходам к восстановлению нейронов многие пациенты со СМА могут добиться нормальной выживаемости, и по мере развития исследований лечение СМА, несомненно, будет иметь многообещающее будущее.