В октябре в Пекине успешно прошел 3-й Пекинский форум по аллергии. В этом году на международный саммит был приглашен ряд известных аллергологов из Европы, США и Тайваня, а также несколько известных в Китае экспертов в области гастроэнтерологии, респираторной, ЛОР и протеомики, которые выступили с докладами о последних достижениях в области клинических и фундаментальных исследований для почти 400 участников, специализирующихся на аллергических реакциях. Профессор Чжу Чжоу окончил Бирмингемский университет, прошел постдокторскую практику в Йельском университете и в настоящее время занимается генетикой аллергических заболеваний и экспериментальной зоологией в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса в США. На этом форуме профессор Чжу Чжоу дал представление о патогенезе аллергических заболеваний, подытожив ряд фундаментальных исследований, которые он завершил в последние годы. Во-первых, профессор Чжу Чжоу провел обзор цитокинов типа Th2 и соответствующих тканевых реакций. Его группа использовала трансгенных мышей, чтобы продемонстрировать важную роль цитокина Th2-типа интерлейкина-13 (IL-13) в легких: чрезмерная продукция IL-13 приводит к воспалению моноцитов и эозинофилов, утолщению эпителия дыхательных путей, разрастанию слизи, расширению или даже разрушению альвеол, субэпителиальному фиброзу дыхательных путей, отложению кристаллов типа Шарко-Реддена в альвеолах и клиническим проявлениям заболевания дыхательных путей. обструкции и повышенной реактивности дыхательных путей. Затем профессор Чжу Чжоу представил специфическую тирозиновую фосфатазу SHP-1 (белковая тирозиновая фосфатаза-1, содержащая гомологичный структурный домен Src двух онкогенов). Эта фосфатаза кодируется геном фосфатазы гемопоэтических клеток (hcp) и оказывает негативное регуляторное воздействие на различные факторы роста и цитокины. Активированный SHP-1 может завершить сигнализацию, связываясь с белками-мишенями и дефосфорилируя фосфорилированный тирозиновый субстрат. Чтобы лучше понять функцию SHP-1, профессор Жу решил изучить мышей mev с дефицитом SHP-1. Мыши mev имеют мутации, которые вызывают аномальный сплайсинг во время транскрипции SHP-1, что приводит к снижению производства функционального белка SHP-1. Было обнаружено, что у мышей mev развивается спонтанное, прогрессирующее воспаление легких с обогащением макрофагами, лимфоцитами и эозинофилами, а также повышенная продукция Th2 цитокинов (IL-4, IL-5 и IL-13) и Th2 хемокинов (эозинофильный хемокин и моноцитарный хемотаксический протеин-1). В то же время усиленная экспрессия генов муцина у мышей mev привела к гиперплазии слизи дыхательных путей, а повышенная выработка TGF-β — к субэпителиальному фиброзу, клиническими проявлениями которого стали обструкция дыхательных путей и повышенная реактивность дыхательных путей. Затем профессор Чжу рассказал, как реактивные виды кислорода могут инактивировать белковые тирозиновые фосфатазы (PTPs) транзиторно, но в нормальном организме существуют соответствующие антагонистические механизмы. Однако способность SHP-1-дефицитных мышей перерабатывать внутриклеточные реактивные виды кислорода была значительно снижена, а активность транскрипционных факторов Nrf2 и STAT6 была повышена. В присутствии окислительного стресса воспаление дыхательных путей у SHP-1-дефицитных мышей усиливалось, а клеточная и цитокиновая среда при воздействии аллергена способствовала выработке ответа Th2-типа, что привело к возникновению аллергического ответа. Наконец, профессор Чжу Чжоу исследовал регуляцию тучных клеток и тяжелых аллергических реакций с помощью SHP-1. Было установлено, что SHP-1 регулирует дифференциацию, созревание и пролиферацию тучных клеток и является ключевым компонентом ответа тучных клеток на стимулы окружающей среды (например, окислительный стресс и LPS). Из прекрасной презентации профессора Чжу Чжоу мы узнали, что SHP-1 необходим для поддержания гомеостаза в легких, а его дефицит приводит к аллергической воспалительной реакции Th2-типа в легких. SHP-1 не только поддерживает толерантность дыхательных путей к окислительному стрессу, но и играет важную роль в развитии, функционировании тучных клеток и контроле тяжелых аллергических реакций.