Цитомегаловирусная инфекция — это заболевание, передающееся половым путем и вызываемое цитомегаловирусом (ЦМВ). Цитомегаловирус — это ДНК-вирус. Характерными поражениями являются увеличенные инфицированные клетки с эозинофильными и базофильными включениями в ядре и цитоплазме, соответственно.CMV-инфекция распространена по всему миру, и человек является единственным хозяином CMV. Уровень инфицирования зависит от страны и экономического статуса. Существует тесная связь между CMV-инфекцией и иммунной функцией у взрослых. Что вызывает цитомегаловирусную инфекцию? CMV-инфекция может вызвать снижение иммунной функции организма, особенно клеточной иммунной функции. CMV-инфекция оказывает значительное влияние на развитие тимуса и функцию спленоцитов, мононуклеарных фагоцитов, NK-клеток и CTL-клеток. 1. Влияние на тимус и селезенку У неонатальных морских свинок, зараженных ЦМВ в лабораторных условиях, развитие тимуса было подавлено, а количество Т-клеток уменьшилось. У взрослых крыс, инфицированных CMV, CMV был обнаружен в 88% тимуса. Инфекция CMV повлияла на функцию селезенки, пролиферация селезеночных лимфоцитов в ответ на стимуляцию conA снизилась, а продукция IL-2 спленоцитами значительно снизилась. 2, влияние на иммунные клетки Иммуносупрессия, вызванная CMV-инфекцией, связана с репликацией вируса в клетках. CMV может реплицироваться в мононуклеарных фагоцитах, Т-клетках, В-клетках и некоторых еще не идентифицированных моноцитах, среди которых мононуклеарные фагоциты наиболее восприимчивы к инфекции CMV. Лимфоциты имеют важные регуляторные и эффекторные функции в иммунном ответе. CMV-инфекция может вызывать многочисленные нарушения иммунных функций лимфоцитов. CMV-инфекция чаще всего проявляется в виде острого мононуклеоза. Лимфоциты периферической крови имеют сниженный пролиферативный ответ на митогены, антигены ЦМВ и антигены HSV, что вызывает снижение уровня интерферона, уменьшение соотношения CD4/CD8 с 1,7±0,7 до 0,2+0,2 и снижение активности Т-клеток. Эти изменения могут продолжаться довольно долго, и через 10 месяцев после заболевания соотношение подмножеств Т-клеток у большинства пациентов еще не полностью вернулось к норме. Иммуносупрессивный эффект CMV-инфекции в основном связан с нарушением функции больших моноцитов и CD8-клеток, инфицированных вирусом. Мононуклеарные фагоциты играют ключевую роль в анти-ЦМВ иммунитете, не только непосредственно поглощая и убивая вирус, но, что более важно, обрабатывая и представляя антигены, выделяя цитокины, регулируя и усиливая иммунный ответ. После заражения CMV нарушается функция мононуклеарных фагоцитов, а заражение CMV макрофагов вызывает снижение их фагоцитарной функции, снижение продукции внутриклеточных кислородных радикалов, изменения в экспрессии FC-рецепторов и рецепторов комплемента, а также снижение их антигенпрезентирующей функции, снижение продукции IL-1 и снижение ответа на IL-1 и IL-2. Снижение продукции IL-1 может вызвать дисбаланс в соотношении TH/TS клеток. NK-клетки оказывают антагонистическое действие на распространение CMV. nK-клетки активно участвуют во всем процессе борьбы с CMV-инфекцией, но наличие высокой активности NK не обязательно является защитной реакцией, а свидетельствует об активной инфекции. nK-клетки не предотвращают возникновение первичной инфекции CMV, но как только инфекция появилась, nK-клетки могут появиться на ранней стадии инфекции CMV и сыграть свою роль в ограничении распространения и ограничении инфекции. nK-клетки, CTL-клетки и CTL-клетки являются наиболее важными элементами анти-CMV ответа. клетки и CTL-клетки являются важными эффекторными клетками против CMV. Они могут лизировать инфицированные клетки на ранних стадиях репликации CMV, до образования инфекционных виросом, и прерывать распространение вируса между клетками. В мышиных моделях противовирусный эффект опосредован NK-клетками, когда вирус действует в течение 3-5 дней, а активность NK-клеток может быть усилена ИФН. На 6-21 день в селезенке и периферической крови появляется киллинговая активность CTL-клеток. Уровень активности NK-клеток и CTL-клеток определяет восприимчивость организма к CMV-инфекции и легкость восстановления после заражения. Однако активность NK-клеток и CTL-клеток также сильно страдает при CMV-инфекции. Кроме того, специфический клеточный иммунитет играет определенную роль в предотвращении повторного возникновения CMV-инфекции. Был исследован Т-клеточный ответ 20 реципиентов почечного трансплантата с инфекцией CMV, и у 14 из них наблюдался цитотоксический ответ на CMV, в то время как у 6 реципиентов, не имевших цитотоксического ответа, наблюдались тяжелые клинические последствия. Таким образом, наличие специфических Т-клеток играет определенную роль в предотвращении повторного возникновения CMV-инфекции. 3, антитела играют роль в снижении вирулентности CMV-инфекции В организме после заражения CMV могут вырабатываться различные антитела. В грудном молоке, цервикальном секрете, слюне, несмотря на появление специфических антител, в том числе нейтрализующих антител. Однако CMV все еще может быть обнаружен, что свидетельствует о том, что антитела не предотвращают распространение вируса. Антитела, пассивно приобретенные плодом от матери, не блокируют инфекцию, передаваемую внутриутробно, через родовой канал или через грудное молоко. Было продемонстрировано, что 0,2 мл высокоэффективного анти-ЦМВ глобулина, введенного внутрибрюшинно или внутривенно мышам перед летальным приступом ЦМВ, полностью защищает животных от смерти. Через 1 месяц после повторной атаки CMV и других инфекций животные все еще выживали, что указывает на то, что антитела обладают эффектом снижения вирулентности CMV. После первичного заражения CMV неопределенно долгое время существует в клетках хозяина в латентном состоянии. В процесс могут быть вовлечены различные ткани и органы, и некропсия позволяет предположить, что легкие, печень, поджелудочная железа, слюнные железы, центральная нервная система и кишечник также могут быть местами вирусной латентности. Тяжесть врожденной инфекции связана с отсутствием способности вырабатывать преципитирующие антитела и Т-клеточного ответа на CMV. После заражения CMV у детей и взрослых в периферической крови появляются активированные Т-лимфоциты с супрессивным цитотоксическим фенотипом, и если функция Т-клеток хозяина нарушена, латентный вирус может вновь проявиться и вызвать различные синдромы. Хроническая стимуляция, возникающая после трансплантации тканей, создает условия для активации CMV и вызывает заболевание. Некоторые сильные иммуносупрессивные средства, направленные на Т-клетки, такие как антитимоцитарный глобулин, ассоциируются с высокой частотой клинических синдромов ЦМВ. Кроме того, ЦМВ может функционировать как кофактор для активации латентно инфицированного ВИЧ.